沒(méi)有一個(gè)冬天不可逾越，沒(méi)有一個(gè)春天不會(huì)到來(lái)。今天我們單刀直入，給大家介紹3款在今年3月里正式公布振奮人心的臨床試驗(yàn)結(jié)果的抗癌新藥。

一般每個(gè)月，都有會(huì)若干款新藥公布I期、II期、III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，其中III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果是一錘定音性質(zhì)的，成功了，大多數(shù)時(shí)候就能上市；失敗了，很多時(shí)候就意味著一款新藥功敗垂成。而I/II期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，更多時(shí)候是帶給大家最新的抗癌思路和，一部分有條件的病友可以積極留心，參與這些最前衛(wèi)的抗癌新藥的臨床試驗(yàn)，從而獲得超出常規(guī)治療的抗癌體驗(yàn)。

二代PD-1：PD-L1高表達(dá)人群

有效率85.7%

2020年3月12日，PD-L1和TGF-β雙阻斷劑——M7824，治療晚期非小細(xì)胞肺癌的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，正式在JTO雜志上公布。

這個(gè)藥物，一直以來(lái)被稱為“二代PD-1”（這個(gè)稱呼是媒體人和病友們封的，從科學(xué)上講，有爭(zhēng)議），這次臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布以來(lái)，尤其是針對(duì)PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌有效率達(dá)到了85.7%，這樣一個(gè)數(shù)據(jù)迅速刷屏。不過(guò)，咚咚要冷靜地給大家講一講這個(gè)藥物。

事實(shí)上，腫瘤逃避免疫系統(tǒng)追殺的方式有很多很多種，PD-1/PD-L1只是其中一種比較重要的、主流的癌細(xì)胞逃生通道。因此，通過(guò)阻斷PD-1或者PD-L1，可以在部分腫瘤患者中取得很好的療效。但是，如果不加選擇，單用PD-1抗體或者PD-L1抗體，晚期非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤接受免疫治療的有效率只有15%-20%。之所以發(fā)生這樣的現(xiàn)象，那是因?yàn)槠渌牟∪?，可能同時(shí)存在多條癌細(xì)胞逃生通道，比如LAG-3、TIM-3、TGF-β等，如果一個(gè)病人的腫瘤組織同時(shí)存在多條逃生通道，單獨(dú)阻斷PD-1/PD-L1這條逃生通道，效果肯定不理想（癌細(xì)胞又不傻，PD-1/PD-L1這條路不通，完全可以走其他路）。

為了應(yīng)對(duì)這種狀況，目前學(xué)術(shù)界能想到的辦法有兩個(gè)：

一個(gè)是同時(shí)使用多個(gè)藥物，聯(lián)合治療，盡可能把目前醫(yī)學(xué)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的癌細(xì)胞逃生通道，都阻斷了（比如同時(shí)使用PD-1抑制劑聯(lián)合LAG-3抗體，或者PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體）。

另外一種思路，創(chuàng)新抗癌藥的形式，讓一種藥物可以同時(shí)阻斷兩個(gè)、三個(gè)甚至更多個(gè)癌細(xì)胞逃生通道，M7824就是同時(shí)阻斷PD-L1和TGF-β，目前這類藥物還有五六個(gè)，都在臨床試驗(yàn)中?；剡^(guò)頭來(lái)講，M7824這次公布的數(shù)據(jù)，其實(shí)喜憂參半。

喜的是：對(duì)于PD-L1強(qiáng)陽(yáng)性的患者，1200mg組，有效率高達(dá)85.7%。這個(gè)數(shù)據(jù)比單用PD-1抗體的40-50%，還是要高一些的，屬于錦上添花。同時(shí)M7824的副作用和單藥PD-1抗體類似，屬于可控范圍。

擔(dān)憂的是：對(duì)于80名入組的全部患者而言，總體有效率只有21.3%，基本和單藥PD-1抗體的15%-20%是在同一個(gè)水平上。同時(shí)，對(duì)于單藥PD-1抗體治療效果最差的人群（PD-L1表達(dá)陰性的病人），這個(gè)所謂的二代PD-1抗體，有效率也只有1/17——或許，未來(lái)還需要根據(jù)TGF-β信號(hào)通路相關(guān)分子，進(jìn)一步篩選人群，才能讓這個(gè)雙阻斷劑，發(fā)揮最大效用。

新型FGFR單抗Bemarituzumab

用于晚期胃癌，嶄露頭角

截止目前，全球市場(chǎng)上已經(jīng)上市了一個(gè)FGFR抑制劑，是一個(gè)口服的小分子抑制劑——厄達(dá)替尼，用于晚期膀胱癌效果顯著，用于肺鱗癌、膽管癌也有初步療效。

