胰腺和膽管胚胎起源相同,生物學行為和病理特征相似,胰腺癌和膽管癌(BTCs)發(fā)生率低,預后差,診斷時多為不可切除局部進展期或已轉移。
進展期或轉移性疾病主要治療手段是化療,但一線治療失敗后幾乎沒有更多治療選擇。往往采用多學科治療如手術、內(nèi)鏡治療惡性膽管阻塞和胃梗阻、化療和放療。
下圖為轉移性膽管癌和轉移性胰腺癌的一二線治療參考(溫馨提示:點擊圖片可查看大圖)
轉移性疾病患者較少有機會接受特別強烈的化療,只有極少一部分患者有機會接受二線治療。由于疾病發(fā)生率較低且進展快,較少有機會進行比較性研究,研究多為回顧性或非隨機試驗,目前只有CONKO-003一項III期研究,比較葉酸+氟脲嘧啶±奧沙利鉑,結果支持OFF是吉西他濱治療失敗后,可以作為有效的二線治療。
2014年ASCO中NAPOLI-1試驗結果支持MM-398作為前導治療進展性胰腺癌。包含奧沙利鉑、依立替康和抗EGFR的雙藥或三藥方案治療也有一些值得進一步研究。
最后免疫治療Cy/GVAX+CRS-207能延長生存且毒性較小,目前這一領域中研究很多,期待陽性結果。
比較性研究結果顯示,在FOLFIRINOX治療失敗后,可采用含有吉西他濱的方案作為二線治療,含奧沙利鉑或含依立替康可以作為吉西他濱治療耐藥腫瘤的二線治療。
有關BTC二線治療的文獻極少:只有少數(shù)研究招募了少量患者,而且沒有隨機試驗。就OS而言,抗EGFR、mTOR抑制劑的療效好一些,但所有結果需要進一步證實。
持續(xù)低劑量化療治療各種實體瘤的研究很多,其中也包括胃腸道癌。這種化療方法的最大優(yōu)勢是良好的耐受性,老年患者和身體狀態(tài)較差的患者也可以接受治療,而且現(xiàn)有經(jīng)驗表明節(jié)拍化療可用作耐藥胃腸道腫瘤的姑息治療。
此外良好的耐受性使得節(jié)拍化療特別適合聯(lián)合化療,但仍需要進一步研究。