許多研究都表明倒班工作會增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。近日,來自麻省理工大學(xué)(MIT)的生物學(xué)家找到了可能解釋這種風(fēng)險(xiǎn)的新機(jī)制。該研究發(fā)表于7月28日的CellMetabolism上。
在人類和其他生物中,由光信號掌管的生物鐘系統(tǒng)通過影響細(xì)胞活性如代謝、分化來調(diào)控人體的生理節(jié)律。在該研究中,MIT小組發(fā)現(xiàn)兩個控制生物節(jié)律的鐘基因Bmal1和Per2還有腫瘤抑制的功能。不論是敲除鐘基因,還是破壞光暗周期,都會失去對腫瘤的抑制作用,并使腫瘤細(xì)胞更具侵略性。
“用哪種方法破壞生物鐘并不重要,只要節(jié)律紊亂,就會促使腫瘤發(fā)生,”MIT科赫綜合癌癥研究所的前博士后,本文的第一作者ThalesPapagiannakopoulos說。
由倒時(shí)差引起的生物節(jié)律紊亂將加速肺癌發(fā)生
哺乳動物晝夜節(jié)律最主要的起搏器位于下丘腦前部的視交叉上核(SCN),視上核受到光暗周期的影響從而發(fā)出信號調(diào)控機(jī)體的生理活動。生物節(jié)律的產(chǎn)生及維持是一系列與生物鐘相關(guān)的基因表達(dá)的結(jié)果,這些鐘基因包括:Bmal,Clock,Per,Cry等。其中Bmal-Clock形成的異二聚體與Per和Cry上的E-box元件結(jié)合,啟動這些基因的轉(zhuǎn)錄,逐漸增多的Per和Cry蛋白質(zhì)將抑制異二聚體的作用。從而形成一個約為24h的振蕩周期。因此,當(dāng)光暗周期遭到破壞,振蕩環(huán)路也將消失。
Papagiannakopoulos說“細(xì)胞需要光作為引子,光就像這個生物鐘的重置鍵一樣,沒有這個引子,你體內(nèi)所有的細(xì)胞都將失去正常節(jié)律。”
Papagiannakopoulos和他的同事著手尋找癌癥和鐘基因之間可能的關(guān)聯(lián),他們利用基因工程小鼠建立了非小細(xì)胞肺癌模型。然后將小鼠置于兩種不同的光暗周期之中。一組生活在正常的光暗周期即12h白天,12h黑夜。而另一組小鼠模擬“倒時(shí)差”的情形:每2到3天,它們就被置于額外的8小時(shí)光照環(huán)境中。這個模型類似人類倒班工作或者因坐飛機(jī)倒時(shí)差而引起的生物鐘紊亂。
與生活在正常光暗周期下的小鼠相比,那些倒時(shí)差的小鼠腫瘤長得更快,而且更具有侵略性。
敲除鐘基因Bmal1和Per2加速肺癌發(fā)生
在接下來的一系列實(shí)驗(yàn)中,研究人員將小鼠置于正常的光暗周期下,但是敲除它們的生物鐘基因Bmal1和Per2。和那些倒時(shí)差的小鼠一樣,它們的腫瘤也生長更快。
Papagiannakopoulo說,如果破壞機(jī)體的鐘基因,那么即使接收到正常光信號,也沒有作用。
節(jié)律突變腫瘤的細(xì)胞增殖及c-myc水平增加
Bmal1和Per2可以調(diào)控一個促進(jìn)癌癥的蛋白——c-myc,因此,當(dāng)它們遭到破壞,c-myc將出現(xiàn)積累,刺激細(xì)胞代謝和增殖。c-myc可促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生更多的代謝物、營養(yǎng)鹽、以及新細(xì)胞形成所需的物質(zhì),它對細(xì)胞增殖能力至關(guān)重要。
該研究小組也分析了同一病人的肺癌和正常肺組織樣本,發(fā)現(xiàn)肺癌組織中的Bmal1,Per2等鐘基因的表達(dá)明顯較低,并且,在更為嚴(yán)重的腫瘤細(xì)胞中,這些鐘基因的水平會更低。
該研究為癌癥與生物節(jié)律紊亂提供了一個十分重要的聯(lián)系。Papagiannakopoulos現(xiàn)在正在研究與生物鐘紊亂,比如Bmal1、Per2丟失相關(guān)的癌細(xì)胞是否有可以被用來作為潛在藥物靶點(diǎn)的地方。此外,他還在計(jì)劃研究生物鐘紊亂怎樣影響其他類型的癌癥,比如胰腺癌。
抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥18本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價(jià): ¥2490適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
健客價(jià): ¥32活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥781.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥104破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥1061、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥139抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥58扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥125抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥85抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥21抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥70用于風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛。與小劑量放射合并用于肺癌;亦用于單純硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
健客價(jià): ¥180培元固本,補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。
健客價(jià): ¥130消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥92乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥31清肺散結(jié),活血止痛,解毒化痰,用于肺癌氣陰兩虛、痰熱瘀阻證、也可作為肺癌手術(shù)、放化療的輔助治療。
健客價(jià): ¥699益氣養(yǎng)陰,消腫散結(jié)。適用于手術(shù)前及不宜手術(shù)的脾虛痰濕型、氣陰兩虛型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。
健客價(jià): ¥230鼻咽癌,肺癌,乳腺癌,多發(fā)性骨髓瘤,白血病。
健客價(jià): ¥78祛邪散結(jié)。用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療。
健客價(jià): ¥253破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥63消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥59解毒化瘀,扶正固本。適用于肺癌、肝癌、胃癌化療合并用藥,具有減毒增效的作用。
健客價(jià): ¥398活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨(dú)使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥155