阿帕替尼的胃印戒細(xì)胞癌輔助治療

2018-01-20 來源：胃癌康復(fù)圈標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：目前阿帕替尼被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的三線或以上治療。其實(shí)，在過去三年的多項(xiàng)實(shí)體瘤研究中，阿帕替尼在二線甚至一線治療中均進(jìn)行嘗試。

　　胃印戒細(xì)胞癌是胃癌中的難治類型，惡性程度高，易發(fā)生廣泛侵襲和轉(zhuǎn)移，預(yù)后不佳，早期發(fā)現(xiàn)并手術(shù)能夠提高患者預(yù)后。但是，胃印戒細(xì)胞癌對化療不敏感，輔助化療不能使患者取得生存獲益，是臨床中面臨的難點(diǎn)。

　　阿帕替尼是一種新型口服小分子抗血管生成靶向藥物，能高度選擇性結(jié)合并抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2（VEGFR-2），從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

　　阿帕替尼在晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌中療效確切，國內(nèi)上市后用藥經(jīng)驗(yàn)不斷增加。阿帕替尼應(yīng)用于胃印戒細(xì)胞癌的輔助治療，能否延長患者生存期，也是目前臨床醫(yī)生探索的方向。

　　2017年12月23日，2017CSCO東方腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)論壇&艾坦上市三周年慶暨2017抗血管生成高峰論壇在上海成功召開。

　　會議期間，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院梁寒教授接受媒體采訪，為我們介紹胃印戒細(xì)胞癌的特點(diǎn)、治療現(xiàn)狀以及阿帕替尼的相關(guān)臨床應(yīng)用研究。

　　能否為我們簡單介紹我國胃癌的流行病學(xué)特點(diǎn)？

　　梁寒教授：我國胃癌的發(fā)病率較高，相比東南亞、中、日、韓等亞洲國家，我國有自己的流行病特點(diǎn)。

　　在日本，約有80%的胃癌患者診斷時為早期，韓國約為60%；雖然近年中國胃癌的早期診斷率有所提高，卻仍然不到20%。換句話說，進(jìn)展期胃癌約占80%，其中III期胃癌占50%以上。

　　僅靠手術(shù)無法提高III期胃癌患者的遠(yuǎn)期生存期。因此，如何制定有效的術(shù)前、術(shù)后、甚至轉(zhuǎn)化治療至關(guān)重要。

　　胃印戒細(xì)胞癌有哪些特點(diǎn)？

　　梁寒教授：胃印戒細(xì)胞癌是胃癌中較為難治的類型，預(yù)后也較其他類型的胃癌更差。胃印戒細(xì)胞癌高發(fā)于年輕女性，能夠分泌大量黏液，化療效果差。

　　我院既往回顧性資料顯示，胃印戒細(xì)胞癌完成標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)后，無論是否接受術(shù)后輔助治療，均無法提高患者的遠(yuǎn)期生存期。

　　北京301醫(yī)院也有類似研究，結(jié)果顯示，接受紫杉醇或鉑類為主的術(shù)后輔助化療，均不能提高這部分患者的遠(yuǎn)期生存。

　　胃癌術(shù)后化療能否為患者帶來生存獲益？胃印戒細(xì)胞癌的相關(guān)數(shù)據(jù)又是何種結(jié)果？

　　梁寒教授：目前，東亞胃癌患者標(biāo)準(zhǔn)D2根治術(shù)后輔助治療方案主要基于CLASSIC研究和日本ACTS-GC研究。

　　CLASSIC研究結(jié)果顯示，XELOX對局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有較好的預(yù)防效果。而ACTS-GC研究中，在IIIB期胃癌患者中使用S-1單藥，其生存期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率均未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。

　　因此，目前東亞胃癌患者D2根治術(shù)后主要使用XELOX方案。但是，在胃印戒細(xì)胞癌患者中，術(shù)后使用XELOX方案，仍然無法提高患者的生存期。

　　您正準(zhǔn)備進(jìn)行“進(jìn)展期胃印戒細(xì)胞癌接受標(biāo)準(zhǔn)D2根治術(shù)后應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合XELOX輔助治療的前瞻性III期臨床研究”，能否為我們介紹一下研究設(shè)計背景？

　　梁寒教授：胃癌的靶向藥物選擇十分有限。目前研究顯示，在HER-2陽性的晚期胃癌患者中使用曲妥珠單抗能延長患者生存期。但是臨床中，HER-2陽性率很低，僅有約8%。就是說，其余局部晚期或進(jìn)展期的胃癌患者，術(shù)后只能使用XELOX方案。

　　阿帕替尼上市已經(jīng)三年，在各種實(shí)體瘤的治療中均有不俗表現(xiàn)。例如，我國程向東教授團(tuán)隊(duì)在局部晚期或無法手術(shù)的患者中聯(lián)合應(yīng)用化療和阿帕替尼，結(jié)果令人滿意。作為外科醫(yī)生，我由此受到啟發(fā)，希望把阿帕替尼用于圍手術(shù)期治療后，能夠提高患者的遠(yuǎn)期生存。

　　我院的回顧性分析顯示，胃印戒細(xì)胞癌占胃癌的20%-30%，并且這個比例有升高趨勢。如果我們在胃癌，尤其是III期胃印戒細(xì)胞癌的術(shù)前、術(shù)后輔助治療中聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成藥物，有可能提前干預(yù)血液、腹膜中的亞臨床灶，從而延長無病生存期。

　　我們的前期探索性研究結(jié)果顯示，IIIA-IIIC期胃印戒細(xì)胞癌D2術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用化療和阿帕替尼，用藥安全性可以接受。因此，對于這項(xiàng)III期臨床研究，目前我還是很有信心的。

　　阿帕替尼在胃癌領(lǐng)域中的未來應(yīng)用前景如何？

　　梁寒教授：目前阿帕替尼被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的三線或以上治療。其實(shí)，在過去三年的多項(xiàng)實(shí)體瘤研究中，阿帕替尼在二線甚至一線治療中均進(jìn)行嘗試。

　　外科醫(yī)生的主要目標(biāo)是提高患者的遠(yuǎn)期生存期。我們在圍手術(shù)期選擇使用阿帕替尼，一方面是希望能夠提高局部晚期胃癌的R0切除率；另一方面是希望能夠獲得腫瘤降期，隨后進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療，可能會對患者的遠(yuǎn)期生存有所幫助。