2015年10月17~18日，北京胃腸腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療國(guó)際高峰論壇暨CGOG年會(huì)2015在北京成功舉行，在精準(zhǔn)醫(yī)療被熱議的今天，對(duì)于異質(zhì)性非常強(qiáng)的胃腸腫瘤，如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療？北京腫瘤醫(yī)院沈琳教授同我們分享了她的觀點(diǎn)。

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　　精準(zhǔn)醫(yī)療是今年CGOG年會(huì)的主題之一，有哪些值得關(guān)注的內(nèi)容？

　　精準(zhǔn)醫(yī)療是當(dāng)前比較熱門的話題，為了給患者提供更好的治療，精準(zhǔn)醫(yī)療是我們努力的目標(biāo)與理想。但當(dāng)前，我們還應(yīng)認(rèn)識(shí)到在胃腸道腫瘤領(lǐng)域仍存在一些比較滯后的內(nèi)容，如新藥研發(fā)等?；仡欉^去我們開展的臨床研究，大多均是跟隨國(guó)外研究方向的開展，而忽略了我國(guó)自己的瘤譜。目前，與其他實(shí)體瘤相比，我國(guó)高發(fā)的食管癌、胃癌、胃腸道內(nèi)分泌腫瘤等發(fā)展較慢，靶向治療選擇有限。當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來也許是這些瘤腫診療發(fā)展的好時(shí)機(jī)。

　　本次會(huì)議介紹了國(guó)際對(duì)于這些瘤腫的研究現(xiàn)狀、已取得的研究成果，希望我國(guó)的研究者能在前人的基礎(chǔ)上，探索出更多的研究成果。

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　　對(duì)于異質(zhì)性非常強(qiáng)的胃腸腫瘤，您認(rèn)為實(shí)現(xiàn)這一癌腫的精準(zhǔn)醫(yī)療，需要取得哪些方面的突破？目前我們已取得了哪些進(jìn)展？

　　部位、年齡、性別、身體狀況等均會(huì)影響到胃癌患者對(duì)治療的反應(yīng)及預(yù)后。人群間的交叉使得根據(jù)上述這些因素進(jìn)行分層治療變得困難。那如何破解這一難題呢？目前國(guó)際上提出對(duì)胃癌進(jìn)行分子分型，如EB病毒陽性型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定型、基因?qū)W穩(wěn)定型、染色體不穩(wěn)定型等，以幫助臨床醫(yī)生更好地理解胃癌的異質(zhì)性。但當(dāng)前的分型遠(yuǎn)不能反映胃癌的所有異質(zhì)性特征，即使如此，針對(duì)已有類型探索更適合的治療是短時(shí)間內(nèi)我們的目標(biāo)。目前人類基因組計(jì)劃已經(jīng)為未來的研究提供了一定基礎(chǔ)，如何利用好這些信息是我們應(yīng)思考的問題。

　　對(duì)于食管癌，目前研究發(fā)現(xiàn)我國(guó)的鱗癌患者與國(guó)外多見的腺癌不同，將兩者混為一談顯然不合適。因此，照搬國(guó)外研究中顯示有效的靶向藥物，再用我國(guó)患者進(jìn)行治療勢(shì)必不能取得成功。而針對(duì)我國(guó)食管鱗癌患者特殊的基因改變特點(diǎn)，以此為基礎(chǔ)篩選出具有潛在價(jià)值的靶向藥物才是出路。

　　值得提出的是，食管鱗癌是我國(guó)發(fā)病率前5位的高發(fā)腫瘤，國(guó)外關(guān)注相對(duì)較少，因此，我國(guó)學(xué)者應(yīng)勇挑大梁，在這一方面著力進(jìn)行探索。在本次CGOG會(huì)議上，我們也特別邀請(qǐng)了我國(guó)專注于食管鱗癌轉(zhuǎn)化研究的林東昕院士，為大家介紹我國(guó)在食管鱗癌基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究方面已取得的成果。

　　另一方面，實(shí)際上各學(xué)科間存在交叉，對(duì)于消化道腫瘤這樣一個(gè)異質(zhì)性強(qiáng)的腫瘤類型，通過CGOG這樣的會(huì)議將國(guó)內(nèi)外消化道腫瘤領(lǐng)域的專家學(xué)者聚在一起，集中討論當(dāng)前取得的研究成果、存在的問題，精誠(chéng)協(xié)作，共同促進(jìn)學(xué)科發(fā)展。

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　　在今年的ASCO年會(huì)上，免疫治療備受矚目，在這次CGOG年會(huì)上，您也講到了“胃腸腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)與臨床”，請(qǐng)您談?wù)劽庖咧委熢谖改c腫瘤領(lǐng)域免疫治療的發(fā)展前景。