FGFR2b在部分晚期胃癌患者中高表達(dá)，是關(guān)鍵的促癌因素。因此，研發(fā)靶向FGFR2b的靶向藥，在晚期胃癌等實(shí)體瘤中有一定的前景。

2020年3月13日，新藥Bemarituzumab正式在JCO雜志上公布了I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，76名難治性晚期胃癌患者入組，分成不同的劑量梯度，接受治療。通過(guò)摸索不同劑量的副作用和初步療效，確定后續(xù)推薦的劑量是15mg/kg，2周一次。

結(jié)果顯示：28名FGFR2b高表達(dá)的患者，5名患者腫瘤明顯縮小，縮小幅度超過(guò)30%，這5名患者中有4名是接受的最終推薦劑量。也就是說(shuō)，如果所有的患者未來(lái)都能接受到推薦劑量的治療，而且入組的患者都要求FGFR2b高表達(dá)的話，那么這個(gè)靶向藥的有效率還將大概率得到提高。

目前這個(gè)一個(gè)跨藥物濃度梯度的臨床試驗(yàn)，疾病控制率已經(jīng)達(dá)到64.3%，截至目前療效維持時(shí)間最長(zhǎng)的一位患者已經(jīng)達(dá)到1年，未來(lái)仍有較大進(jìn)步空間，因此這個(gè)單抗，值得進(jìn)一步關(guān)注。

新型ERK抑制劑GDC-0994

BRAF突變的腸癌，也有療效

KRAS突變的胰腺癌、BRAF突變的腸癌，是最難治的幾類驅(qū)動(dòng)基因突變的實(shí)體瘤，截至目前沒(méi)有太好的治療方案。

BRAF突變的腸癌，目前推崇的是王炸級(jí)的聯(lián)合治療，比如EGFR單抗+RAF抑制劑+MEK抑制劑（西妥昔單抗+達(dá)拉非尼+曲美替尼等），有效率可以突破50%，但是三個(gè)靶向藥一起使用，副作用較大，且價(jià)格昂貴，不是普通家庭可以承受的。而KRAS突變的胰腺癌，至今沒(méi)有什么靶向藥可以起效的。

2020年3月15日，CCR雜志公布了新型ERK抑制劑GDC-0994的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。47名跨癌種的難治性晚期實(shí)體瘤患者，接受了該藥物治療。20名患者在接受治療前后，均做了PET-CT，從PET-CT上可以反應(yīng)腫瘤的代謝活性，其中11名患者腫瘤代謝活性明顯下降，其中就包括4名胰腺癌患者。

而從普通CT上看，45名患者中有15人腫瘤控制穩(wěn)定。最難能可貴的是：2名BRAF突變的難治性腸癌患者，接受該藥物治療后，腫瘤明顯縮小，縮小幅度超過(guò)30%，給這種極端難治的晚期腸癌患者帶來(lái)了新的希望。

下圖是一名起效的腸癌患者肺轉(zhuǎn)移的病灶，在治療前后的變化，右肺腫塊明顯縮小。

首個(gè)MET抑制劑tepotinib獲批上市

開(kāi)辟肺癌靶向治療全新領(lǐng)域

3月25日，日本藥監(jiān)部門(mén)宣布正式批準(zhǔn)全球首個(gè)MET抑制劑上市，Tepotinib，用于治療晚期MET基因14號(hào)外顯子跳躍突變的肺癌患者。

MET基因突變?cè)谕砥诜伟┲姓?%-5%，雖然陽(yáng)性率并不高，但是肺癌患者基數(shù)太大，依然有眾多符合條件的患者。

此次tepotinib的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為VISION的臨床研究結(jié)果。該研究共納入99例MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者。

結(jié)果顯示：接受tepotinib治療的患者客觀應(yīng)答率（ORR）達(dá)到42.4%，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（DoR）為12.4個(gè)月。對(duì)MET突變的患者而言具備了相當(dāng)不錯(cuò)的療效。

此外，在對(duì)130例患者進(jìn)行的安全性分析結(jié)果顯示，tepotinib耐受性良好，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件為周圍水腫（53.8%）、惡心（23.8%）和腹瀉（20.8%），多為一般副作用。

而tepotinib的意義可能不止于此，我們知道EGFR/ALK靶向治療的患者當(dāng)中有一部分是因?yàn)镸ET突變所致。從這個(gè)意義來(lái)說(shuō)，tepotinib堪稱另一個(gè)劃時(shí)代的重要藥物。