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基因療法如何改變了生命

摘要:一個(gè)多月后,美國風(fēng)箏制藥公司的Yescarta基因療法獲批上市。該療法用于治療對(duì)至少兩種治療方案無響應(yīng)或治療后復(fù)發(fā)的特定類型成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

EliWheatley和ChristianGuardino看上去只是兩名普通的孩子。如果不說,很少有人知道他們的生命曾被基因療法挽救和改變。

3歲的Eli和17歲的Christian都患有以往被認(rèn)為無法治愈的遺傳病。過去,Eli的疾病可能讓他無法慶祝1歲的生日,而Christian的疾病會(huì)讓他很早就失明。但是在接受在研基因療法后,這兩個(gè)孩子現(xiàn)在都健康地生活著。

“基因療法領(lǐng)域現(xiàn)在正處于一個(gè)振奮人心的時(shí)代,”NIH科學(xué)政策副主任CarrieWoline女士說。

目前為止,基因療法只在少數(shù)患者身上進(jìn)行過檢驗(yàn),他們也只被跟蹤觀察過較短的時(shí)間。想要真正了解基因療法的效果、安全性和療效的持續(xù)時(shí)間,研究人員還需要對(duì)更多的患者進(jìn)行治療并且對(duì)他們進(jìn)行更長時(shí)間的跟蹤觀察。

不過對(duì)那些基因療法受益者的醫(yī)生和家屬來說,這一領(lǐng)域的進(jìn)展令他們歡欣鼓舞。

活潑可愛的EliWheatley是一名遺傳病患者,基因療法救了他的命(圖片來源:NatalieWheatley/NPR)

Eli的母親NatalieWheatley在Eli出生之前就因?yàn)樗臓顩r而惴惴不安。他在母親肚子里幾乎一動(dòng)不動(dòng),在出生后一周內(nèi)就顯得不正常。

最終,醫(yī)生告訴她,她最害怕的事情發(fā)生了:她的兒子患有脊髓性肌萎縮(spinalmuscularatrophy),一種破壞肌肉的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。

“他們告訴我他活不過一歲,”Wheatley女士說。“帶他回家吧,盡可能地去愛他和陪伴他。”這是醫(yī)生們對(duì)她的囑咐。

Christian患上的是萊伯氏先天性黑蒙癥(Leber'scongenitalamaurosis),一種視網(wǎng)膜疾病。這種疾病雖然不致命,但是會(huì)毀壞他的視力。

“我自己沒辦法出去走動(dòng),”Christian說。那時(shí)候他看到的世界非?;璋岛湍:?ldquo;就好像你看到外面的世界慢慢消失。”

現(xiàn)在Christian能夠看到以前只能夢(mèng)想到的東西。在接受基因治療之后,他說:“我第一次能夠看到月亮、星星、和焰火,這些我以前從來沒有看到過的精彩世界。”

因?yàn)榛虔煼ǎ珻hristianGuardino(中)第一次看見了星星和焰火(圖片來源:BethGuardino/NPR)

而Wheatley女士的兒子Eli正在茁壯成長。“他在9月份剛剛開始上幼兒園,”他母親說:“他自己去幼兒園,在咖啡廳和其它孩子一起吃飯。他的表現(xiàn)棒極了。這真是一個(gè)奇跡,一個(gè)奇跡!”

“最近的這些成功案例表明我們可以掌握基因療法并用它來治療一些非常嚴(yán)重的疾病,”哈佛大學(xué)(HarvardUniversity)醫(yī)學(xué)院的兒科教授兼波士頓兒童醫(yī)院(BostonChildren'sHospital)的首席科學(xué)官DavidWilliams博士說。他自己的團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的研究表明基因療法成功阻止一名患有腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(adrenoleukodystrophy)的男孩的癥狀進(jìn)一步惡化。

身患I型脊髓性肌萎縮癥的小女孩EvelynVillarreal在接受基因治療后的狀態(tài)。

2017年,一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)取得了巨大成功,使基因治療領(lǐng)域受到鼓舞。

研究人員通過在脊髓神經(jīng)元中添加一個(gè)缺失的基因,挽救了身患I型脊髓性肌萎縮癥的嬰兒的生命。脊髓性肌萎縮癥是一類由于以脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞為主的變性導(dǎo)致肌無力和肌萎縮的神經(jīng)退行性疾病。

研究人員先在實(shí)驗(yàn)室制備了一種攜帶能編碼正常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白基因的腺相關(guān)病毒亞型9(AAV9),然后醫(yī)生將經(jīng)過改造的AAV9靜脈注射到15名患者體內(nèi),所有患者都表現(xiàn)出不同程度的改善,生存期都超過了20個(gè)月。

同時(shí),該基因可以突破血腦屏障到達(dá)中樞神經(jīng),這對(duì)于用基因療法治療其他退行性神經(jīng)疾病具有開創(chuàng)性和里程碑式的意義。

此外,3種基因療法在美國獲批投入使用。8月,美國政府批準(zhǔn)一種基于改造患者自身免疫細(xì)胞的療法治療白血病,這是第一種在美國獲得批準(zhǔn)的基因療法,開辟了癌癥治療的新篇章。新療法是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法,它先從患者自身采集在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的T細(xì)胞,然后重新“編程”,所得T細(xì)胞含有嵌合抗原受體,能識(shí)別并攻擊癌變細(xì)胞,因此可重新注入患者體內(nèi)用于治療。

一個(gè)多月后,美國風(fēng)箏制藥公司的Yescarta基因療法獲批上市。該療法用于治療對(duì)至少兩種治療方案無響應(yīng)或治療后復(fù)發(fā)的特定類型成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

美國食品藥品監(jiān)督管理局去年12月宣布,已批準(zhǔn)火花基因療法公司的Luxturna基因療法,用于治療特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。這是第一種治療遺傳性疾病的基因療法在美國獲準(zhǔn)上市。

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