脂肪酸是人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)之一。ω-3多不飽和脂肪酸(PUFA),屬于長鏈(含有18-22個碳原子)不飽和脂肪酸,主要包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。ω-3多不飽和脂肪酸不能在人體自主合成,需要外源性的攝取。其主要來源為深海魚油、魚肉,或者由α-亞麻酸(ALA)轉(zhuǎn)化而來。
一般認為,ω-3PUFA對心血管疾病有預防作用,因而深受大眾追捧。然而其對不同人群、不同疾病的預防作用,需要科學合理的試驗數(shù)據(jù)來印證。2002年美國心臟協(xié)會(AHA)曾就“魚類消費、魚油、ω-3脂肪酸與心血管疾病”發(fā)表了一份科學聲明。基于當時可獲得的臨床證據(jù),AHA建議冠心病患者每日攝入約1g的EPA及DHA,且最好從魚類中獲得,而EPA+DHA補充劑可在咨詢醫(yī)師后考慮。
在其后的十多年間已有多項隨機對照試驗評估補充EPA和DHA的效果。近期,AHA針對2002年科學聲明進行更新,主要基于設(shè)置了硬終點的大型隨機對照試驗,其目的是評估ω-3PUFA補充劑對主要心血管終點的影響。需要強調(diào)的是,本次建議更新主要參考高質(zhì)量臨床證據(jù)而并未采納觀察性研究、藥物機制方面的研究結(jié)果及專家共識。本建議僅限于對ω-3PUFA補充劑的推薦,并不包括從食物中獲取的PUFA。
在這項科學建議中,重點研究ω-3PUFA攝入與臨床心血管事件預防相關(guān)的大型臨床試驗中的主要臨床心血管疾病終點,其次是薈萃分析。主要疾病人群為冠心病患者,同時包括糖尿病和糖尿病前期及有心血管疾病高風險[卒中、心力衰竭(心衰)、心房顫動(房顫)]患者。該建議針對不同疾病的一級預防和二級預防,分析各項隨機對照試驗特點,并提供相應(yīng)建議的理由。根據(jù)現(xiàn)有AHA標準,提出建議的強度和證據(jù)水平。
冠心病一級預防
目前尚無關(guān)于冠心病一級預防的隨機對照試驗報告,因此并沒有應(yīng)用ω-3PUFA補充劑進行治療的建議。
對于伴糖尿病或糖尿病前期患者心血管疾病死亡事件的預防
目前的隨機對照試驗表明:ω-3PUFA的補充對患有糖尿病或有糖尿病前期的患者,在預防心血管疾病方面并沒有益處。(未明確提出治療方案,ClassⅢ:沒有對治療有益的建議)。
心血管疾病高危人群的冠心病預防
根據(jù)目前隨機對照試驗所提供的證據(jù),ω-3PUFA補充劑對心血管疾病高危人群有無益處尚未達成共識。多數(shù)專家認為這種治療方法不會被明確推薦(ClassⅢ);少數(shù)專家認為,這種治療對患者來說是合理的(ClassⅡb:推薦使用)。
冠心病和心源性猝死患者的二級預防
目前積累的隨機對照試驗結(jié)果表明:ω-3PUFA補充劑可降低冠心病死亡率,對既往有冠心病的患者,很可能是通過減少因缺血誘發(fā)的心源性猝死事件來發(fā)揮作用的,但此種治療并不能降低復發(fā)性非致死性心肌梗死的發(fā)生率。另外,考慮到該治療的好處可能遠超過治療風險,多數(shù)專家認為使用ω-3PUFA補充劑對于冠心病二級預防是合理的(ClassⅡa);少數(shù)專家認為這種治療的推薦力度較低,給予了強度稍低的建議(ClassⅡb)。
卒中一級預防
目前沒有證據(jù)表明ω-3PUFA補充劑可作為一種治療手段來減少無卒中病史患者的卒中風險(ClassⅢ)。
卒中二級預防
目前沒有證據(jù)表明,補充ω-3PUFA可以作為一種治療手段來降低復發(fā)性卒中患者發(fā)病風險或既往卒中患者伴發(fā)其他心血管疾病的風險(ClassⅢ)。
心力衰竭一級預防
迄今為止,關(guān)于ω-3PUFA補充劑對心衰一級預防的影響,尚無隨機對照試驗對其進行評估。在此基礎(chǔ)上,不建議用ω-3PUFA補充劑進行心衰的一級預防治療。
心力衰竭二級預防
基于一個單一的大型隨機對照試驗,ω-3PUFA補充劑對于低射血分數(shù)心力衰竭患者的治療是合理的(ClassⅡa)。而對于射血分數(shù)正常的心力衰竭患者則需要更多隨機對照試驗來證明。
房顫一級預防
在補充ω-3PUFA補充劑對房顫一級預防的影響方面,目前沒有足夠的隨機對照試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果。在此基礎(chǔ)上,沒有相應(yīng)的房顫一級預防治療建議。這個臨床問題應(yīng)該作為將來隨機對照試驗的重點。
房顫二級預防
目前多個隨機對照試驗的高質(zhì)量證據(jù)并不支持補充ω-3PUFA補充劑來預防復發(fā)性房顫(ClassⅢ)。
心臟手術(shù)后房顫
從隨機對照試驗結(jié)果來看,對于經(jīng)歷了心臟手術(shù)的患者,補充ω-3PUFA補充劑并不是防止術(shù)后房顫的有益手段(ClassⅢ)。
歸納起來,ω-3PUFA可能通過減少缺血所致的心臟猝死來降低心血管死亡風險,但它并不能減少冠心病患者發(fā)生心肌梗死的風險。
對于一些特殊人群,ω-3PUFA在卒中的一級預防和二級預防中都沒有陽性證據(jù)。心衰的一級預防尚無相關(guān)研究數(shù)據(jù),因而無法做出推薦;而一項關(guān)于心衰患者二級預防的大型臨床試驗發(fā)現(xiàn),ω-3PUFA使心衰患者總體死亡風險下降9%,因心衰入院風險下降8%。這些心衰患者均為左室射血分數(shù)<40%的患者,對于射血分數(shù)保留的心衰患者,尚需要更多的臨床試驗去探索。房顫患者的一級預防數(shù)據(jù)不足,而二級預防亦無陽性結(jié)果。
通過最新AHA科學建議的解讀,我們的結(jié)論是:現(xiàn)有的證據(jù)不支持在一般人群中使用ω-3PUFA,包括那些低心血管疾病風險、糖尿病和糖尿病前期患者。在高心血管疾病風險人群中的治療益處亦未被證實。
對于新近冠心病患者(如近期心肌梗死),使用ω-3PUFA進行冠心病二級預防是合理的。對于射血分數(shù)下降的心衰患者,在其治療中補充ω-3PUFA也可以考慮。與此相反,現(xiàn)有的證據(jù)缺乏或不支持使用ω-3PUFA預防卒中及房顫的發(fā)生或復發(fā)。
最后,值得注意的是,在眾多的臨床心血管事件的大型隨機對照試驗中,并沒有關(guān)于ω-3PUFA嚴重副作用(如卒中、大出血)的相關(guān)數(shù)據(jù)。