涉及自身免疫疾病和病毒感染的酶也調(diào)節(jié)放射治療引發(fā)針對癌癥的免疫應(yīng)答的能力，WeillCornell醫(yī)學(xué)科學(xué)家在一項新研究中發(fā)現(xiàn)。他們的發(fā)現(xiàn)可以幫助更好地適應(yīng)患者的治療。

免疫療法是一種創(chuàng)新的癌癥治療方法，可以釋放免疫系統(tǒng)抵抗疾病的力量。該方法已經(jīng)徹底改變了幾種癌癥的治療。然而，只有少數(shù)患者對治療有反應(yīng)。放射治療可能會增加患者對免疫治療的反應(yīng)，但達到這一效果的最佳途徑仍不清楚。

在6月9日NatureCommunications發(fā)表的一項研究中，調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)，小鼠中的輻射引起DNA在細胞室中的累積，其中模擬病毒的存在，產(chǎn)生通常由感染觸發(fā)的分子信號。被稱為干擾素-β的最重要的信號是激活可以殺死病毒感染細胞的免疫細胞所必需的。

然而，并不是所有用于照射腫瘤的方法都能實現(xiàn)這一效果，這是由于誘導(dǎo)了一種稱為TREX1的DNA來清除DNA。

“我們發(fā)現(xiàn)放射治療引起的干擾素β受TREX1的控制，”高級研究作者SandraDemaria博士說。

“當(dāng)所使用的輻射劑量增加到某一閾值以上時，TREX1水平在癌細胞中增加，阻斷了干擾素的產(chǎn)生。有趣的是，用某些劑量照射的癌細胞的免疫檢測逃脫機制模仿HIV逃避免疫系統(tǒng)的方式之一“。

研究人員用不同劑量的放射治療對乳腺癌或結(jié)腸直腸癌患者進行了研究，并對人類肺癌和乳腺癌細胞進行了研究。然后他們在實驗室評估小鼠腫瘤和人類細胞，以確定發(fā)生什么細胞變化。重要的是，他們在小鼠中證明阻止誘導(dǎo)TREX1,恢復(fù)輻射在免疫治療中使用時誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答的能力。

研究合作者Silvia博士說：“TREX1是激活免疫系統(tǒng)的放射治療能力的調(diào)節(jié)器，如果這些結(jié)果在患者中得到證實，那么其誘導(dǎo)取決于所使用的輻射劑量的潛在實踐變化。”

該小組正在研究在其他類型的癌癥中誘導(dǎo)TREX1在癌中的輻射劑量是否相似。

Demaria說：“這對于幫助指導(dǎo)選擇在不同癌癥中測試放射治療與免疫治療組合的臨床試驗非常重要。”

Formenti正在領(lǐng)導(dǎo)幾項研究，測試這些組合在肺癌和其他癌癥患者中的影響。

隨著研究和治療的進行，“我們需要注意當(dāng)我們使用輻射來引發(fā)免疫反應(yīng)時，”Formenti說。“使用可能最有效地引發(fā)免疫應(yīng)答的每個部分的劑量很重要，現(xiàn)在我們可以通過測量每個患者的干擾素-β和TREX1的水平來確定它是什么。”