頻繁的夜間哮喘發(fā)作則表明哮喘相當嚴重，那么哮喘為什么常在夜間發(fā)作?

夜間哮喘是指哮喘患者在夜間睡眠過程發(fā)生的呼吸困難、胸悶、憋氣、氣喘、咳嗽等癥狀，是哮喘的重要癥狀，也是哮喘的臨床特征之一，包含哮喘主要癥狀的也將發(fā)作和加重兩種表現(xiàn)。區(qū)分單純夜間哮喘發(fā)作與夜間哮喘加重有重要的臨床意義，是哮喘嚴重程度的重要標志和評價哮喘病情變化和療效的重要指標之一，是判斷哮喘輕、中、重度的重要依據(jù)。如果沒有夜間哮喘表現(xiàn)，往往表明哮喘比較輕，而頻繁的夜間哮喘發(fā)作則表明哮喘相當嚴重，這些患者的通氣功能一般比較差。因此夜間哮喘的治療是哮喘整體療法的重要組成部分，也是衡量某種藥物或療法成敗的重要標志，下面給大家講解一下。

那么，為什么夜間容易發(fā)哮喘呢?其實夜間哮喘發(fā)作是多種因素共同作用的結(jié)果，主要影響因素是：

(1)氣道炎癥和氣道高反應性：這是哮喘夜間發(fā)作的病理生理基礎。為什么說夜間哮喘是衡量哮喘嚴重程度的重要標志之一，理由就在于此。

(2)夜間生物鐘的影響：人類生物活動和功能的每個組織水平的變化均具有可預測性、可重復性的特點，這些節(jié)律可以是每年、每月或者是以24小時為周期。研究這些規(guī)律的學科稱為時間生物學，人類和動植物的生物活動晝夜間的變化如鐘表一樣因時而變，故稱之為生物鐘。夜間哮喘是時間生物學的典型例子之一，顯示哮喘的可逆性氣道炎癥、氣流受限、氣道高反應性3個主要特點均可規(guī)律性地因時而變。

哮喘癥狀和肺功能均呈24小時的周期變化，最大呼氣流速(PEF)的峰谷值變化可達50%，一般在下午4點達最高值，在凌晨4點降到最低。非哮喘患者肺功能也可有24小時周期變化，但峰谷值變化通常只有5%～8%。

哮喘患者的氣道平滑肌在夜晚對支氣管收縮劑更敏感，氣道反應性增高。夜間最大呼氣流速(PEF)下降越多，氣道反應性變化也越大，凌晨4點測試的氣道反應性明顯升高。PEF變異率較大的哮喘患者氣道反應性更高，下午4點則不出現(xiàn)這些效應。

(3)糖皮質(zhì)激素釋放的夜間變化：哮喘患者血漿皮質(zhì)醇水平有24小時波動的規(guī)律，入夜時逐漸降低，至零點時降至谷值，其后又逐步升高，清晨達峰水平。因為內(nèi)源性糖皮質(zhì)類固醇具有抗哮喘氣道炎癥作用，夜間血漿皮質(zhì)醇的消長與夜間哮喘癥狀的變化負相關(guān)，因此普遍認為夜間血漿皮質(zhì)醇水平的降低與哮喘發(fā)作關(guān)系密切。但血漿皮質(zhì)醇水平24小時波動也見于非哮喘患者，因此夜間血漿皮質(zhì)醇水平的降低并非公認的哮喘患者夜間肺通氣功能障礙加重的唯一原因。

(4)神經(jīng)及神經(jīng)遞質(zhì)的改變：夜晚膽堿能神經(jīng)或迷走神經(jīng)張力增高是神經(jīng)系統(tǒng)活動的基本規(guī)律之一，受其支配的氣道功能改變也與其活動規(guī)律有關(guān)，呈現(xiàn)晝夜周期性變化，夜間氣道平滑肌張力增高和黏液腺分泌增多。同時，腎上腺素能神經(jīng)功能減弱。腎上腺素具有松弛氣道平滑肌，抑制致敏的肥大細胞釋放組胺和其他介質(zhì)的作用。哮喘和非哮喘患者血漿腎上腺素水平均有日周期節(jié)律變化，下午達到峰值，凌晨降到谷值。與非哮喘患者比較，哮喘患者腎上腺素對氣道平滑肌β2受體的內(nèi)源性刺激減少，循環(huán)中白細胞β腎上腺素能受體密度降低。夜間哮喘患者，凌晨4點，β受體密度對異丙腎上腺素的反應降低，這與β2受體的多態(tài)性有關(guān)，β受體功能下調(diào)。

(5)夜間氣道炎癥細胞及炎癥介質(zhì)的變化：凌晨4點，夜間哮喘患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒細胞、中性粒細胞、超氧化物以及組胺水平升高。嗜酸粒細胞和中性粒細胞的增高與夜間肺通氣功能(FEV1)降低有關(guān)，而無夜間哮喘患者BALF未發(fā)現(xiàn)同樣的變化。夜間哮喘患者夜晚肺泡和支氣管周圍組織有嗜酸粒細胞和巨噬細胞聚集，其肺泡組織炎癥反應比近端氣道更強烈，而且肺泡組織嗜酸粒細胞增多與FEV1降低有關(guān)。氣道肺實質(zhì)相互作用的變化在夜間哮喘發(fā)病機制中可能極為重要。肥大細胞和嗜酸粒細胞產(chǎn)生的白三烯(LT)能誘導多種氣道反應，包括平滑肌收縮、支氣管黏液分泌增加、氣道黏膜水腫，這些反應共同引起支氣管氣流阻塞。哮喘患者下午4點和凌晨4點時，BALF中LTB4、半胱氨酰白三烯、血栓烷酸和嗜酸粒細胞增多，尿LTE4水平也有明顯升高，半胱氨酰白三烯升高尤為明顯。這些變化可經(jīng)糖皮質(zhì)激素和脂氧化酶抑制劑齊留通治療而降低，夜間FEV1也隨之升高。

