研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的信號(hào)通路，幫助癌細(xì)胞應(yīng)對(duì)腫瘤內(nèi)低氧環(huán)境。這些研究結(jié)果發(fā)表在6月20日《自然細(xì)胞生物學(xué)》（NatureCellBiology）上，該研究研究人員來(lái)自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心及其勞拉和艾薩克·波爾馬特癌癥中心，瑪格麗特公主癌癥中心，多倫多大學(xué)，哈佛醫(yī)學(xué)院和牛津大學(xué)。
氧氣對(duì)人類所有細(xì)胞的適當(dāng)功能都重要，但是癌細(xì)胞即使在無(wú)氧環(huán)境也長(zhǎng)得興旺。在許多實(shí)體腫瘤中看到細(xì)胞快速、異常生長(zhǎng)，使他們擺脫了血液供應(yīng)，留一些細(xì)胞在低氧環(huán)境中。面對(duì)這個(gè)“缺氧”，癌細(xì)胞改變他們的基因表達(dá)，關(guān)掉所有僅保留最重要的使用氧氣的程序。
“我們的研究結(jié)果，通過(guò)對(duì)癌癥細(xì)胞缺氧反應(yīng)新的理解，希望驅(qū)動(dòng)未來(lái)的治療涉及到這些細(xì)胞的低氧環(huán)境，然后拿走他們?cè)谶@些條件下的生存能力，”醫(yī)學(xué)博士，波爾馬特癌癥中心的主任，BenjaminNeel說(shuō)。
Neel實(shí)驗(yàn)室的一名研究生，RobertBanh領(lǐng)導(dǎo)此次新研究，發(fā)現(xiàn)酶蛋白--酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)發(fā)送的信號(hào)以未知的方式，在乳腺癌細(xì)胞缺氧時(shí)，關(guān)閉使用氧氣的工作流程，從而提高癌細(xì)胞的生存率。
癌癥與煙霧病
Neel和他的同事首次發(fā)現(xiàn)蛋白--酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的基因作為分子搜索的一部分，在1990年代早期抑制腫瘤的生長(zhǎng)。PTP1B是酶家族的標(biāo)志成員，從生物分子帶走一個(gè)磷酸基，改變象細(xì)胞生長(zhǎng)或死亡的過(guò)程。
Neel和他的同事們，以及加拿大麥吉爾大學(xué)的MichelTremblay組，在早期小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，PTP1B是某些癌癥的增長(zhǎng)所需要的。其中包括20%的乳腺癌有關(guān)的Her2致癌基因(Her2+乳腺癌細(xì)胞)。在最近的工作中，Neel和他的同事們發(fā)現(xiàn)，缺乏PTP1B的乳腺癌HER2+細(xì)胞，在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)條件下正常生長(zhǎng)，但在低氧下死亡速度快得多。
此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，缺乏PTP1B的HER2+乳腺癌細(xì)胞，適應(yīng)已知的缺氧的三個(gè)的癌細(xì)胞信號(hào)通路，運(yùn)行良好。包括著名的低氧誘導(dǎo)因子通路，從而轉(zhuǎn)換細(xì)胞利用氧氣方式，從氧化磷酸化，在細(xì)胞中被稱為“機(jī)器”的線粒體到不需要氧氣的糖酵解。相反，他們發(fā)現(xiàn)其他，不需要線粒體能量，不能適當(dāng)拔下PTP1B缺乏的乳腺癌細(xì)胞的氧氣消耗。
研究小組還發(fā)現(xiàn)，PTP1B，通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)RNF213，控制腫瘤缺氧反應(yīng)，進(jìn)而會(huì)影響依賴氧氣的α-酮戊二酸酶(α-KGDDs)，抑制氧氣消耗。這些酶使用氧氣、維生素C(抗壞血酸)和鐵催化多種反應(yīng)。
團(tuán)隊(duì)開(kāi)始完善關(guān)于PTP1B通路細(xì)節(jié)，他們查閱文獻(xiàn)了解到，RNF213，也是一種稱為煙霧病罕見(jiàn)性疾病，患者經(jīng)歷大腦血管異常的生長(zhǎng)可能導(dǎo)致動(dòng)脈阻塞和癲癇發(fā)作?？梢韵胂?，Neel說(shuō)，煙霧病癥狀可能反映，血管細(xì)胞對(duì)缺氧的異常反應(yīng)。他的實(shí)驗(yàn)室正在努力研究，此條件下的分子基礎(chǔ)。
“我們已經(jīng)見(jiàn)過(guò)很多次，癌癥領(lǐng)域的罕見(jiàn)的癥狀研究的重要性，它可以解釋細(xì)胞應(yīng)對(duì)壓力的機(jī)制，”Neel說(shuō)。“希望我們的新研究將洞察煙霧病，然后反饋到我們?cè)诎┌Y生物學(xué)的工作上。”
用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià)： ￥100適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對(duì)雌激素受體陰性的病人，若其對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià)： ￥1591．各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥1181．治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥35絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià)： ￥58適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià)： ￥110主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥43適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療，適用于結(jié)腸癌輔助化療，適用于結(jié)腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療，詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥4401、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià)： ￥139用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥191適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià)： ￥665用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌，亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。
健客價(jià)： ￥12絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià)： ￥72抗菌消炎。用于痤瘡，扁桃腺炎，外耳道炎，癤，癰，外傷感染，燒傷感染，乳腺炎，蜂窩組織炎，骨髓炎等。
健客價(jià)： ￥331、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥521. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對(duì)雌激素受體陰性的病人，若對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。
健客價(jià)： ￥1201、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌； 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥39主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥70適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。對(duì)雌激素受體陰性的病人，若其對(duì)他莫希芬呈陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。
健客價(jià)： ￥160扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥125本品可用于月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。
健客價(jià)： ￥17乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià)： ￥31結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D
健客價(jià)： ￥315適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià)： ￥1410
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