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阻斷癌癥——科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新方法來抗擊疾病

2018-07-25 來源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:卡住的物品是實驗室中創(chuàng)建的一系列小分子。當(dāng)分子在癌細(xì)胞中直接測試時,他們就工作了。它們有效地阻斷了DCN1與UB2EM的結(jié)合。經(jīng)過數(shù)十年的合作研究,鎖與鑰匙之間終于有了一個障礙。

來自自然化學(xué)生物學(xué)雜志發(fā)表的新發(fā)現(xiàn)表明,他們希望找到治療肺癌和其他致命疾病的新方法??纤堇^續(xù)位居國家肺癌的發(fā)病率和死亡率榜首,肯塔基大學(xué)致力于減少這些數(shù)字。

根據(jù)國家癌癥研究所表示,癌癥是全球死亡的主要原因之一。而在美國診斷的那些人中,肺癌占癌癥死亡的百分之二十五。數(shù)字非常清楚明白:診斷為肺癌的每兩名患者中有一人在12個月內(nèi)將無法生存。

為了解決這個問題,肯塔基大學(xué)藥學(xué)院,斯隆凱特琳紀(jì)念中心紀(jì)念館和圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家之間的合作使研究人員實現(xiàn)向一個新的解決方案更進(jìn)一步。

由DeanKipGuy的英國藥學(xué)院實驗室開發(fā)的一種化合物,其研究從圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院開始,現(xiàn)在為我們提供了一種在細(xì)胞水平上阻斷致癌蛋白質(zhì)的新的方法。

10年前,該研究開始的基礎(chǔ)是,紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的醫(yī)生科學(xué)家BhuvaneshSingh博士發(fā)現(xiàn),稱為DCN1的蛋白質(zhì)表達(dá)的增加可以導(dǎo)致更多的惡性肺癌的發(fā)展,使患者壽命更短。在他研究的患者中,高水平的DCN1表達(dá)的患者比正常水平的患者死亡地更快。

通過這一令人沮喪的發(fā)現(xiàn),辛格的團(tuán)隊開始研究有關(guān)于DCN1的具體細(xì)節(jié)。雖然DCN1是人體內(nèi)正常產(chǎn)生的蛋白質(zhì),但是他的研究小組發(fā)現(xiàn),太多的這種蛋白質(zhì)直接導(dǎo)致癌癥形成。簡單地說,當(dāng)細(xì)胞中DCN1的量增加時,將會形成惡性腫瘤。因此,體內(nèi)水平更高的DCN1患者病情進(jìn)展更快,死亡速度更快。

由生物化學(xué)家丹尼斯·斯科特率領(lǐng)的布蘭達(dá)舒爾曼實驗室努力地探究了DCN1如何與其他蛋白質(zhì)相互作用并控制細(xì)胞過程。他們使用X射線晶體學(xué)進(jìn)行研究,結(jié)果顯示DCN1對DCN1的一個小的修飾(被稱為UBE2M)是必需的。此修飾,N-末端乙?;?,以前未被證明對于控制該特異性蛋白質(zhì)的活性至關(guān)重要。認(rèn)識到有可能針對這一修飾過程進(jìn)行研究,舒爾曼伸出援手,組建了三個實驗室之間的合作。

他們的目標(biāo)是開發(fā)一種阻止DCN1殺死患者的方法。

了解DCN1的行為和功能遠(yuǎn)比運(yùn)行簡單的測試更為有用。了解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)如何工作是一個重大的進(jìn)步。

基于舒爾曼團(tuán)隊的科學(xué)研究,來自蓋伊實驗室的JaredHammill和舒爾曼實驗室的丹尼·斯科特(DannyScott)一起研究制止了DCN1的相互作用。如果DCN1的活動取決于這種互動,那么它代表著他們可以創(chuàng)造出一種混合物來阻止這種互動的發(fā)生。

Guy將這種互動描述為“鎖和關(guān)鍵模型”??茖W(xué)家有一個空白鍵-這是UBE2M,一個鎖是DCN1。鑰匙要裝入鎖,所以它被修改直到它能夠適合這把鎖。該修飾過程就是N-末端乙酰化。

“有什么意義?”蓋伊說。“嗯,我們是第一個顯示由N-末端乙酰化控制的蛋白質(zhì)相互作用可以被阻止的團(tuán)隊,我們基本上是用復(fù)合物阻塞鎖,所以鍵會不合適。”

卡住的物品是實驗室中創(chuàng)建的一系列小分子。當(dāng)分子在癌細(xì)胞中直接測試時,他們就工作了。它們有效地阻斷了DCN1與UB2EM的結(jié)合。經(jīng)過數(shù)十年的合作研究,鎖與鑰匙之間終于有了一個障礙。

這些發(fā)現(xiàn)對醫(yī)療保健和肺癌患者的影響具體可能是深刻的。

“我們對這項研究的影響感到興奮,這為我們提供了解決諸如癌癥,神經(jīng)變性疾病和感染等疾病的有意義的解決方案。”Schulman說。“與許多互補(bǔ)的專業(yè)團(tuán)隊合作是令人興奮的,這項研究為我們打開了許多新的門。”

這三個實驗室之間的合作可能意味著許多患有各種疾病的人將得到救治。

辛格說:“在這項研究上花費(fèi)數(shù)十年,并取得如此有希望的成果是真正令人興奮的。”“最后,最重要的是改善患者的健康結(jié)果,這項工作代表著開發(fā)新方法來治療最困難的癌癥并希望提高治愈率的重要一步。”

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