人生七十古來稀。不過,隨著人民生活水平的提高,我國的人均預(yù)期壽命不斷提高——一線城市居民的人均預(yù)期壽命已經(jīng)不斷接近80歲,每個人身邊都有或多或少的百歲老人。
腫瘤是一個由于基因突變不斷累積、免疫系統(tǒng)功能老化、抗癌能力削弱等原因?qū)е碌睦夏耆烁甙l(fā)的疾病,因此不可避免地就有相當數(shù)量的高齡腫瘤患者,甚至少數(shù)超高齡腫瘤病友。
最新發(fā)布的權(quán)威統(tǒng)計學數(shù)據(jù)顯示,總?cè)丝?.3億的美國在2019年大約有14萬新增的85歲以上的腫瘤病友;如果根據(jù)類似的數(shù)據(jù)估計,中國每年新增的85歲以上的腫瘤患者,將近60萬。
那么,針對這些高齡、超高齡腫瘤患者,治療上應(yīng)該如何考慮呢?積極治療、以延長患者總生存期為目標?還是簡單給一點對癥支持,以緩解癥狀、減少痛苦為主?
當然,這里面包含很多價值判斷和患者家庭自主選擇的因素在里面,不過,如果不考慮經(jīng)濟和價值選擇的情況下,這么高齡的腫瘤病友,積極手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療,能延長患者生存期嗎?并發(fā)癥和副作用能耐受嗎?
近期,不少研究給出了部分答案。
90歲以上早期肺癌
積極抗癌治療,明顯獲益
斯坦福大學的MarkF.Berry在《胸外科年鑒》上發(fā)表了一篇有趣的研究論文。
他們分析了美國2004年-2014年確診的7205名90歲以上的肺癌患者的資料。發(fā)現(xiàn)其中4152名患者未接受任何抗癌治療(僅接受了對癥支持治療),積極的抗癌治療一定程度上可以延長患者的生存期,5年生存率從1.7%提高到9.3%。
對于I期的肺癌患者而言,積極抗癌治療(主要是微創(chuàng)手術(shù)、立體定向放療)可以讓這部分超高齡患者獲益最大,中位總生存時間可以從10個月翻數(shù)倍到27.4個月。
不過,即使在美國這樣一個理念先進的國家,1430名90歲以上的I期肺癌患者,只有182名患者接受了微創(chuàng)手術(shù),有471名患者未接受任何抗癌治療。
在這1430名病友中,接受微創(chuàng)手術(shù)治療的患者5年生存率為33.7%,接受了其他抗癌治療的病友5年生存率為17.1%,未接受任何抗癌治療的病友5年生存率只有6.2%。
從中我們可以發(fā)現(xiàn):年齡并不是一個絕對的抗癌的禁忌癥,對于部分身體條件不錯、器官功能還可以、同時主觀上愿意配合治療的高齡、超高齡患者,包括手術(shù)在內(nèi)的積極的抗癌治療,還是一個不錯的選擇。
80歲以上頭頸部鱗癌
合理選擇抗癌治療,延長患者生存期
來自臺灣的Szu-YuanWu教授曾通過匹配分析(也就是將基線特征做一定的平衡,這樣每一個亞組的病人病情輕重程度是類似的,從而可以得出更科學、更有說服力的結(jié)論)研究過976名70歲以上(其中部分是80歲以上)的局部晚期頭頸部鱗癌患者的治療情況。
這些病友可以分成4大類治療:手術(shù)、單純放療、同步放化療、未接受任何抗癌治療。
結(jié)果發(fā)現(xiàn):
對于70-80歲之間的病友,手術(shù)治療的療效是最好的、患者的生存期是最長的,單純放療和同步放化療的療效類似,但是均比不接受任何抗癌治療明顯要好。
而針對80歲以上的超高齡患者,手術(shù)、單純放療、同步放化療的療效是類似的,但也明顯好于不接受任何抗癌治療,合理的抗癌治療可以降低81%的死亡風險。
體能評分2分或70歲以上的老人
PD-1可以用
絕大多數(shù)臨床試驗入組的患者要求體能評分是0-1分,也就是基本接近正常人的體力體能狀態(tài),而那些體能狀態(tài)稍差一些、已經(jīng)干不動家務(wù)但是尚可以生活自理的病友經(jīng)常被排除在臨床試驗之外。
同理,多數(shù)臨床試驗要求入組的年齡是18-70歲,70歲以上尤其是75歲以上的老年和高齡患者,也經(jīng)常被排除在臨床試驗之外。
因此,絕大多數(shù)藥物缺乏用于體能評分2分或者高齡,這樣年老體弱患者的臨床數(shù)據(jù),安全性不得而知、療效如何更是一片空白。
PD-1抗體作為最近五年最熱門的抗癌藥物,能不能用于這類年老體弱的病友?
Checkmate171臨床試驗給出了初步的答案。811名一線鉑類化療失敗的晚期肺鱗癌患者,接受PD-1抗體O藥治療。其中包括了103名體能評分2分的體弱患者,以及278名70歲以上的老年患者(其中有125名75歲以上的高齡患者)。
平均至少隨訪18個月以后,研究中發(fā)現(xiàn):體弱、高齡患者接受O藥治療,不良反應(yīng)并沒有明顯增加或者加重。
此外,高齡似乎也沒有讓O藥的療效打折扣。在全部病友中,中位總生存時間為10個月;70歲以上人群,中位總生存時間為10個月;75歲以上人群,中位總生存時間為11.2個月,三組無統(tǒng)計學差異。