讓肝癌預警更快、更早——近三成“小肝癌”可提前一年發(fā)現

　　中山三院團隊與中山大學附屬腫瘤醫(yī)院、中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院等合作，通過對1416份血清標本的檢測分析，建立了可早期預警肝癌的miRNA分類器。它比目前常規(guī)采用的肝癌預警指標甲胎蛋白（AFP）和肝臟B超提前1年發(fā)現肝癌。該項研究成果在國際著名腫瘤學期刊《TheLancetOncology》正式發(fā)表，該期刊以“同期評述”的形式，對這項研究的潛在臨床意義給予高度評價。

　　研究表明，血清中的miR-29a、miR-29c、miR-133a、miR-143、miR-145、miR-192、miR-505均在肝癌患者血清中明顯升高。這7種MicroRNAs均屬于非編碼核糖核酸，由其組成的分類器來預測肝癌的存在，比甲胎蛋白有更高的靈敏度。

　　臨床上通常將腫瘤小于3厘米大的早期肝癌稱為“小肝癌”。研究顯示，小肝癌病人在臨床診斷前九個月抽血檢測AFP，肝癌檢出率約為11%，而采用miRNA分類器進行檢測，肝癌檢出率高達48%。

　　據莊詩美介紹，中大聯(lián)合團隊將正常人群、肝炎患者、乙肝病毒陽性攜帶者和肝癌患者的血清進行對比，并對中山三院長期隨訪的1400多名乙型肝炎病人進行研究，病人每三個月到醫(yī)院復診，一旦進展為肝癌，則對其留存的血液樣本進行回溯性檢測。

　　“乙肝一肝硬化一肝癌”被稱為肝癌發(fā)生的三部曲。崇雨田表示，從2008年至去年研究項目截止，在長期隨訪的乙肝病人中共有27人查出小肝癌。在臨床診斷前一年采用miRNA分類器檢測，肝癌檢出率達到了29%。

　　莊詩美指出，該檢測方法方便易行且花費不高，有利于臨床實踐的應用及推廣。

　　MRI+化學對比劑可定位乳腺癌復發(fā)早期和微轉移

　　凱斯西儲大學研究人員已經證明，磁共振成像（MRI）可檢測乳腺癌的復發(fā)和快速生長的腫瘤的早期跡象。研究人員使用的這種技術可以檢測到只有幾百個細胞大小的微腫瘤，具有從低風險腫瘤中區(qū)分侵襲性腫瘤的可能性，推動了成像技術的界限。提供改進的早期復發(fā)乳腺癌患者的檢測方法。這項研究在線發(fā)表在近日的NatureCommunications。

　　癌癥擴散的最早跡象被稱為微轉移。正如其名，它們往往太小以至無法用標準的篩選方法檢測。Lu博士的研究小組利用一種特殊的化學對比劑結合MRI方法檢測到微信號分子變化。在這個化學對比的方案中，研究團隊開發(fā)出一小段只含有五個氨基酸的肽鏈，并貼上了微小磁鐵。選擇這個肽鏈是因為它的傾角使其能結合癌細胞周圍的蛋白質基質的結構——纖維蛋白-纖連蛋白復合物。更重要的是，該復合物的纖連蛋白部分是細胞過渡到癌細胞時特意表達的，并在細胞生長，遷移和分化中有重要作用。纖連蛋白通常與高風險，預后差的乳腺癌有關。在采集描繪微轉移圖像時，對比劑內金屬分子在MRI過程被磁化并增強溶液與目標蛋白分子結合的圖像。

　　研究人員在引入乳腺癌細胞的小鼠身上測試了這種方法。經過兩個星期的等待期，研究人員注入造影劑，進行MRI掃描，檢查轉移腫瘤，包括微小轉移肺、肝、淋巴結、腎上腺、骨和小鼠的大腦。圖像的分析表明，所使用的對比劑結合了幾乎所有的纖維蛋白—纖連蛋白復合物，從產生強信號和延長的的微轉移和腫瘤增強圖像。結合顯微成像（cryo-imaging）的方法和MRI，研究人員驗證了MRI技術可以檢測到甚至小于0。5mm的骨微轉移。

　　在使用此對比劑深入研究之前，研究人員已經檢測了對比劑在人體內代謝消除的時間。他們的測試表明，對比劑容易從體內清除，在組織中保留較低水平，表示如果將其用于臨床開發(fā)，是具有安全性的。

　　總得來說，這個方法能針對性地進行臨床高危癌癥的早期成像，從乳腺癌的復發(fā)率和轉移癌的惡性后果考慮，這個研究發(fā)現意義尤其明顯。

　　CancerCell：給點刺激，讓癌細胞“得瑟”而死

　　癌細胞的分裂繁殖速度已經超乎正常，那如果給點刺激，讓癌癥細胞長得再快點會出現什么情況？——答案是會“得瑟”而死。這種過度刺激腫瘤生長關鍵蛋白的候選藥物或將作為一種新的方法治療多種癌癥。該方法的工作原理是讓癌細胞在應激邊緣“不堪重負”而死。這篇文章發(fā)表在最新的CancerCell雜志。

　　研究者美國貝勒醫(yī)學院細胞和分子生物學教授DavidLonard指出，目前還沒有任何被提議或者開發(fā)的藥物是通過刺激癌基因來達到治療目的。我們的原型藥物能在多種類型的癌癥中發(fā)揮作用，這將可能作為癌癥藥物庫中新的而更普遍的選擇。

　　腫瘤細胞需要獲得癌基因突變，以支持它們的生長和生存。大量的研究都集中在識別致癌基因，作為癌癥藥物靶標。致癌基因中，類固醇受體共激活因子（SRC）家族成員尤其具有作為治療靶標的希望，因為這些蛋白質坐落在使癌細胞快速增長、擴散、并獲得耐藥性的關鍵信號傳導途徑中。在之前的研究中，有研究者通過篩選大量的化合物，在動物模型中確定了一種SRC抑制分子，能殺死多種癌細胞，抑制腫瘤生長。這些化合物是類似于常規(guī)的抑制癌基因的藥物。但是，他們有一個違反直覺的想法：如果他們能破壞關鍵信號通路，過度刺激SRC，會不會殺死癌細胞？畢竟癌細胞在很大程度上依賴SRC精細調節(jié)各種細胞活動，所以SRC刺激可能與SRC抑制在擾亂癌細胞信號活性的平衡一樣有效。

　　為了驗證這個想法，他們篩選成千上萬的化合物，以確定一個有效的SRC激活物——被稱為MCB-613。MCB-613能殺死人乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肝癌細胞，同時保留正常細胞。當研究人員向13只乳腺癌小鼠注射MCB-613后，這個化合物幾乎完全消除了腫瘤的生長，同時沒有引起毒性，而對照組的14只小鼠腫瘤在7周內長到了原來的3倍以上大小。

　　研究者發(fā)現，MCB-613使內質網上的未折疊蛋白質大量堆積。因為要支持細胞迅速繁殖，癌細胞必須合成大量的蛋白質，使負責折疊蛋白的內質網承受沉重的工作量。當過度刺激SRC后，給已經達到最大工作量的ER再添額外負擔，造成了大量未折疊蛋白的積累，觸發(fā)細胞的應激反應，導致毒性分子活性氧的增多。

　　總得來說，再提升已經在癌細胞能十分活躍的SRC活性，使得已經在最大壓力承受下的細胞應激反應系統(tǒng)更加苦不堪言，出現選擇地細胞死亡。在未來的研究中，研究人員將繼續(xù)深入探索SRC殺死癌細胞的機制，并篩選更好的SRC激活劑。