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哮喘的發(fā)生與微生物的關(guān)系非常密切

2019-05-30 來(lái)源:愛家庭心理健康咨詢中心  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在哮喘癥狀出現(xiàn)前腸道微生物多樣性的差異就已經(jīng)消失了。同時(shí),在哮喘患者腸道中也發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌減少和梭狀芽孢桿菌增加。早期腸道微生物群多樣性在免疫系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用。

 腸道是人體微生物最密集的區(qū)域之一,其中擬桿菌是最豐富的菌群。在健康成人中,擬桿菌屬、桿菌屬和雙歧桿菌屬是廣泛存在的菌群;而下呼吸道是人體定植菌最少的區(qū)域之一。與腸道類似,在呼吸道中檢測(cè)到的兩個(gè)主要菌群是厚壁菌屬和擬桿菌屬。研究證明,肺囊性纖維化兒童腸道和呼吸道微生物群在出生后同時(shí)發(fā)育,隨著時(shí)間推移,兩個(gè)區(qū)域的微生物群種類的變化相似;并且,在呼吸道可以檢測(cè)到已經(jīng)在腸道出現(xiàn)的微生物群,表明腸道微生物群與呼吸道微生物群之間關(guān)系密切。

腸道微生物群可以在宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。嬰兒早期腸道微生物的多樣性減少與兒童哮喘表型之間關(guān)系密切,并且,在嬰兒出生12個(gè)月后,在哮喘癥狀出現(xiàn)前腸道微生物多樣性的差異就已經(jīng)消失了。同時(shí),在哮喘患者腸道中也發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌減少和梭狀芽孢桿菌增加。早期腸道微生物群多樣性在免疫系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用。

關(guān)于腸道微生物群和呼吸道微生物群在哮喘中的作用,可以用腸肺軸來(lái)解釋微生物群和肺免疫細(xì)胞相互作用的機(jī)制。

腸道微生物群可以影響肺組織的免疫功能,其機(jī)制可能是通過腸道微生物群與固有免疫系統(tǒng)的模式識(shí)別受體相互作用。病原體相關(guān)分子如脂多糖、CpG、肽聚糖可以與Toll樣受體結(jié)合,激活下游基因調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和固有免疫反應(yīng)。樹突狀細(xì)胞可以識(shí)別腸道微生物病原體相關(guān)分子,誘導(dǎo)腸道免疫耐受;同時(shí)樹突狀細(xì)胞表型改變并遷移到腸系膜淋巴結(jié),啟動(dòng)T細(xì)胞反應(yīng);在腸系膜淋巴結(jié)中,T細(xì)胞獲得歸巢分子(如CCR4、CCR6),促進(jìn)其向呼吸道黏膜遷移。

內(nèi)毒素可以使屋塵螨誘導(dǎo)肺組織產(chǎn)生的粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子水平降低,從而抑制樹突狀細(xì)胞激活誘導(dǎo)Th2細(xì)胞免疫反應(yīng)。

早期暴露顯示出腸道微生物群的變化與呼吸道疾病之間關(guān)系密切。共同黏膜反應(yīng)提出,在一個(gè)黏膜部位接收抗原遞呈細(xì)胞刺激后,淋巴細(xì)胞可以遷移到其他黏膜部位,從而影響較遠(yuǎn)部位的免疫反應(yīng)。腸道微生物群可以調(diào)節(jié)全身免疫系統(tǒng),進(jìn)一步影響肺黏膜;腸道微生物群變化可能反映了口咽部微生物群變化,口咽部微生物可以通過微量誤吸影響肺微生物群,所以,腸道黏膜和肺黏膜可以作為一個(gè)整體,在宿主免疫反應(yīng)中共同發(fā)揮重要作用。

剖宮產(chǎn)可以降低嬰兒腸道微生物群的多樣性和改變腸道微生物群的組成,同時(shí)也與兒童哮喘易感性相關(guān);嬰兒早期反復(fù)使用抗生素可以顯著影響早期腸道微生物群的多樣性,并與后期哮喘的發(fā)展密切相關(guān)。因此,腸道微生物與哮喘的發(fā)生有關(guān)。

在生命早期,使用抗生素改變微生物群的多樣性也與哮喘易感性相關(guān)。在出生后的第1年飲用未經(jīng)高溫消毒的牛奶與兒童的哮喘和過敏性疾病的發(fā)生有關(guān);隨后,又發(fā)現(xiàn)在出生后的第1年飲用未經(jīng)高溫消毒的牛奶可以預(yù)防兒童的呼吸道感染。人類母乳中含有特定的微生物群,如葡萄球菌、鏈球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等,其來(lái)源目前尚不清楚,這些微生物群可以刺激新生兒腸道微生物群均衡及多樣化的增殖,所以母乳喂養(yǎng)也會(huì)影響兒童腸道菌群組成從而預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)生。

飲食-短鏈脂肪酸,腸道微生物群代謝可以產(chǎn)生代謝物-短鏈脂肪酸(如乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽)。短鏈脂肪酸(特別是丁酸鹽)可以通過激活外周血單核細(xì)胞的核因子κB信號(hào)通路影響免疫細(xì)胞遷移、黏附、細(xì)胞因子表達(dá)以及細(xì)胞增殖、激活和凋亡,發(fā)揮廣泛的抗炎活性,抑制組蛋白脫乙酰酶,誘導(dǎo)產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,并改變樹突狀細(xì)胞功能,從而通過調(diào)節(jié)免疫功能預(yù)防過敏性氣道炎癥的發(fā)生。

益生菌可以通過整合到腸道微生物群對(duì)免疫細(xì)胞發(fā)揮直接作用或促進(jìn)健康的代謝物的釋放來(lái)進(jìn)一步影響微生物群。目前,越來(lái)越多的研究表明微生物群在哮喘的發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用。腸道是人體內(nèi)微生物最為密集的區(qū)域之一,腸道微生物的種類、微生物群的多樣性、飲食及益生菌均在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起重要作用,尤其是在生命早期接觸微生物可以預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)生,減輕哮喘癥狀。因此,對(duì)腸道微生物群的研究可以為哮喘的治療提供新途徑。

 

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