近年來,免疫治療是一種新興的攻擊腫瘤細胞的癌癥治療技術,吸引了大眾的想象力。當它發(fā)揮作用時,結(jié)果是驚人的。但是,通常情況下,科學家們?nèi)匀徊恢罏槭裁催@樣作用。
出版于2017年6月19日的“自然免疫學”雜志,“拉霍亞過敏和免疫研究所”的研究人員發(fā)現(xiàn),稱為組織常駐記憶T細胞(TRM)的腫瘤中T細胞亞群是癌癥患者之間的重要區(qū)別因素。他們的發(fā)現(xiàn)是從第一次大規(guī)模的努力中找出直接從患者腫瘤分離的細胞毒性T細胞的基因表達模式。
“系統(tǒng)地研究癌癥患者的免疫細胞揭示了很多信息,”LJI副教授和WilliamK.BowesJr.杰出教授PanduranganVijayanand博士與ChristianOttensmeier教授共同指導該研究。Vijayanand補充說:“這可能是一個基準測試,以預測患者是否會對免疫治療做出反應,并指導最可能有效的免疫治療選擇,這幾乎像評估腫瘤免疫適應度。腫瘤浸潤性T細胞的系統(tǒng)分析也將為他們的基礎生物學提供新的見解,揭示新的潛在免疫治療藥物靶點。
科學家最初發(fā)現(xiàn),當T細胞聚集在患者的腫瘤時,病人壽命更長。然而,隨著時間的推移,他們發(fā)現(xiàn)T細胞失去熱情,癌細胞占上風。在過去十年中,他們發(fā)現(xiàn)為什么:從腫瘤或其環(huán)境發(fā)出的抑制性分子信號削弱了免疫應答,使腫瘤細胞對免疫系統(tǒng)不可見。稱為檢查點阻斷抑制劑的一類癌癥免疫治療藥物可以使PD-1或CTLA-4成為兩種已知的分子,這兩種分子使癌細胞能夠通過免疫系統(tǒng)生存和繁殖。
研究的第一作者Anusha-PreethiGanesan博士說,“基于PD-1和CTLA-4的免疫治療的挑戰(zhàn)是,如果他們起作用,他們奇跡般地發(fā)揮作用,但他們只能在約30%的患者中有效。“如果我們正在進行基于激活T細胞殺死腫瘤細胞的所有這些免疫治療,那么知道這些T細胞的轉(zhuǎn)錄譜是什么,它們產(chǎn)生什么分子是非常重要的。
為了揭示一些患者看到很少或沒有益處的潛在原因,并確定最有可能發(fā)生反應的患者,Ganesan利用先進的基因組學工具來定義使用癌癥患者新鮮切除腫瘤的強大的抗腫瘤免疫反應的分子特征。把從41個頭頸部腫瘤和36個未治療的早期肺腫瘤分離的細胞毒性T細胞(CTLs)的基因表達譜與從相鄰的正常肺組織分離的CTL相比較,Ganesan確定了不同腫瘤類型之間共享的分子指紋圖譜,表明CTLs的廣泛重編程浸潤腫瘤組織。
除了其共享的分子特征之外,腫瘤浸潤性CTL在與T細胞活化和已知免疫檢查點相關的分子的表達中存在廣泛差異。“有很多異質(zhì)性,這對免疫治療有很大的影響,”Ganesan說。“我們看到了傳統(tǒng)的免疫治療目標,但是它們在每一位患者中都沒有表達,這意味著并不是每位患者都是目前可用于PD-1或CTL4-1的免疫治療的候選者,所以擁有完整的轉(zhuǎn)錄譜對了解整個免疫網(wǎng)絡的復雜性并確定新的目標是如此重要。”
有趣的是,表示存在組織常駐記憶T細胞(TRM)的基因表達模式對應于更好的抗腫瘤活性。689名肺癌患者獨立隊列中的大規(guī)模分析證實,腫瘤組織中高密度TRM細胞的患者存活時間明顯延長,表明這些細胞在保護腫瘤復發(fā)方面發(fā)揮關鍵作用。
Vijayanand說:“任何時間你去除腫瘤,病人都是一個滴答作響的定時炸彈,有些人會復發(fā),而其他人不會。”“我們的研究表明,這些組織常駐記憶細胞的存在是決定某人是否對癌癥有有效的免疫應答以及其是否壽命更長的重要因素。”
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥15用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39本品為免疫增強劑,用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數(shù),縮短病程,減輕發(fā)作的程度;也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。
健客價: ¥20破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥32用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥76糖皮質(zhì)激素只能作為對癥治療,只有在某些內(nèi)分泌失調(diào)的情況下,才能作為替代藥品。主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應癥,詳見說明書。
健客價: ¥38抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價: ¥22用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥24用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥35抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥44用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥45有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術、放射線、化學治療,促進正功能的恢復。
健客價: ¥28用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價: ¥12.8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥15用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥20用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥35本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥24901.單純皰疹病毒感染:用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例,對反復發(fā)作病例口服本品用作預防。 2.帶狀皰疹:服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價: ¥3有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術、放射線、化學治療,促進正功能的恢復。
健客價: ¥32用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥19用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥68用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥26該產(chǎn)品用于定性檢測尿液中濃度≥300ng/ml的嗎啡及其代謝物。
健客價: ¥38