靶向癌癥相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫療法新突破

2018-08-02 來源：腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：首先，作者分別利用小鼠乳腺癌，黑色素瘤以及大腸癌疾病模型進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn)在腫瘤的基質(zhì)環(huán)境中存在的M2巨噬細(xì)胞表面大量表達(dá)MARCO受體。

長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們一直在尋找TAM表面特有的細(xì)胞標(biāo)記物，最近，一類叫做“MARCO”的清道夫受體被發(fā)現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境中高量表達(dá)。然而，表達(dá)這一受體的細(xì)胞類型以及該受體的生物學(xué)功能至今仍不清楚。

腫瘤免疫療法是近年來能夠與傳統(tǒng)放療、化療結(jié)合使用的新型抗腫瘤治療手段。一些免疫調(diào)節(jié)因子，主要是單克隆抗體，既可以作為單一的治療手段，也能夠起到調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的作用。

腫瘤微環(huán)境是一個(gè)十分復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，它能夠提供適宜的環(huán)境促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)與惡化。其中既有調(diào)節(jié)性的淋巴細(xì)胞，也有調(diào)節(jié)性的髓系細(xì)胞，比如腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）。TAM能夠通過阻斷抗腫瘤免疫反應(yīng)，以及分泌促進(jìn)血管增生與EMT過程的因子，起到促進(jìn)腫瘤惡化的作用。TAM的免疫抑制活性主要取決于其特殊的酶活性以及分泌的一些抗炎癥因子，例如IL-10以及TGF-beta。

長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們一直在尋找TAM表面特有的細(xì)胞標(biāo)記物，最近，一類叫做“MARCO（macrophagereceptorwithcollagenousstructure）”的清道夫受體被發(fā)現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境中高量表達(dá)。然而，表達(dá)這一受體的細(xì)胞類型以及該受體的生物學(xué)功能至今仍不清楚。

為了研究這一問題，來自瑞典Karolinska研究所的MikaelC.I.Karlsson課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《cellreports》雜志上。

首先，作者分別利用小鼠乳腺癌，黑色素瘤以及大腸癌疾病模型進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn)在腫瘤的基質(zhì)環(huán)境中存在的M2巨噬細(xì)胞表面大量表達(dá)MARCO受體。

隨后，作者將BMDM與腫瘤培養(yǎng)上清或者分泌的細(xì)胞因子進(jìn)行共培養(yǎng)，他們發(fā)現(xiàn)這種刺激能夠引發(fā)巨噬細(xì)胞向TAM的表型轉(zhuǎn)變，同時(shí)伴隨MARCO的表達(dá)量的上升。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了上述結(jié)果。

之后，作者通過向乳腺癌小鼠注射MARCO特異性單克隆抗體，結(jié)果顯示：該處理能夠明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)以及惡化。該抗體與CTLA-4抗體聯(lián)合使用能夠提高CTLA-4治療的效果。

進(jìn)一步，作者通過研究發(fā)現(xiàn)，MARCO抗體阻斷引發(fā)的腫瘤生長(zhǎng)抑制效應(yīng)依賴于細(xì)胞表面的FcR。

最后，作者通過對(duì)人體的三陰性乳腺癌進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)該癌癥的微環(huán)境中也分布著大量的表達(dá)MARCO的TAM，進(jìn)一步驗(yàn)證了在小鼠水平做出的結(jié)果。

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1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)

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本品為免疫增強(qiáng)劑，用于細(xì)胞免疫功能受抑制的患者反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。

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本品適用于非免疫受損的因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無(wú)法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者，作為短期或間歇性長(zhǎng)期治療。0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。

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用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

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有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。

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1.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對(duì)反復(fù)發(fā)作病例口服本品用作預(yù)防。 2.帶狀皰疹：服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

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與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合，用于治療各型肺結(jié)核、支氣管內(nèi)膜結(jié)核及肺外結(jié)核。并可作為與結(jié)核病相關(guān)手術(shù)的保護(hù)藥，也可用于預(yù)防長(zhǎng)期或大劑量皮質(zhì)激素、免疫抑制治療的結(jié)核感染及復(fù)發(fā)。

健客價(jià)：￥35

本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能，而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的病人，主要用于： 1.厭食和其相關(guān)的疾?。?－因代謝應(yīng)激，如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振－神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識(shí)障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂； - 頜面部損傷

健客價(jià)：￥68