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抗腫瘤化療損傷腸屏障功能

2017-12-05 來源:腫瘤代謝營養(yǎng)治療  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:化療破壞腸道菌群平衡化療藥物直接殺傷腸腔原籍菌群,致腸道致病菌移位。益生菌雙歧桿菌明顯減少,而腸桿菌、腸球菌數(shù)目顯著增加。

   直接損傷腸黏膜化療藥物對腸黏膜的損傷包括對黏膜上皮血管的損傷和對黏膜基質(zhì)損傷,涉及到缺血缺氧引起氧化應激反應和細胞凋亡機制。腸黏膜血管內(nèi)皮損傷致血管內(nèi)膜炎、內(nèi)皮脫落,血小板聚集和血栓形成,組織缺血。缺血組織釋放大量氧自由基,胞膜性結(jié)構(gòu)脂質(zhì)過氧化破壞細胞各類膜結(jié)構(gòu)包括胞膜、線粒體膜、溶酶體膜等破壞,細胞損傷甚至死亡。氧自由基破壞紅細胞和血小板加重組織缺血。化療致腸道中性粒細胞聚集和氧自由基大量釋放及腸屏障功能損傷,自由基清除劑能改善腸屏障功。鑒于5-FU引起腸腔內(nèi)谷胱甘肽(GSH)循環(huán)破壞,提示化療后機體對自由基清除能力下降。自由基滅活正常人體內(nèi)存在的重要的兩種蛋白酶抑制物,激活體內(nèi)多種蛋白酶,引起腸上皮損傷。自由基激活核轉(zhuǎn)錄因子-KB(NF·KB),其與IKB結(jié)合呈失活狀態(tài),氧自由基可以使二者分離,暴露出NF-KB活性位點,NF-KB轉(zhuǎn)入胞核內(nèi),啟動多活化基因轉(zhuǎn)錄翻譯(主要為促炎因子),包括細胞因子、黏附分子、趨化因子等。

 
  化療引起腸上皮細胞凋亡是為引起腸上皮損傷重要方式,更常見。研究發(fā)現(xiàn),5-Fu通過p53依賴機制引起大腸黏膜細胞凋亡。
 
  化療影響細胞增殖周期化療藥物多作用于細胞增殖周期,阻礙腸黏膜修復。通過各種途徑影響細胞DNA合成及有絲分裂過程,影響腸上皮正常更新修復。腸隱窩內(nèi)各級腸干細胞增殖和定向分化是腸上皮損傷后修復更新重要機制,化療損害可見腸黏膜細胞增殖受影響?;熕幬锊⒉粴つじ杉毎?,主要作用是干擾干細胞的分化。
 
  化療破壞免疫屏障化療藥物可引起免疫細胞數(shù)量變化,致免疫調(diào)控異常,細胞免疫和體液免疫均受影響。化療藥物通過殺傷免疫細胞引起免疫器官功能低下,既破壞體液免疫功能亦破壞細胞免疫功能,形式上表現(xiàn)為急性損傷,免疫功能在停藥后經(jīng)過一段時間可以恢復。免疫細胞的損傷可引起一系列細胞因子變化,如IL-2、IL-6、IL-11下降,細胞因子在進一步免疫功能損傷起重要作用。
 
  化療破壞腸道菌群平衡化療藥物直接殺傷腸腔原籍菌群,致腸道致病菌移位。益生菌雙歧桿菌明顯減少,而腸桿菌、腸球菌數(shù)目顯著增加。定植正常菌群數(shù)量下降,定植拮抗能力減弱,引流腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)檢測到腸腔細菌,IL-6和TNF增高。有報道,在予5-FU化療患者中梭狀芽胞菌感染率為55%,真菌感染率為35%。
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