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連接蛋白Connexin43控制哮喘患者支氣管成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化

2017-11-25 來(lái)源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:方法及結(jié)果:與非哮喘患者相比,哮喘患者成纖維細(xì)胞表達(dá)更高水平的Cx43,且更容易被TGF-β1誘導(dǎo)向肌纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。
  背景及目的:哮喘患者的氣道出現(xiàn)肌成纖維細(xì)胞病理性的聚集主要由外源性的刺激物以及內(nèi)在易受TGF-β調(diào)控的支氣管成纖維細(xì)胞所影響。某些特定的縫隙連接和連接蛋白在這一過程中的具體功能尚不清楚。在此,我們通過利用來(lái)自哮喘病人以及非哮喘志愿者支氣管鏡檢組織,探討連接蛋白43(Connexin43,Cx43)在TGF-β誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用。
 
  方法及結(jié)果:與非哮喘患者相比,哮喘患者成纖維細(xì)胞表達(dá)更高水平的Cx43,且更容易被TGF-β1誘導(dǎo)向肌纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。在哮喘患者成纖維細(xì)胞中,TGF-β1有效上調(diào)Cx43水平和激活經(jīng)典的Smad通路。而來(lái)自非哮喘者的成纖維細(xì)胞中異常的Cx43表達(dá)更易出現(xiàn)TGF-β1誘導(dǎo)后Smad2的激活以及向肌纖維母細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。采用siRNACx43干擾哮喘患者的成纖維細(xì)胞,可衰減TGF-β1誘導(dǎo)的Smad2激活以及向肌纖維母細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。通過免疫共沉淀方法證明Smad2和Cx43二者與β-微管蛋白的直接相互作用,再通過FRET分析該相互作用對(duì)TGF-β1的敏感性。進(jìn)一步抑制TGF-β1/Smad通路后可以減少Cx43表達(dá)及成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。采用18α-甘草次酸抑制間隙連接的形成,不影響哮喘患者成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化,但可影響其表型。
 
  結(jié)論:本研究首次表明Cx43在TGF-β1/Smad信號(hào)誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中扮演重要作用。支持Cx43蛋白作為一種新型的促纖維化因子。
 
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