在臨床前研究中，構(gòu)成表達(dá)蛋白質(zhì)吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO1）的腫瘤對(duì)環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑塞來(lái)昔布（Celebrex）有反應(yīng)，并且改善了某些T細(xì)胞亞群的浸潤(rùn)，使其更有可能以應(yīng)對(duì)抗PD1療法。
該研究發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)癌癥免疫研究雜志上。
“癌癥免疫治療中的一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)是，了解為什么有些患者對(duì)免疫治療有效果，但是其他許多患者沒(méi)有反應(yīng)，”VandenEynde說(shuō)。“如果我們明白為什么，我們可以選擇那些可以從治療中受益的患者，但最重要的是，我們可以制定策略，使免疫療法在目前沒(méi)有反應(yīng)的人中起作用。”
VandenEynde解釋說(shuō)，許多腫瘤使用IDO1來(lái)保護(hù)自己免受免疫攻擊。在被T細(xì)胞攻擊時(shí)開(kāi)始建立和提高保護(hù)，這被稱(chēng)為適應(yīng)性抵抗。在這樣的腫瘤中，IDO1表達(dá)與炎癥和T細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。
然而，一些腫瘤組成類(lèi)型連續(xù)產(chǎn)生IDO1，并且在免疫攻擊之前使它們的屏蔽作用升高。這樣的腫瘤被完全保護(hù)，并立即防止T細(xì)胞的侵襲。VandenEynde說(shuō)：“這就是我們所說(shuō)的固有抗性，可能解釋為什么一些腫瘤是不被T細(xì)胞浸潤(rùn)的。
他補(bǔ)充道：“我們想了解使得一些腫瘤組成類(lèi)型表達(dá)IDO1的分子機(jī)制。
VandenEynde及其同事使用兩種人黑素瘤細(xì)胞系，首先證明COX-2及其產(chǎn)物前列腺素E2（PGE2）通過(guò)利用MAPK，PKC和PI3K細(xì)胞信號(hào)通路引起IDO1的表達(dá)。這些結(jié)果也適用于其他人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系，包括肺，卵巢和頭頸癌細(xì)胞系。VandenEynde指出：“這些數(shù)據(jù)證明COX-2通過(guò)組織類(lèi)型表達(dá)IDO1來(lái)驅(qū)動(dòng)腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制。”
接下來(lái)，他們用人類(lèi)淋巴細(xì)胞重建的攜帶具有組成型IDO1表達(dá)的人類(lèi)卵巢腫瘤異種移植物的免疫缺陷小鼠對(duì)塞來(lái)昔布以及IDO1抑制劑，即表面活性劑作出反應(yīng)。“我們用COX-2抑制劑和IDO1抑制劑觀察到的結(jié)果是相同的，這是一個(gè)驚喜，”VandenEynde說(shuō)。使兩種化合物以?xún)煞N不同的作用方式作用于同一途徑總是非常有用的：如果腫瘤開(kāi)始抵抗一種化合物，它們可能仍然對(duì)另一種化合物敏感。
研究人員從BroadInstitute開(kāi)發(fā)了1,041種不同人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)IDO1表達(dá)與COX-2/PGE2軸在幾種癌癥類(lèi)型（包括胃，胰腺，肝和肺癌）中的活化之間存在相關(guān)性。
VandenEynde說(shuō)：“我們的研究提供了一個(gè)明確的理由，在醫(yī)院中進(jìn)行抗PD1免疫治療和COX-2抑制劑的組合檢測(cè)。“這是最直接的，因?yàn)榭筆D1和COX-2抑制劑已被批準(zhǔn)用于不同情況下的臨床應(yīng)用。”該組的初步分析顯示，大約10％至50％的人類(lèi)腫瘤組成型表達(dá)IDO1。
用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13本品適用于 - 治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征 - 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 -治療原發(fā)性痛經(jīng) 處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應(yīng)基于對(duì)個(gè)體患者風(fēng)險(xiǎn)的全面評(píng)估（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
健客價(jià)： ￥43高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥18FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥219用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥3.5清熱解毒，散瘀止痛。用于熱毒瘀血壅滯腸胃而致的胃癌、食道癌、賁門(mén)癌、直腸癌等消化道腫瘤。
健客價(jià)： ￥50清熱解毒，散瘀止痛，用于熱毒瘀血壅滯腸胃而致的胃癌，食道癌、賁門(mén)癌、直腸癌等消化道腫瘤。
健客價(jià)： ￥53早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動(dòng)。
健客價(jià)： ￥356本品適用于以下真菌病：全身性念珠菌病，包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、重癥監(jiān)護(hù)患者、接受放療、化療或免疫抑制劑治療。
健客價(jià)： ￥81. 原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。 2. 心功能不全：輕度或中度心功能不全NYHA分級(jí)Ⅱ或Ⅲ級(jí)，合并應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯類(lèi)藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià)： ￥15用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥421.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥230纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥15適用于以下真菌?。?.全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客價(jià)： ￥7.8單獨(dú)使用或與其他抗血壓的藥物，如與與β-阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用，治療高血壓。
健客價(jià)： ￥301、治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能異常）； 2、甲狀腺腫切除術(shù)后，預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)； 3、甲狀腺功能減退的替代治療； 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療； 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療； 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。
健客價(jià)： ￥32單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。思吉寧與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動(dòng)。
健客價(jià)： ￥381、本品適用于治療高血壓病，可單獨(dú)使用或與噻嗪類(lèi)利尿劑合用。使用鹽酸貝那普利，必須考慮另一血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑(即卡托普利)可引起粒性白細(xì)胞減少的事實(shí)，特別是腎功能障礙或膠原血管疾病的病人，無(wú)足夠證據(jù)證明鹽酸貝那普利沒(méi)有相似的危險(xiǎn)性。2、充血性心力衰竭，作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ)的輔助治療。
健客價(jià)： ￥311.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療。患者為未經(jīng)過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià)： ￥182纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥16纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥23高血壓．冠心?。ㄐ慕g痛）。伴有心室收縮功能減退（射血分?jǐn)?shù)≤35%，根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定）的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥23本品用于治療經(jīng)左旋多巴/多巴脫羧酶（DDC）抑制劑療法所未能控制出現(xiàn)或者"劑末"運(yùn)動(dòng)功能波動(dòng)的成人帕金森病患者。
健客價(jià)： ￥2961.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變：視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥（基一威二氏綜合癥）。 非糖尿病性微血管病變：突發(fā)性或長(zhǎng)期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病（諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變）相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張：疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常，手足發(fā)紺，紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)：慢性靜脈功能
健客價(jià)： ￥31
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