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基因測(cè)序揭示EB病毒多樣性

摘要:此項(xiàng)研究主要通過基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)與病毒包膜多樣性密切相關(guān)的是gp350基因序列的多樣性。原發(fā)性外周血病毒載量越高的患者,感染病毒的gp350基因就越加多樣性。

眾所周知,EB病毒(Epstein-Barrvires,EBV)對(duì)人體感染率很高,可引起傳染性單核細(xì)胞增多癥(AIM),并與某些腫瘤鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)。gp350是EBV表達(dá)的包膜糖蛋白,通過與細(xì)胞受體CD21(CR2)的結(jié)合,使EBV得以進(jìn)CD21細(xì)胞,并且因?yàn)樵隗w內(nèi)及體外具有廣泛的生物活性而受到關(guān)注。gp350誘導(dǎo)的抗體可以中和病毒的感染活性,因而確定gp350上的抗原性表位至關(guān)重要。關(guān)于gp350生物活性的研究表明,gp350通過影響炎性細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮廣泛的調(diào)節(jié)作用,以至有些學(xué)者稱之為免疫調(diào)節(jié)因子。因此進(jìn)一步一對(duì)gp350進(jìn)行深入研究,對(duì)闡明其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的機(jī)制及發(fā)現(xiàn)新的免疫調(diào)節(jié)因子具有重要意義。

為了更好了解EBV特異性抗體在不同DNA序列的病毒復(fù)制和進(jìn)化中的作用,來自美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員們檢測(cè)了EBVgp350特異性抗體反應(yīng),并且對(duì)初次感染EBV導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥的患者的gp350基因進(jìn)行測(cè)序,待六個(gè)月后患者進(jìn)入康復(fù)期時(shí)在進(jìn)行一次基因測(cè)序。研究人員們?cè)谌靠祻?fù)期患者的血清中都檢測(cè)到了EBVgp350特異性抗體,但是在急性發(fā)作期只有71%的患者血清中檢測(cè)到,并且抗體的效價(jià)從急性發(fā)作期到康復(fù)期是明顯升高的。深度基因測(cè)序顯示不同患者間gp350序列的差異,但CR2結(jié)合位點(diǎn)仍然是高度保守性的。通過基因測(cè)序發(fā)現(xiàn),gp350特異性中和抗體的表達(dá)水平和活性隨著外周血EBVDNA的表達(dá)水平上調(diào)而上升,從傳染性單核細(xì)胞增多癥的急性發(fā)作期到康復(fù)期gp350核苷酸序列不斷進(jìn)化,越發(fā)多樣性,而抗體的滴度也隨之直接升高。

此項(xiàng)研究主要通過基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)與病毒包膜多樣性密切相關(guān)的是gp350基因序列的多樣性。原發(fā)性外周血病毒載量越高的患者,感染病毒的gp350基因就越加多樣性。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)于日后研究更加有效的抗體和研制更加精準(zhǔn)的疫苗提供了新的思路,具有重大意義。

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