過敏性疾病是由于機(jī)體對過敏原發(fā)生異常免疫反應(yīng)引起的一大類疾病，全球發(fā)病率達(dá)10~40%。支氣管哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，據(jù)估計(jì)我國大約有3000萬哮喘患者。哮喘是一種異質(zhì)性疾病，具有不同的臨床表型，而過敏性哮喘是其中一個(gè)重要的表型，占成人哮喘一半以上，在兒童哮喘中更高達(dá)80%以上。但是GINA逐漸淡化了過敏性反應(yīng)在哮喘中的地位，而國際變態(tài)反應(yīng)組織仍將哮喘視為一種典型的過敏性疾病，學(xué)界之間觀念的分歧勢必造成哮喘防治工作者在臨床實(shí)踐中的困惑。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)分會(huì)呼吸過敏學(xué)組（籌）和中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組從2018年5月開始，牽頭組織了一批具有呼吸病學(xué)和變態(tài)反應(yīng)病學(xué)背景的專家，參考PubMed/Medline、Embase、CochranLibrary、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)，共同撰寫了全球第一部《過敏性哮喘診治指南》，旨在最大程度達(dá)成共識，使其成為一部具有科學(xué)性、客觀性和臨床可操作性的指南，以指導(dǎo)和規(guī)范我國過敏性哮喘的診斷與治療。

過敏性哮喘定義與流行病學(xué)

（1）過敏性哮喘又稱變應(yīng)性哮喘（allergicasthma）或特應(yīng)性（atopic）哮喘，是指由過敏原引起或/和觸發(fā)的一類哮喘，既往也稱為外源性（extrinsic）哮喘，主要受Th2免疫反應(yīng)驅(qū)動(dòng)，發(fā)病機(jī)制涉及特應(yīng)質(zhì)（atopy）、過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)（allergy）。

（2）世界各地大多數(shù)流行病學(xué)調(diào)查均顯示過敏性哮喘的發(fā)病率高于非過敏性哮喘。美國的研究提示過敏性哮喘占哮喘的62.1%~78.8%。我國流調(diào)顯示哮喘和/或鼻炎患者中有72.1%至少有1種過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性。我國呼吸系統(tǒng)過敏性疾病研究聯(lián)盟（CARRAD）研究報(bào)道，成人哮喘患者中至少一種過敏原陽性的比例分別是65.4%和75.4%。2010年我國流調(diào)顯示70%的患兒為過敏性哮喘。

（3）全球范圍內(nèi)過敏性哮喘的患病率上升的趨勢超過哮喘總體趨勢。

（4）不同年齡和性別之間過敏性哮喘的發(fā)病率存在一定差別。

過敏性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合GINA和我國《支氣管哮喘診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即存在可變性的喘息、氣緊、胸悶、咳嗽等臨床癥狀，有可變性氣流受限的客觀證據(jù)，并排除其他可引起哮喘樣癥狀的疾??；

（2）暴露于過敏原（主要為塵螨、花粉、霉菌和動(dòng)物毛發(fā)）可誘發(fā)或加重癥狀；

（3）過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或血清特異性IgE檢測至少對一種過敏原呈陽性反應(yīng)。

（4）沒有過敏原檢測結(jié)果不能確診過敏性哮喘，僅有過敏原點(diǎn)刺或血清sIgE陽性也不能診斷哮喘。

1.過敏性哮喘的變應(yīng)原免疫治療

變應(yīng)原免疫治療（AIT）又稱變應(yīng)原特異性免疫治療（ASIT）。作為一種“對因治療”，WHO稱其為“唯一”可阻斷或逆轉(zhuǎn)過敏性疾病自然進(jìn)程的療法；

AIT的早期治療、持續(xù)療效、長期療效和預(yù)防療效目前已有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但由于臨床醫(yī)生和社會(huì)大眾的認(rèn)識不足，目前世界范圍內(nèi)僅有不足10%的過敏性鼻炎或哮喘患者接受了變應(yīng)原免疫治療。

