在線發(fā)表在6月6日Nature的一項(xiàng)新的研究描述了一個(gè)創(chuàng)新的模式：不僅允許他們?cè)隗w內(nèi)追蹤耐藥性，而且揭示了一種新的靶向治療。其早期檢測(cè)表明可以為捕獲胰腺癌生長(zhǎng)情況提供策略。

胰腺導(dǎo)管腺癌是最常見的胰腺癌，是非常致命的。其五年生存率僅為百分之六?；瘜W(xué)治療療效欠佳，部分原因是由于對(duì)目前使用方案的高耐藥性。

在線發(fā)表在6月6日Nature的一項(xiàng)新的研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院Moores癌癥中心和慶應(yīng)義塾大學(xué)、內(nèi)布拉斯加大學(xué)和Ionis制藥公司的科研人員描述了一個(gè)創(chuàng)新的模式：不僅允許他們?cè)隗w內(nèi)追蹤耐藥性，而且揭示了一種新的靶向治療。其早期檢測(cè)表明可以為捕獲胰腺癌生長(zhǎng)情況提供策略。

在結(jié)合科研和臨床專業(yè)知識(shí)的合作中，主要研究人員加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與醫(yī)學(xué)系的教授TannishthaReya博士，和加州大學(xué)圣地亞哥分校Moores癌癥中心外科學(xué)首席腫瘤外科醫(yī)生AndrewLowy大夫，以及其他研究人員一起開發(fā)了一種新的“報(bào)告”小鼠模型，讓活體動(dòng)物中用非侵入性的、基于圖像的方法跟蹤干細(xì)胞信號(hào)成為可能。

這個(gè)圖像顯示了干細(xì)胞基因Musashi在人胰腺癌中的表達(dá)。癌細(xì)胞顯示綠色，Musashi的表達(dá)顯示紅色，藍(lán)色表示在癌細(xì)胞微環(huán)境中的細(xì)胞。

采用這種策略，研究團(tuán)隊(duì)表明了干細(xì)胞基因Musashi(Msi)是在胰腺癌進(jìn)展中的一個(gè)關(guān)鍵因素。特別是，研究結(jié)果證明Msi的表達(dá)在腫瘤進(jìn)展中提高，Msi表達(dá)是腫瘤生長(zhǎng)、耐藥性和殺傷力的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

鑒于Msi在促進(jìn)侵襲性疾病中的作用，研究者與Ionis制藥公司的腫瘤藥物研發(fā)副主任RobertMacLeod博士一起開發(fā)了下一代反義寡核苷酸（ASO）抑制劑來抑制Msi。這些抑制劑有效地靶向并阻斷Msi表達(dá)細(xì)胞，從而在動(dòng)物模型和來自患者的癌細(xì)胞（含有更復(fù)雜的突變與耐藥性）中阻止腫瘤的生長(zhǎng)。反義抑制劑是可以選擇性和疾病相關(guān)的靶向mRNA結(jié)合并使其失活的合成核酸藥物。

Reya博士認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于研究癌癥是普遍有用的。她說：“由于Msi報(bào)告基因的活性可以通過活體成像可視化。這些模型可以用來追蹤在腫瘤微環(huán)境中的腫瘤干細(xì)胞，為腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移提供實(shí)時(shí)圖像，并作為一個(gè)能夠更好地消除抗性細(xì)胞的平臺(tái)來測(cè)試新的藥物。”

她還指出針對(duì)以Msi在原發(fā)性腫瘤中顯著的改變?yōu)榘邢?，能阻止胰腺癌的生長(zhǎng)和提高存活率，既抑制癌癥干細(xì)胞也抑制其它腫瘤細(xì)胞。“這真的顯示了我們轉(zhuǎn)化這些發(fā)現(xiàn)的能力，并且建議Msi拮抗劑可以用于靶向化療耐藥性的新策略。