EliWheatley和ChristianGuardino看上去只是兩名普通的孩子。如果不說,很少有人知道他們的生命曾被基因療法挽救和改變。
3歲的Eli和17歲的Christian都患有以往被認(rèn)為無法治愈的遺傳病。過去,Eli的疾病可能讓他無法慶祝1歲的生日,而Christian的疾病會(huì)讓他很早就失明。但是在接受在研基因療法后,這兩個(gè)孩子現(xiàn)在都健康地生活著。
“基因療法領(lǐng)域現(xiàn)在正處于一個(gè)振奮人心的時(shí)代,”NIH科學(xué)政策副主任CarrieWoline女士說。
目前為止,基因療法只在少數(shù)患者身上進(jìn)行過檢驗(yàn),他們也只被跟蹤觀察過較短的時(shí)間。想要真正了解基因療法的效果、安全性和療效的持續(xù)時(shí)間,研究人員還需要對(duì)更多的患者進(jìn)行治療并且對(duì)他們進(jìn)行更長時(shí)間的跟蹤觀察。
不過對(duì)那些基因療法受益者的醫(yī)生和家屬來說,這一領(lǐng)域的進(jìn)展令他們歡欣鼓舞。
活潑可愛的EliWheatley是一名遺傳病患者,基因療法救了他的命(圖片來源:NatalieWheatley/NPR)
Eli的母親NatalieWheatley在Eli出生之前就因?yàn)樗臓顩r而惴惴不安。他在母親肚子里幾乎一動(dòng)不動(dòng),在出生后一周內(nèi)就顯得不正常。
最終,醫(yī)生告訴她,她最害怕的事情發(fā)生了:她的兒子患有脊髓性肌萎縮(spinalmuscularatrophy),一種破壞肌肉的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。
“他們告訴我他活不過一歲,”Wheatley女士說。“帶他回家吧,盡可能地去愛他和陪伴他。”這是醫(yī)生們對(duì)她的囑咐。
Christian患上的是萊伯氏先天性黑蒙癥(Leber'scongenitalamaurosis),一種視網(wǎng)膜疾病。這種疾病雖然不致命,但是會(huì)毀壞他的視力。
“我自己沒辦法出去走動(dòng),”Christian說。那時(shí)候他看到的世界非?;璋岛湍:?ldquo;就好像你看到外面的世界慢慢消失。”
現(xiàn)在Christian能夠看到以前只能夢(mèng)想到的東西。在接受基因治療之后,他說:“我第一次能夠看到月亮、星星、和焰火,這些我以前從來沒有看到過的精彩世界。”
因?yàn)榛虔煼ǎ珻hristianGuardino(中)第一次看見了星星和焰火(圖片來源:BethGuardino/NPR)
而Wheatley女士的兒子Eli正在茁壯成長。“他在9月份剛剛開始上幼兒園,”他母親說:“他自己去幼兒園,在咖啡廳和其它孩子一起吃飯。他的表現(xiàn)棒極了。這真是一個(gè)奇跡,一個(gè)奇跡!”
“最近的這些成功案例表明我們可以掌握基因療法并用它來治療一些非常嚴(yán)重的疾病,”哈佛大學(xué)(HarvardUniversity)醫(yī)學(xué)院的兒科教授兼波士頓兒童醫(yī)院(BostonChildren'sHospital)的首席科學(xué)官DavidWilliams博士說。他自己的團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的研究表明基因療法成功阻止一名患有腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(adrenoleukodystrophy)的男孩的癥狀進(jìn)一步惡化。
身患I型脊髓性肌萎縮癥的小女孩EvelynVillarreal在接受基因治療后的狀態(tài)。
2017年,一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)取得了巨大成功,使基因治療領(lǐng)域受到鼓舞。
研究人員通過在脊髓神經(jīng)元中添加一個(gè)缺失的基因,挽救了身患I型脊髓性肌萎縮癥的嬰兒的生命。脊髓性肌萎縮癥是一類由于以脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞為主的變性導(dǎo)致肌無力和肌萎縮的神經(jīng)退行性疾病。
研究人員先在實(shí)驗(yàn)室制備了一種攜帶能編碼正常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白基因的腺相關(guān)病毒亞型9(AAV9),然后醫(yī)生將經(jīng)過改造的AAV9靜脈注射到15名患者體內(nèi),所有患者都表現(xiàn)出不同程度的改善,生存期都超過了20個(gè)月。
同時(shí),該基因可以突破血腦屏障到達(dá)中樞神經(jīng),這對(duì)于用基因療法治療其他退行性神經(jīng)疾病具有開創(chuàng)性和里程碑式的意義。
此外,3種基因療法在美國獲批投入使用。8月,美國政府批準(zhǔn)一種基于改造患者自身免疫細(xì)胞的療法治療白血病,這是第一種在美國獲得批準(zhǔn)的基因療法,開辟了癌癥治療的新篇章。新療法是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法,它先從患者自身采集在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的T細(xì)胞,然后重新“編程”,所得T細(xì)胞含有嵌合抗原受體,能識(shí)別并攻擊癌變細(xì)胞,因此可重新注入患者體內(nèi)用于治療。
一個(gè)多月后,美國風(fēng)箏制藥公司的Yescarta基因療法獲批上市。該療法用于治療對(duì)至少兩種治療方案無響應(yīng)或治療后復(fù)發(fā)的特定類型成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者。
美國食品藥品監(jiān)督管理局去年12月宣布,已批準(zhǔn)火花基因療法公司的Luxturna基因療法,用于治療特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。這是第一種治療遺傳性疾病的基因療法在美國獲準(zhǔn)上市。
本品不能代替藥物
健客價(jià): ¥42補(bǔ)腎養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)止帶,用于腎虧血虛引起的月經(jīng)不調(diào),帶下量多,腰腿酸軟,小腹疼痛。