此外，夜間哮喘患者凌晨4點氣道細胞自發(fā)的和刺激后產(chǎn)生的超氧陰離子明顯高于下午4點的水平，因為氧自由基損傷氣道上皮細胞，影響氣道功能，所以氧自由基的釋放增多很可能與夜間哮喘的發(fā)作可能有關(guān)。

哮喘患者平均血清IgE(游離的IgE)水平較對照組高5倍，也有同樣的晝夜節(jié)律變化。約于正午血清IgE達最高水平，夜晚降到最低。這些變化可反映組織或細胞結(jié)合的IgE數(shù)量隨時間變化。血清IgE水平越低，細胞結(jié)合的IgE就越多。IgE與細胞(如肥大細胞)上的IgE受體結(jié)合才能引起過敏反應。

(6)血漿cAMP的變化：哮喘和非哮喘患者血漿環(huán)腺苷酸(cAMP)均有類似的24小時大幅度的節(jié)律性變化，反映腎上腺素介導的組織腺苷酸環(huán)化酶的激活。通常下午4點cAMP達最高水平，凌晨4點最低，此時氣道開放性最差。哮喘與非哮喘患者比較，24小時的cAMP平均水平稍低。

(7)氣道功能的變化：哮喘患者咳痰不如慢性支氣管炎患者常見，但某些夜間哮喘患者，在睡眠期間支氣管清除機制減弱，氣道分泌物可能增多或蓄積，加重氣流阻塞。哮喘患者常合并慢性鼻竇炎，清潔鼻竇后，不僅白天癥狀緩解，夜間癥狀也有戲劇性的改善。鼻竇炎使哮喘加重的機制可能為：

①鼻或咽部激惹反射導致支氣管收縮;

②哮喘患者經(jīng)口呼吸誘發(fā)運動性支氣管痙攣強于鼻式呼吸，若患者鼻腔阻塞而用口呼吸，夜間癥狀即可能加重;

③鼻分泌物下注直接引起或反射性加重哮喘。

(8)阻塞性睡眠呼吸障礙：人群中有2%～3%的人發(fā)生睡眠呼吸暫停，其中約5%～10%患有哮喘，哮喘患者中鼾癥高于一般人群，故推測睡眠呼吸暫?？赡芘c夜間哮喘有關(guān)。多數(shù)哮喘患者有鼻炎，鼻阻力增大。而且發(fā)生阻塞性睡眠呼吸暫停(OSAS)時迷走神經(jīng)張力增高，加上聲門入口和喉部的神經(jīng)受體具有強烈的支氣管收縮反射。夜間嚴重的鼾癥和呼吸暫停對口咽部、聲門或喉部受體的反復刺激，會啟動神經(jīng)反射弧，引起支氣管狹窄。低氧通過刺激頸動脈體也可引起支氣管收縮反射，導致夜間哮喘發(fā)作。因此，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)對緩解夜間哮喘癥狀有一定治療意義。

(9)上呼吸道分泌物刺激：伴發(fā)有過敏性鼻炎、慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、鼻息肉、慢性咽喉炎等疾病的哮喘患者，其上呼吸道分泌物多，當熟睡時分泌物易向下注入或吸入到下呼吸道，因而刺激支氣管收縮。鼻塞嚴重者(如鼻息肉患者)還可因張口呼吸，使氣道干燥而誘發(fā)哮喘。

(10)室內(nèi)環(huán)境因素的影響：包括燃煤產(chǎn)生的二氧化硫，新居或新添置家具的油漆散發(fā)的某些有害化學氣體(例如甲苯二異氰酸酯、甲醛等)的刺激，接觸屋內(nèi)各種含蛋白成分過敏原(如屋塵螨、室內(nèi)塵土、潮濕居室的真菌等)的機會明顯增多，與寵物接觸密切等都是觸發(fā)哮喘的室內(nèi)因素。

(11)過敏原的晚相反應：白天接觸某些過敏原以后，在夜間發(fā)生的晚相(遲發(fā))反應，即接觸過敏原5～6小時后才引起過敏反應，導致夜間哮喘發(fā)作。

(12)治療藥物血濃度降低：治療哮喘的許多藥物的血濃度在夜間處于低水平，達不到有效血濃度。

(13)胃食管反流：胃食管反流(GER)與夜間哮喘之間的關(guān)系尚有爭議。有人認為，夜間胃酸分泌增多，睡眠時患者也多處于仰臥位，胃內(nèi)容物可能刺激食管而增加迷走張力，導致反射性支氣管痙攣，胃內(nèi)容物的反流誤吸也可引起支氣管痙攣。

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