　　事實(shí)上，在腫瘤治療中，一直有免疫治療的聲音，只是當(dāng)時(shí)大家并沒有找到突破的關(guān)鍵點(diǎn)，因此未獲得重視。免疫檢查點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)使得人們眼前一亮。免疫檢查點(diǎn)療法對(duì)癌腫的限制小，幾乎適用于所有實(shí)體腫瘤。目前腫瘤免疫檢查點(diǎn)療法已從黑色素瘤推廣到了所有實(shí)體瘤，實(shí)實(shí)在在吸引了全世界研究者的目光。但免疫治療的成功并不意味著我們要舍棄既往的治療手段，免疫治療通過增強(qiáng)機(jī)體自身的抗腫瘤免疫，而化療、靶向治療可以針對(duì)每個(gè)瘤腫各自的特點(diǎn)，各個(gè)擊破，兩者更好地有機(jī)結(jié)合才是將來腫瘤發(fā)展的方向。

　　胃癌不是歐美國(guó)家的高發(fā)腫瘤，因此早些年較少有學(xué)者關(guān)注胃癌的免疫治療。但近年來針對(duì)胃癌PD-1/PD-L1通路的免疫治療也逐漸引起了眾人的關(guān)注。今年ASCO年會(huì)報(bào)告的KEYNOTE-012研究顯示，抗PD-1單克隆抗體pembrolizumab治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性胃癌的客觀緩解率可達(dá)33.3%（研究者評(píng)估）。此外，其他免疫檢查點(diǎn)、調(diào)控機(jī)體免疫的靶向藥物及免疫檢查點(diǎn)治療聯(lián)合靶向治療等治療方法及模式隨著免疫治療的大熱也在不斷被探索，這會(huì)給胃癌的臨床治療帶來更多希望。

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　　在當(dāng)今精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代背景下，對(duì)于胃癌，如何應(yīng)用好靶向治療、化療？

　　目前，曲妥珠單抗是胃癌治療中唯一被批應(yīng)用的靶向治療藥物，主要針對(duì)HER2陽性的患者人群，但胃癌整體人群中，HER2陽性者僅占15%，因此探尋更多有效治療靶點(diǎn)也極其重要。雖然除HER2外，針對(duì)其他靶點(diǎn)如c-Met、EGFR-2、FGF等臨床研究也相繼開展，但均是失敗的，從這些研究中我們知道明確靶向治療獲益人群的重要性，從而實(shí)現(xiàn)更加精準(zhǔn)的治療。另外，在抗HER2治療有效的同時(shí)，伴隨而來的耐藥問題也是當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)。針對(duì)患者耐藥基因的不同，制定相應(yīng)的策略也是與精準(zhǔn)醫(yī)療理念相契合的。

　　化療是胃癌治療的基本用藥，但目前尚難以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，研究者嘗試探索能預(yù)測(cè)化療療效的生物標(biāo)志物，但遺憾的是，尚沒有一個(gè)可真正用于臨床。但當(dāng)前大數(shù)據(jù)時(shí)代的來臨，或許給實(shí)現(xiàn)更加精準(zhǔn)的化療帶來了機(jī)遇，基于大量臨床數(shù)據(jù)，分析各個(gè)化療方案獲益人群的特點(diǎn)，從中找到聯(lián)系或許可為臨床帶來提示。但就目前來說，化療的應(yīng)用多為經(jīng)驗(yàn)性用藥，即便如此，臨床醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)記化療的原則，即在保證患者生活質(zhì)量的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的生存，關(guān)注并監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)，使患者更多獲益。

　　另外，值得注意的是，胃癌的全程治療理念需要提倡，這樣能從全局上給予患者更加適合的治療方案。而胃癌合理治療的實(shí)施則需要政策支持、醫(yī)生知曉、患者配合等，方能順利進(jìn)行。

　　記者手記

　　從采訪中可以看出沈琳教授對(duì)自己所從事的這一份工作的熱愛與深情，談及自己所做的臨床研究，即使沒有漂亮的陽性結(jié)果，但對(duì)于研究給臨床帶來的提示，沈教授談起來也依然神采飛揚(yáng)，充滿信心?；仡欉^去，沈琳教授深感時(shí)間太快，還有很多研究值得去探索；展望未來，她又充滿希望，沈教授認(rèn)為免疫治療在胃癌治療中大獲成功指日可待，定能彌補(bǔ)之前多個(gè)靶向藥物研究失敗的遺憾。我想正是有了這些不辭辛勞的專家學(xué)者們的刻苦鉆研，才有了今天我國(guó)醫(yī)療水平大幅度的提高，讓我們?yōu)樗ㄋ﹤凕c(diǎn)贊！