健客價(jià): ¥50麗珠維三聯(lián):適用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍(伴有幽門螺旋菌Hp感染者),特別是復(fù)發(fā)性及難治性潰瘍;慢性胃炎(伴有幽門螺旋菌Hp感染者),用一般藥物治療無效而癥狀又較重者。 蘭索拉唑膠囊:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。
健客價(jià): ¥370卡泊三醇軟膏:用于尋常型銀屑病的局部治療。 鹵米松乳膏:對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價(jià): ¥350.6本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如:運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重)仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià): ¥22卡泊三醇軟膏(金迪銀):用于尋常型銀屑病的局部治療。 鹵米松乳膏(孚松):對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價(jià): ¥329卡泊三醇軟膏(金迪銀):用于尋常型銀屑病的局部治療。 復(fù)方青黛膠囊(天寧寺):清熱解毒,消斑化瘀,祛風(fēng)止癢。用于血熱挾淤,熱毒熾盛證;進(jìn)行期銀屑病,玫瑰糠疹、藥疹見上述證候者。
健客價(jià): ¥958維胺酯膠囊:用于治療重、中度痤瘡,對(duì)魚鱗病,銀屑病,苔癬類皮膚病、及某些角化異常性皮膚病也有一定的療效。 卡泊三醇軟膏:用于尋常型銀屑病的局部治療。
健客價(jià): ¥399阿維A膠囊:1、嚴(yán)重的銀屑病,其中包括紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病等。2、其它角化性皮膚病。 卡泊三醇軟膏:用于尋常型銀屑病的局部治療。
健客價(jià): ¥459拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥98高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價(jià): ¥62本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià): ¥53本品適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者,作為短期或間歇性長期治療。 0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人,但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。
健客價(jià): ¥1371.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ?、肝硬化、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓:在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭:用于各種原
健客價(jià): ¥11本品適用于非免疫受損的因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分,或無法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者的治療,可作為短期或間歇性長期治療。 0.1%濃度的本品只能用于成人,不能用于2歲及以上的兒童。
健客價(jià): ¥901.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價(jià): ¥10癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥46適用于飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。詳見說明書。
健客價(jià): ¥69本品適用于非免疫受損的因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者,作為短期或間歇性長期治療。0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人,但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。
健客價(jià): ¥124活血化瘀,止痛散結(jié),清熱解毒,扶正祛邪。對(duì)腫瘤具有一定的緩解癥狀,縮小瘤體、抑制瘤體生長、提高人體免疫力、延長患者生命的作用。
健客價(jià): ¥28胃食管反流性疾病(GERD) -糜爛性反流性食管炎的治療 -已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療 -胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌,并且 -愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 -防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價(jià): ¥78曲美他嗪適用于在成年人中作為附加療法對(duì)一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行對(duì)癥治療。
健客價(jià): ¥371.高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL
健客價(jià): ¥47改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法·運(yùn)動(dòng)療法沒有得到明顯效果時(shí),或者患者除飲食療法·運(yùn)動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒有得到明顯效果時(shí)。
健客價(jià): ¥49