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哮喘患者ICS應答不著調都是基因惹的禍

2019-06-26 來源: 醫(yī)粒種子  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:此外,超過30項候選基因研究正在進行,主要嘗試復制GWAS中發(fā)現(xiàn)的基因標志物,或可能涉及到糖皮質激素藥物通路的候選基因。位于GLCCI1、NR3C1和17q21位點的單核苷酸多態(tài)性,在獨立人群中復制得到了陽性結果。

 哮喘患者對吸入性糖皮質激素(ICS)的應答差異甚大。雖然應答差異部分是由依從性和環(huán)境決定的,但更多是遺傳因素在作祟,基因標志物可能有助于指導治療。2019年1月,發(fā)表在《ClinTranslAllergy》的一項系統(tǒng)評價,調查了哮喘患者對ICS應答的情況與遺傳的相關性。

ICS應答有差異或是遺傳變異導致

在世界范圍內,哮喘是最常見的慢性肺部疾病,高達18%人口受此影響,給社會帶來巨大的經濟負擔。

ICS是持續(xù)性哮喘患者的首選一線治療。然而,由于對ICS的應答情況差異很大,高達35%~40%的患者接受ICS8~12周后肺功能沒有顯著改善。此外,盡管ICS為常規(guī)用藥,但10%的哮喘患者在ICS維持治療期間仍然有癥狀或處于哮喘發(fā)作高風險中。除了藥物依從性不佳、持續(xù)暴露于有害環(huán)境中、誤診和類固醇難治性疾病外,普遍認為遺傳變異是影響哮喘患者治療應答的重要因素。目前認為,ICS應答差異大約有70%由遺傳因素引起。

藥物基因組研究:已經識別出部分基因與ICS應答有關

過去幾年,通過進行藥物基因組研究發(fā)現(xiàn),大量遺傳變異與ICS應答有相關性。發(fā)表在《ClinTranslAllergy》的該項系統(tǒng)評價中,研究人員對近期開展的ICS藥物基因組相關研究進行了總結,探討已識別出的遺傳變異的潛在影響。

至今,已經發(fā)表7項考察ICS應答全基因組關聯(lián)的研究(GWAS)。在已經鑒別出的遺傳變異體各不相同,且方法學差異很大。但是,體外和/或經由電腦模擬分析提供的另外的證據(jù)表明,這些GWAS發(fā)現(xiàn)的基因(如GLCCI1、FBXL7、T基因、ALLC、CMTR1)可能在哮喘/治療應答通路中直接或間接發(fā)揮作用。

此外,超過30項候選基因研究正在進行,主要嘗試復制GWAS中發(fā)現(xiàn)的基因標志物,或可能涉及到糖皮質激素藥物通路的候選基因。位于GLCCI1、NR3C1和17q21位點的單核苷酸多態(tài)性,在獨立人群中復制得到了陽性結果。

作者認為,雖然至今尚無遺傳標志物進入臨床實踐,但這些研究可為哮喘患者糖皮質激素應答不同背后復雜的通路差異提供新的見解。

ICS針對性用于應答的哮喘患者意義深遠

藥物基因組學可以為執(zhí)業(yè)臨床醫(yī)生提供非常重要的信息?;诨驒z測預測藥物反應,不僅能提供最佳治療,而且還能預防與較高劑量相關的不良事件。此外,減少不必要的藥物使用可降低疾病成本,可能對藥物經濟學產生巨大影響。

在哮喘的治療管理中,藥物治療是基礎。上述研究表明,對于ICS的應答,基因或在哮喘治療的應答通路中直接或間接發(fā)揮作用,為針對性應用于極大可能應答的哮喘患者提供新思路。

 

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