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為何“二甲雙胍”能抗癌?

2018-04-26 來(lái)源:解碼醫(yī)學(xué)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究人員共定量了7875種蛋白和15813種phosphosites,分析表明,二甲雙胍治療使得癌細(xì)胞對(duì)凋亡刺激更為敏感,且對(duì)促生長(zhǎng)刺激敏感減弱。同時(shí),研究還證明了二甲雙胍通過(guò)PP2A-磷酸酶依賴(lài)途徑抑制p70S6K-rpS6 Axis。

在過(guò)去的50年里,二甲雙胍已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的一線(xiàn)治療。事實(shí)上,除了降糖作用,二甲雙胍是一種多效藥物,可調(diào)節(jié)很多疾病,其中包括降低癌癥發(fā)病率,減少腫瘤惡化。然而,二甲雙胍抗腫瘤活性背后的機(jī)理依然還不清楚。先前的研究表明,二甲雙胍可作為線(xiàn)粒體復(fù)合物I的抑制劑,但癌細(xì)胞如何響應(yīng)線(xiàn)粒體紊亂(通過(guò)降低線(xiàn)粒體氧化磷酸化來(lái)限制它們的致癌潛力)并未有很好的解釋。

由于二甲雙胍對(duì)細(xì)胞代謝以及控制pro-growth和pro-death通路的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)有很大的影響,研究人員猜想,二甲雙胍的抗癌活性并不是由調(diào)節(jié)有限數(shù)量的特殊細(xì)胞靶標(biāo)介導(dǎo),而是使得整個(gè)細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)廣泛重新布線(xiàn),誘導(dǎo)形成對(duì)生長(zhǎng)或死亡刺激因子的不同敏感性。

為了驗(yàn)證這一假設(shè),研究人員觀察了二甲雙胍治療乳腺癌細(xì)胞的狀態(tài)變化。盡管基因表達(dá)差異常被用于研究細(xì)胞對(duì)“干擾”的響應(yīng),但細(xì)胞表型主要由所有表達(dá)的蛋白的濃度和活化度決定。發(fā)表在《Cell Systems》雜志上的這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們使用高分辨率質(zhì)譜技術(shù)描述了二甲雙胍介導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞蛋白質(zhì)組和磷酸化蛋白質(zhì)組的變化。

研究人員共定量了7875種蛋白和15813種phosphosites,分析表明,二甲雙胍治療使得癌細(xì)胞對(duì)凋亡刺激更為敏感,且對(duì)促生長(zhǎng)刺激敏感減弱。同時(shí),研究還證明了二甲雙胍通過(guò)PP2A-磷酸酶依賴(lài)途徑抑制p70S6K-rpS6 Axis。

除了揭秘二甲雙胍治療乳腺癌的背后機(jī)制,此前發(fā)表在《PLOS ONE》上的一項(xiàng)研究中,美國(guó)麻省總醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展的新機(jī)理。研究指出,二甲雙胍可降低最常見(jiàn)形式胰腺癌的炎癥和纖維化特征。

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