人為什么得胰腺癌？

可能是因為身體缺了一個抑癌基因。

昨日從廣醫(yī)三院獲悉，廣州醫(yī)科大學(xué)DAMP研究中心負(fù)責(zé)人唐道林教授領(lǐng)銜的課題組發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源性的胰腺腫瘤的新型抑癌基因——高遷移率族蛋白1（HMGB1），這一研究為尋找胰腺癌治療藥物和檢測手段提供了新的思路與實驗線索。該研究成果已在4月4日出版的CellResearch雜志上發(fā)表。

據(jù)介紹，近年來，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率都明顯上升，而且，它是預(yù)后最差的惡性腫瘤，被稱為“癌中之王”。因此，找到胰腺癌的發(fā)病機(jī)制，尋找新的治療干預(yù)靶點，對于防治胰腺癌具有十分重要的意義。

那高遷移率族蛋白1（HMGB1）究竟是一種什么樣基因呢？它是一種非組蛋白染色體結(jié)合蛋白，它的功能涉及基因轉(zhuǎn)錄、基因損傷修復(fù)、細(xì)胞死亡、代謝重組、蛋白降解等多種生物學(xué)過程。除此之外，細(xì)胞應(yīng)激會使得核HMGB1移位和釋放到細(xì)胞外，從而成為一種重要的炎癥免疫介質(zhì)。

HMGB1這種基因跟胰腺癌有什么關(guān)系呢？如果敲除這種基因，會對身體有何影響？唐道林博士課題組發(fā)現(xiàn)，HMGB1基因的缺失，會顯著加速由K-RAS癌基因介導(dǎo)的胰腺腫瘤的發(fā)生。而且，他們還從分子機(jī)制上證明了K-RAS癌基因可以促進(jìn)HMGB1從細(xì)胞核釋放到細(xì)胞外。如果丟失內(nèi)源性HMGB1，會導(dǎo)致染色質(zhì)的不穩(wěn)定性、核小體釋放以及炎性微環(huán)境形成。

他們還發(fā)現(xiàn)，如果通過藥物甘草酸抑制核HMGB1的移位和釋放，能夠防止小鼠胰腺腫瘤發(fā)生。也就是說，這種叫HMGB1的基因，可以抑制胰腺腫瘤的發(fā)生，無異于胰腺癌的克星。