那些接受PD-1治療活得久的患者，都有什么特征？

5年生存期，是衡量一款藥物效果的黃金標(biāo)準(zhǔn)。之前都說免疫治療好，一旦獲益便可長(zhǎng)期生存，但一直缺乏具體數(shù)據(jù)。

時(shí)間能夠檢驗(yàn)一切真理，任何虛假都經(jīng)不起時(shí)間的檢驗(yàn)?，F(xiàn)在是2020年，距離2006年，PD-1首次開展臨床試驗(yàn)，已經(jīng)過去了14年，最早那批用PD-1治療的患者現(xiàn)在如何，他們的5年生存期如何，都有了答案。

去年，2019年，包括KEYNOTE-001、CHECKMATE-017和CHECKMATE-057在內(nèi)的多個(gè)免疫治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究的五年隨訪數(shù)據(jù)出爐。

無論是K藥還是O藥，其二線治療晚期肺癌的五年生存率在15%左右，K藥一線治療的5年總生存率為23.2%，對(duì)于PD-L1高表達(dá)的患者，生存率更是接近30%。

另外，CA209-003研究中O藥治療惡性黑色素瘤、腎癌與非小細(xì)胞肺癌患者的第二次5年隨訪結(jié)果也已公布。5年生存率：黑色素瘤為34.2%，腎細(xì)胞癌為27.7%，非小細(xì)胞肺癌為15.6%。

對(duì)于這些臨床數(shù)據(jù)網(wǎng)上已有太多的報(bào)道，咚咚就不做過多的介紹了，此次我們重點(diǎn)說說：那些接受PD-1治療活得久的患者，都有什么特征？

總結(jié)起來有以下5個(gè)特征：

【1】沒有骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的患者

【2】腫瘤負(fù)荷較小的患者

【3】治療開始時(shí)血液中免疫細(xì)胞多的患者

【4】治療開始時(shí)沒有任何癌癥相關(guān)癥狀的患者

【5】治療時(shí)出現(xiàn)副作用的患者

骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的患者

長(zhǎng)期生存率明顯減低

依據(jù)CA209-003研究的隨訪觀察結(jié)果，存在肝轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移會(huì)導(dǎo)致5年生存率降低。

以往，大家都會(huì)覺得腦轉(zhuǎn)移才是PD-1治療的中最棘手的，以為有血腦屏障，PD-1這類大分子單抗不能入腦，自然療效最差。而CA209-003研究隨訪結(jié)果卻告訴我們，事情并不如此。

PD-1治療中，最棘手的轉(zhuǎn)移是肝轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移，而且會(huì)拖生存期的后腿。而這個(gè)觀點(diǎn)，同樣在其他的研究中也得到了證實(shí)。

美國加利福尼亞大學(xué)的AdilDaud教授，從4個(gè)著名的接受PD-1抗體K藥治療的前瞻性臨床試驗(yàn)（Keynote001、Keynote002、Keynote006、EAP）中收集了數(shù)百名資料齊全的惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌患者的相關(guān)信息，并進(jìn)行了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治?，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

合并肝轉(zhuǎn)移或者合并骨轉(zhuǎn)移的患者，相比于不合并這兩個(gè)器官轉(zhuǎn)移的病友，PD-1抗體治療的療效更差。

另外，意大利的FedericoCappuzzo在《腫瘤免疫治療》雜志上發(fā)表的論文也支持該觀點(diǎn)：合并骨轉(zhuǎn)移的患者，接受PD-1抗體治療，療效可能也是更差的。而大家最想當(dāng)然的腦轉(zhuǎn)移卻并不太影響PD-1抗體的治療療效，也不太影響生存期。

更大腫瘤負(fù)荷的患者

長(zhǎng)期生存率明顯減低

腫瘤負(fù)荷，即為腫瘤的大小。隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，患者的腫瘤負(fù)荷增加與5年生存率降低相關(guān)。

能過撐到5年的患者，其腫瘤病灶中位直徑為88mm，而其他患者的中位直徑為109mm。腫瘤越大效果越差。

其實(shí)很好理解，治療前腫瘤的大小決定了需要多強(qiáng)的免疫反應(yīng)。腫瘤越大，需要PD-1抑制劑去激發(fā)更多的免疫細(xì)胞去攻擊腫瘤病灶。

很多患者經(jīng)歷臨床治療失敗，有時(shí)并不是因?yàn)镻D-1抑制劑無法刺激免疫系統(tǒng)，也可能是激活的免疫細(xì)胞達(dá)不到與之對(duì)抗的數(shù)量。以少贏多不太現(xiàn)實(shí)。

血液中免疫細(xì)胞少的患者

長(zhǎng)期生存率明顯減低

分析發(fā)現(xiàn)，治療前血液中的淋巴細(xì)胞數(shù)目較多的患者（1546vs1290個(gè)/μL），更有機(jī)會(huì)存活5年，而且血液中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平均數(shù)目也顯著更高（49.5vs32.6個(gè)/μL）。

免疫細(xì)胞與PD-1療效的關(guān)系，與腫瘤太大、免疫細(xì)胞不夠，屬于同一類范疇。

淋巴細(xì)胞是人體主要的免疫活性細(xì)胞，包括B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，還有自然殺傷細(xì)胞等等。而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通常起著維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度損傷機(jī)體的重要作用。

說白了，免疫胞數(shù)量減少了，免疫能力都得不到保障，怎么去殺死腫瘤。

而大部分患者在接受PD-1治療時(shí)，或已接受過諸如放療、化療的治療，血液中免疫細(xì)胞數(shù)目已經(jīng)減少，這也暗示免疫治療要趁身體好，要趁早。