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裝死的癌細(xì)胞 是如何醒來又復(fù)發(fā)的

摘要:在小鼠試驗(yàn)中,這種抗體成功阻止了休眠癌細(xì)胞的蘇醒。研究者們已經(jīng)開始對(duì)該抗體進(jìn)行優(yōu)化,并將其與其他干擾NETs的方法進(jìn)行比較,希望最終在人體中進(jìn)行試驗(yàn)。

 之前我們有一篇文章,曾講過癌細(xì)胞的休眠:

 
為什么癌細(xì)胞要休眠?
 
癌細(xì)胞會(huì)通過休眠來躲避免疫和藥物治療,這讓癌癥通常難以治愈。休眠的癌細(xì)胞又會(huì)在某個(gè)時(shí)刻“蘇醒”過來,擴(kuò)散到不同的組織后復(fù)發(fā)。
 
處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞,在人體內(nèi)就像一個(gè)不知何時(shí)會(huì)引爆的炸彈。即使原發(fā)灶得到了比較成功的治療,已經(jīng)轉(zhuǎn)移到其他部位的癌細(xì)胞可以進(jìn)行休眠,等蘇醒的那一天,繼續(xù)在人體內(nèi)“為非作歹”。
 
而且休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞,以目前的技術(shù)還不能有效檢測(cè)出來,真是讓人頭疼的一件事情。
 
那么,究竟是什么引發(fā)了休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞“死灰復(fù)燃”呢?
 
國(guó)外某實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家已經(jīng)明確了癌癥復(fù)發(fā)的一種途徑,即炎癥信號(hào)可以喚醒休眠的癌細(xì)胞。這會(huì)不會(huì)對(duì)預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療理念有積極的影響呢?
 
炎癥是否可以直接導(dǎo)致休眠狀態(tài)癌癥的復(fù)發(fā)呢?
 
在他們的新研究中,研究小組證明,持續(xù)的肺部炎癥,包括由吸煙引起的炎癥,可以導(dǎo)致已經(jīng)轉(zhuǎn)移至肺部的休眠乳腺癌前列腺癌細(xì)胞重新具有增殖和分裂的能力。這些蘇醒的癌細(xì)胞現(xiàn)在可以在肺部形成轉(zhuǎn)移。正是這些轉(zhuǎn)移灶的形成,增加了癌癥患者的死亡率。
 
重要的是,由該實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì),展示了一種阻斷休眠癌細(xì)胞復(fù)發(fā)信號(hào)的方法,這一概念可以預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)或減輕復(fù)發(fā)的頻率。
 
該研究小組表明,通過將小鼠暴露于煙草,或被稱為內(nèi)毒素的細(xì)菌成分,由此引起的持續(xù)肺部炎癥,誘發(fā)常見的白細(xì)胞稱為中性粒細(xì)胞,以某種不同尋常的方式喚醒附近處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞。
 
這是一種怎樣的途徑呢?
 
這里要先清楚一個(gè)概念:中性粒細(xì)胞胞外陷阱,即NETs。
 
傳統(tǒng)觀念認(rèn)為中性粒細(xì)胞作為人體固有免疫的第一道防線,通過吞噬外來的病原體發(fā)揮作用。2004年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)活化的中性粒細(xì)胞可以釋放一些物質(zhì)到細(xì)胞外面,形成絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),這就是中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NETs),發(fā)揮捕獲、殺滅病原體的作用。
 
新的研究表明,持續(xù)的肺部炎癥可以導(dǎo)致休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞周圍區(qū)域形成NETs。NET中的有兩種酶,分別稱為NE(中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶)和MMP9(基質(zhì)金屬蛋白酶9)。
 
這兩種酶與一種稱為層粘連蛋白的物質(zhì)相互作用,改變了層粘連蛋白的形狀。這一變身不要緊,層粘連蛋白暴露出一種可以激活“癌細(xì)胞蘇醒”信號(hào)的表位。
 
休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞與層粘連蛋白的表位識(shí)別,露出了猙獰的面容,似乎在說:“是時(shí)候重回江湖作惡了”。
 
可喜的是,該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一種抗體,可以阻斷層粘連蛋白上暴露的表位。
 
在小鼠試驗(yàn)中,這種抗體成功阻止了休眠癌細(xì)胞的蘇醒。研究者們已經(jīng)開始對(duì)該抗體進(jìn)行優(yōu)化,并將其與其他干擾NETs的方法進(jìn)行比較,希望最終在人體中進(jìn)行試驗(yàn)。
 
基于該團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),其研究成果近日發(fā)表在頂級(jí)科學(xué)期刊《SCIENCE》上面。
 
盡管還處于臨床前研究階段,但為癌癥治療,特別是預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供了新的思路。
 
也許在不遠(yuǎn)的將來,類似于小鼠模型中那樣,人們找到了更好的方法靶向NET及其下游的效應(yīng)器,阻止了休眠狀態(tài)癌細(xì)胞的“蘇醒”,降低癌癥患者腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
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