日前，在廣州舉辦的“2015年肺癌抗血管生成治療高峰論壇”上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科周曉燕教授就非小細胞肺癌（NSCLC）的重要驅(qū)動基因——表皮生長因子受體（EGFR）檢測現(xiàn)狀和規(guī)范化診療進行了解讀，分享了肺癌伴隨診斷和實驗室質(zhì)控經(jīng)驗，旨在輔助臨床醫(yī)生為患者選擇合適的治療方式及指導(dǎo)個性化用藥，推進NSCLC精準醫(yī)療。

　　國際眾多指南推薦EGFR檢測納入NSCLC靶向治療規(guī)范

　　隨著伴隨診斷的不斷發(fā)展，NSCLC靶向藥物研發(fā)等批準流程得以簡化，近十年來，臨床已發(fā)現(xiàn)了肺腺癌的一系列驅(qū)動基因改變。EGFR是NSCLC的“高頻”驅(qū)動基因，PIONEER前瞻性研究證實了亞裔腺癌的EGFR高突變率為51.4%。中國總肺癌患者中EGFR突變率高達38.1%，“先檢測，后治療”的NSCLC靶向個體化治療模式已成為臨床診療規(guī)范。

　　2011年以來，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）、歐洲臨床腫瘤學(xué)會（ESMO）等權(quán)威機構(gòu)均制定了EGFR檢測相關(guān)規(guī)范與指南；2014年ASCO簽署了一項美國病理學(xué)家學(xué)會（CAP）/國際肺癌研究學(xué)會（IASLC）/分子病理學(xué)學(xué)會（AMP）關(guān)于肺癌患者選擇EGFR分子檢測的臨床實踐指南。眾多規(guī)范一致認為，所有接受EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療的患者都需接受EGFR分子檢測。

　　中國也相繼制定了2011年《中國NSCLC患者EGFR基因突變檢測專家共識》、2013年《中國EGFR基因突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性NSCLC診斷治療指南》，并在2015年發(fā)布了《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》，同時在更新EGFR相關(guān)指南。目前相關(guān)指南和共識均推薦所有含腺癌成分的NSCLC常規(guī)檢測EGFR，對小活檢標本或不吸煙的鱗癌患者也建議進行檢測。

　　作為率先獲美國食品與藥物管理局（FDA）批準的EGFR基因突變檢測，羅氏診斷cobas?EGFR基因突變檢測已于2014年在中國上市，可通過對EGFR基因突變狀態(tài)的準確識別，幫助醫(yī)生選擇適合患者基因特質(zhì)的治療方案并指導(dǎo)個性化用藥，使患者獲益。

　　嚴格開展實驗室病理質(zhì)控推進伴隨診斷規(guī)范化

　　當(dāng)前，臨床上任何檢測DNA突變的方法都可用來檢測EGFR突變，各實驗室采取的檢測方法不同，主要包括SangerDNA測序法、突變擴增阻滯系統(tǒng)（ARMS）法和二代測序（NGS）法等，均需確保敏感性和特異性，當(dāng)某種技術(shù)檢測結(jié)果可靠性受質(zhì)疑時，可采用另一種技術(shù)加以驗證。調(diào)查顯示，截至2014年12月，全國110家醫(yī)院建立了院內(nèi)EGFR基因突變檢測平臺，但我國EGFR檢測率還遠低于歐美國家和日本。

　　伴隨診斷規(guī)范化的推廣受檢測方法、試劑、樣本制備時質(zhì)量和數(shù)量的不確定性、實驗室操作步驟、儀器與結(jié)果解讀等多因素影響。通過制定實驗室規(guī)范以確保準確性、可靠性與可溯源性時，質(zhì)量保證和質(zhì)量控制是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

　　在所有標準化檢測中，病理醫(yī)師與臨床醫(yī)生進行密切合作越來越重要，建議病理醫(yī)生在項目申請、方法選擇、結(jié)果解釋方面與臨床醫(yī)生積極溝通，同時做好樣本準備、病理診斷、病理質(zhì)控等檢測中的質(zhì)量保證。

　　提高血液EGFR檢測敏感性，改善晚期NSCLC患者治療

　　臨床上，部分晚期肺癌患者無法一次性獲得活檢結(jié)果，美國克里夫蘭醫(yī)學(xué)中心對晚期肺癌重復(fù)活檢（RTB）進行臨床試驗發(fā)現(xiàn)，僅66.3%的患者能一次活檢成功，其他患者需進行2~4次活檢。但很多患者不愿重復(fù)活檢，即使活檢也可能同樣無法得到結(jié)果，或因各種原因無法實施活檢，此時進行血液EGFR檢測具有重要意義。在腫瘤晚期，凋亡和壞死的腫瘤細胞進入血液時會釋放產(chǎn)生外周血游離DNA（cfDNA），cfDNA在血漿中濃度變動大，片段很短，且腫瘤釋放的cfDNA在總cfDNA中的含量不穩(wěn)定，因此，使用敏感方法進行血漿EGFR檢測至關(guān)重要。

　　在《柳葉刀腫瘤學(xué)雜志》（Lancet oncol）上發(fā)表的一項基于腫瘤組織/血漿cfDNA檢測的EGFR突變狀態(tài)研究化療與厄洛替尼交替治療晚期NSCLC患者的隨機雙盲試驗（FASTACT-Ⅱ），將羅氏診斷cobasEGFR血漿檢測與福爾馬林固定石蠟包埋（FFPET） cobasEGFR突變檢測比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其具有優(yōu)秀的一致性（88%）、靈敏性（77%）和特異性（96%）。羅氏診斷cobasEGFR血漿檢測預(yù)計將于2015年內(nèi)獲得歐洲共同體（CE）認證。