新抗原靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤個(gè)體化治療的新進(jìn)展

2018-02-26 來(lái)源：愛(ài)諾美康標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：這種策略將免疫球蛋白新抗原發(fā)展作為個(gè)體化淋巴瘤免疫療法的靶標(biāo)，是淋巴癌的治療的新進(jìn)展，也為淋巴癌的治療提供了新的方法。

淋巴癌是很多人聞之色變的詞匯，淋巴結(jié)遍布全身各處，因此淋巴癌患者的手術(shù)可能性較小，更多的依賴于放療、化療和靶向藥物。在淋巴癌的治療上還有很多未突破的瓶頸。近日，《自然》雜志的一篇論文公布了淋巴癌治療的新進(jìn)展——患者特異性的“獨(dú)特型（idiotypic）”免疫球蛋白肽被發(fā)現(xiàn)。該成果屬于斯坦福大學(xué)（StanfordUniversity）下屬的“新抗原鑒定管道”研究項(xiàng)目，研究人員在外套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的人源白細(xì)胞抗原（HLA）II類分子上發(fā)現(xiàn)了這個(gè)獨(dú)特的免疫球蛋白肽。該論文通訊作者之一、斯坦福大學(xué)腫瘤學(xué)教授AshA.Alizadeh博士認(rèn)為，這一新抗原可有望開(kāi)啟高效的個(gè)性化癌癥疫苗或T細(xì)胞療法。

研究人員在論文中介紹了人類外套細(xì)胞淋巴瘤中的新抗原的發(fā)現(xiàn)的過(guò)程：他們通過(guò)使用整合的基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)策略而得到新思路，他們先向每個(gè)患者收集了預(yù)處理腫瘤和非腫瘤組織樣品，然后使用質(zhì)譜法鑒定與所有HLAI類等位基因和腫瘤樣品的主要組織相容性復(fù)合物II類DR（HLA-DR）相結(jié)合的多肽分子。緊接著將這些肽鏈與通過(guò)腫瘤和非腫瘤樣品的DNA測(cè)序鑒定的突變腫瘤表位進(jìn)行了交叉參考，于是，獲得了一系列新抗原：也就是位于HLA分子上，呈遞給T細(xì)胞的突變表位。

研究成果

研究人員通過(guò)該方法在17例MCL患者中，該方法鑒定出來(lái)自13個(gè)基因的全新抗原，它們?nèi)烤幋a免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（Ighv）或免疫球蛋白輕鏈（IgLC）蛋白。所有的新抗原都呈現(xiàn)在靶向CD4+T細(xì)胞的HLA-DR上。

在來(lái)自其中一個(gè)患者的CD4+T細(xì)胞中，該患者的Ighv和IgLC新抗原的合成形式誘導(dǎo)了新抗原特異性的T細(xì)胞活化。在共培養(yǎng)物中，活化后的T細(xì)胞有效地殺死了患者的MCL細(xì)胞，但對(duì)那些不具有新抗原的患者正常B細(xì)胞幾乎沒(méi)有影響！

在第二個(gè)患者中，由新抗原和HLA-DR分子組成的四聚體在預(yù)處理血液樣品中鑒定了新抗原特異性的CD4+T細(xì)胞，并且顯示經(jīng)全細(xì)胞MCL疫苗和化療方案治療后，患者的兩大新生抗原特異性的T細(xì)胞群體有所擴(kuò)增。研究的數(shù)據(jù)表明，研究中的每位患者都有免疫球蛋白抗原呈遞HLAII類分子。

研究推斷

如果在免疫球蛋白區(qū)域洞察某些序列特征，便可能省略質(zhì)譜分析，并推斷出抗原肽的存在。

未來(lái)前景

這一重大研究發(fā)現(xiàn)的公布，對(duì)治療淋巴瘤有重要的意義。這種策略將免疫球蛋白新抗原發(fā)展作為個(gè)體化淋巴瘤免疫療法的靶標(biāo)，是淋巴癌的治療的新進(jìn)展，也為淋巴癌的治療提供了新的方法。