被稱為CD40單克隆抗體的一類有希望的藥物可能是點(diǎn)燃對新癌癥免疫療法無反應(yīng)的患者的免疫系統(tǒng)中火焰所需的火花。
賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心主任兼國際知名的癌癥免疫治療專家RobertH.Vonderheide醫(yī)學(xué)博士,DPhil將本周發(fā)表在癌癥細(xì)胞中的一篇新視角文章的案例作為一部分,在這個問題上重點(diǎn)放在癌癥免疫治療不斷發(fā)展的領(lǐng)域的下一階段。
Vonderheide說:“'免疫革命'在我們身上:我們通過利用檢查點(diǎn)抑制劑和個性化細(xì)胞療法來激發(fā)免疫系統(tǒng)的力量,從而以前所未有的方式與癌癥作斗爭,”Vonderheide說。“但是這些成功有一個苦樂參半的效果:許多患者在初始反應(yīng)后沒有反應(yīng)或迅速復(fù)發(fā)。”
例如,PD-1抗體pembrolizumab被批準(zhǔn)用作轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療,所述患者過表達(dá)PD-L1,癌細(xì)胞用于隱藏免疫系統(tǒng),但近百分之三十的患者對治療無反應(yīng),另有百分之二十五的患者在治療后一年有腫瘤進(jìn)展。
Vonderheide說:“為了克服這些患者的抵抗力,我們需要回到開始階段,在我們用其他療法來攻擊癌癥之前啟動他們的免疫系統(tǒng)以啟動T細(xì)胞。
CD40抗體激活抗原呈遞細(xì)胞(例如樹突狀細(xì)胞或B細(xì)胞)以引發(fā)腫瘤特異性T細(xì)胞應(yīng)答,從而有效地將免疫系統(tǒng)“推動”到使其工作。這項正在世界各地臨床試驗(包括賓大醫(yī)學(xué))研究的“導(dǎo)入”療法已被證明通過“啟動”將所謂的“冷”腫瘤從身體防御轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;熱”腫瘤的其他治療前的T細(xì)胞。
Vonderheide說,想象一下裝配線上身體的免疫反應(yīng),最后殺死腫瘤的點(diǎn)A,B,C,D和E。例如,一個T細(xì)胞開始,它擴(kuò)展,它會被耗盡,并因為PD-1途徑而停止。檢查點(diǎn)抑制劑將制動器拉向末端,因此T細(xì)胞可以攻擊腫瘤。
“我們已經(jīng)開始了最后一步的藥物治療,”Vonderheide說,他曾在賓夕法尼亞州的幾個CD40聯(lián)合試驗中擔(dān)任首席研究員,其中包括通過帕克癌癥免疫治療研究所進(jìn)行的全國性試驗。“然而,在許多患者中,由于A點(diǎn)至E點(diǎn)沒有發(fā)生,所以這是行不通的,您可以給他們一個檢查點(diǎn)抑制劑,但沒有T細(xì)胞可以將制動器關(guān)掉。”
“有了CD40藥物,我們又回到了A點(diǎn),讓機(jī)體中的T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中繼續(xù)存在,”他補(bǔ)充道。“一旦你控制了A點(diǎn)了,你就可以治療更多的病人。”
CD40激動劑已成功從臨床前研究中轉(zhuǎn)移,許多研究已由賓夕法尼亞大學(xué)研究人員進(jìn)行,近年來,他們已證明抗腫瘤活性,特別是與檢查點(diǎn)抑制劑和化學(xué)治療聯(lián)合應(yīng)用于人體試驗。
目前在賓夕法尼亞州正進(jìn)行四項臨床試驗,其中包括:
由Vonderheide領(lǐng)導(dǎo)的一項I期研究是為了了解在手術(shù)前和手術(shù)后是否將研究性抗-CD40藥物RO7009789添加至紫杉醇和吉西他濱對胰腺癌患者安全,可行和有益。
進(jìn)行1b/2期臨床試驗以評估APX005M,Nivolumab,吉西他濱和紫杉醇或APX005M,吉西他濱,紫杉醇聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的療效。主要研究者是血液腫瘤學(xué)助理教授MarkO'Hara醫(yī)學(xué)博士。
使用稱為APX005M的免疫激活單克隆抗體,與nivolumab聯(lián)合給成人轉(zhuǎn)移性黑素瘤。1/2期臨床試驗由癌癥免疫治療首席醫(yī)學(xué)官兼SeanParker研究所臨床主任GeraldP.Linette博士領(lǐng)導(dǎo)。
實體瘤成人抗CD40藥物APX005M的研究。主要研究者是RonacMamtani博士,MSCE,血液腫瘤學(xué)助理教授。
此外,艾布拉姆森癌癥中心的研究人員正在計劃在晚期和轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中使用這種方法進(jìn)行試驗。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36-治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(亦即<500細(xì)胞/μ1)的患者,可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者,疑為系統(tǒng)性真菌病時,可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價: ¥6881、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥15清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價: ¥50補(bǔ)硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥381.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮,細(xì)胞免疫功能減退; 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷?。?3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等); 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病; 5.腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥391.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥23清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價: ¥22用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾?。?-因代謝應(yīng)激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價: ¥68本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運(yùn)動神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價: ¥15用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價: ¥27清熱解毒,消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價: ¥12破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥32臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價: ¥14用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥761.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥78用于免疫功能低下、反復(fù)呼吸道感染、白細(xì)胞減少癥和再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療,減輕放、化療對造血系統(tǒng)的副作用。
健客價: ¥221.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥60內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價: ¥128用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。亦可用于預(yù)防癌癥放療、化療后白細(xì)胞減少。
健客價: ¥22用于控制腫瘤性麻風(fēng)反應(yīng)癥。
健客價: ¥45活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥88本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價: ¥34