AIT用于過敏性疾病的主要給藥方式主要有皮下注射免疫治療（SCIT）和舌下含服免疫治療（SLIT）。

（1）AIT的適應(yīng)癥和禁忌癥

適應(yīng)癥：

患者的臨床癥狀與過敏原關(guān)系密切，且無法完全避免接觸過敏原；

患者的臨床癥狀是由單一或少數(shù)過敏原引起的；

不愿意接受長期藥物治療的患者；

藥物治療引起明顯不良反應(yīng)的患者。

禁忌癥：

嚴(yán)重未控制哮喘（FEV1＜70%）；

正在使用β受體阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）阻滯劑或單胺氧化酶抑制劑；

合并其他嚴(yán)重疾病如未控制的心血管疾病惡性腫瘤；活動(dòng)性肺結(jié)核；患有免疫性疾?。ㄗ泽w免疫病、抗原抗體復(fù)合物所致的免疫病、免疫缺陷等）；

依從性差或有嚴(yán)重心理障礙，或無法理解治療的風(fēng)險(xiǎn)和局限性。

注意事項(xiàng)：急性感染或其他疾病引起的發(fā)熱（≥38.5℃）、哮喘急性發(fā)作及致畸作用。

（2）關(guān)于AIT的適應(yīng)癥/禁忌癥的爭議

我國哮喘指南指出，在常規(guī)治療控制不佳時(shí)可考慮AIT

Cons對于控制良好的哮喘，AIT作為“對因治療”，能夠改變疾病自然病程，減少對藥物的需求，甚至達(dá)到停藥的效果，因此輕度哮喘和控制良好的哮喘也適合AIT

國際指南指出AIT不適用于嚴(yán)重未控制的哮喘（FEV1＜70%）

Q1FEV1＜70%是否意味著嚴(yán)重未控制？

Q2重度過敏性哮喘是否是AIT的絕對禁忌癥？

Q3AIT適用于1~4級還是1~5級治療？

2.奧馬珠單抗的適應(yīng)癥

確診中重度哮喘：符合《中國支氣管哮喘防治指南（2016年版本）》診斷標(biāo)準(zhǔn)的成人（≥18歲）或青少年（12~18歲）以符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)的兒童（6~12歲）的中重度哮喘患者。

檢測過敏原或過敏狀態(tài)：通過皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或特異性IgE檢測確診患者的過敏狀態(tài)。

對于明確診斷為過敏性哮喘、血清IgE明顯升高并排除其他引起IgE升高的疾病、合并其他過敏性疾病如過敏性鼻炎、蕁麻疹的患者，若需求強(qiáng)烈、經(jīng)濟(jì)條件許可，其適應(yīng)癥可以放寬到第3級治療（證據(jù)等級：D）。

禁忌癥

對奧馬珠單抗活性成分或其他任何輔料有過敏反應(yīng)的患者；

處于哮喘急性發(fā)作期、急性感染期。

3.抗炎抗過敏藥物治療

臨床上主要作為過敏性哮喘患者常規(guī)治療效果不佳的輔助治療，尤其適用于伴有過敏性鼻炎、過敏性皮膚疾病的患者

白三烯調(diào)節(jié)劑

抗組胺藥物

甲磺司特

色甘酸鈉

過敏性哮喘的三級預(yù)防

1.一級預(yù)防措施控制過敏性哮喘的危險(xiǎn)因素，預(yù)防哮喘的發(fā)作

飲食與營養(yǎng)：孕期飲食、母親肥胖或超重、母乳喂養(yǎng)、VitD、魚油和長鏈多不飽和脂肪酸、益生菌/益生元

氣傳過敏原單一的干預(yù)措施并不能顯著影響哮喘的發(fā)展，但多層面措施干預(yù)會(huì)降低5歲以下兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。

吸煙及環(huán)境污染

藥物：抗生素、非甾體抗炎藥

微生物感染

患過敏性疾病父母的變應(yīng)原免疫治療

2.二級預(yù)防措施早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，以早期阻止病程進(jìn)展或減緩疾病發(fā)展。

針對其他過敏性疾病如過敏性鼻炎、特異性皮炎的早期干預(yù)（特別是特異性免疫治療）可顯著減少進(jìn)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)

針對單一塵螨過敏哮喘患者的特異性免疫治療可以顯著降低對其他物質(zhì)過敏的風(fēng)險(xiǎn)，即由單一過敏原發(fā)展為多重過敏的風(fēng)險(xiǎn)，從而降低觸發(fā)哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)

3.三級預(yù)防措施預(yù)防過敏性哮喘的急性發(fā)作、延緩并發(fā)癥的出現(xiàn)、降低致殘率和死亡率，改善患者的生存質(zhì)量。

避免過敏原的再暴露

預(yù)防和控制過敏性哮喘的急性發(fā)作