近期TheLancetOncology發(fā)表了一篇述評(píng)，評(píng)論了一項(xiàng)同樣發(fā)表在TheLancetOncology的，關(guān)于在放療治療癌癥引起的骨痛時(shí)，地塞米松預(yù)防放療引起的疼痛加劇的雙盲對(duì)照研究。該研究顯示地塞米松可將放療造成的疼痛加劇發(fā)生率從1/3降低至1/4，并減少惡心，增加食欲，減少機(jī)能性干預(yù)。評(píng)論贊賞了該研究，同時(shí)提出了一些問(wèn)題，并指出了未來(lái)研究的方向。

　　目前放療依舊是治療癌癥引起骨痛的黃金標(biāo)準(zhǔn)治療。各個(gè)相關(guān)的meta分析都得到了較為一致的結(jié)果：大約1/4的患者在化療后疼痛完全消除，50%-80%的患者有所改善1。受到這些結(jié)果的鼓舞，越來(lái)越多的醫(yī)生使用放療治療骨痛，尤其是采用單分割放療作為基本方案2。然而在放療治療骨痛后，患者的中位生存為6-8個(gè)月，因此，這些患者實(shí)際上是瀕臨死亡的3。而評(píng)價(jià)任何治療方案的獲益時(shí)，都應(yīng)考慮其可能會(huì)有副作用或療效不佳。

　　放療治療骨痛時(shí)，最常見(jiàn)的副作用是疼痛加劇，大約有30%-40%的患者報(bào)告存在這種情況。即這種非常有效的治療方案存在一種極為常見(jiàn)的作用正好相反的副作用。近期在TheLancetOncology發(fā)表的一篇雙盲安慰劑對(duì)照研究中4，EdwardChow及其團(tuán)隊(duì)評(píng)估了地塞米松對(duì)放療后疼痛加劇的預(yù)防作用。共298位患者被隨機(jī)給予8mg地塞米松或安慰劑，4天后進(jìn)行單分割放療。放療引起的疼痛加劇率安慰劑組35%，地塞米松組26%，差異8.9%（單側(cè)P=0.05；意向治療分析ITT）。盡管安慰劑組疼痛加劇更常見(jiàn)，但中位疼痛評(píng)分為2，范圍0-6（評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)0-10）。這表明盡管在臨床上疼痛加劇顯著，但最差情況也只是中等水平疼痛5。該研究同時(shí)顯示，地塞米松降低了惡心的發(fā)生率，改善了食欲并減少了機(jī)能性干預(yù)。

　　由于在接受放療的晚期癌癥患者中，Chow團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了可靠的止痛藥臨床試驗(yàn)，他們獲得了一致的贊揚(yáng)。地塞米松預(yù)防疼痛加劇的作用已經(jīng)被討論了很長(zhǎng)的時(shí)間，而這項(xiàng)迄今為止樣本量最大的研究則在這個(gè)領(lǐng)域前進(jìn)了一大步。然而，在地塞米松進(jìn)入臨床之前，仍要考慮一些問(wèn)題。首先，在研究中1/3的安慰劑組患者疼痛加劇，而地塞米松組為1/4，盡管數(shù)據(jù)還不錯(cuò)，但是僅為10%左右的降低率還不足以支撐地塞米松治療的必要性。作者的評(píng)論中認(rèn)為需治人數(shù)（NNT）為9-11，這太高了，其它止痛藥如強(qiáng)阿片類(lèi)藥物（NNT為3-4）也可用于治療放療后疼痛加劇。第二，作者報(bào)告了地塞米松的在惡心、食欲和機(jī)能性干預(yù)方面的獲益，這沒(méi)有問(wèn)題，但是甾體類(lèi)也存在肌肉量與血糖控制方面的副作用。因此，盡管研究結(jié)果令人鼓舞，但是在地塞米松作為放療后預(yù)防疼痛加劇的常規(guī)用藥之前，仍要注意一下副作用。同時(shí)，還應(yīng)考慮甾體類(lèi)藥物的止痛機(jī)制，比如提高幸福感，這也可能產(chǎn)生質(zhì)疑，因?yàn)檫@減輕了患者的主觀疼痛感。

　　Chow團(tuán)隊(duì)表示晚期癌癥患者非常希望參與改善癥狀的臨床試驗(yàn)。然而目前為止，很少有證據(jù)支撐這一觀點(diǎn)，因?yàn)橥砥诎┌Y患者往往不能完成全部的研究日程。證據(jù)的缺乏與患者想通過(guò)嚴(yán)格的癥狀對(duì)照臨床試驗(yàn)改善治療的迫切需求形成了鮮明的對(duì)比。而目前這項(xiàng)研究則表明，晚期癌癥患者并不再是所謂的不宜開(kāi)展研究的人群，他們應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚c疾病軌跡早期的患者同樣的參與研究的機(jī)會(huì)6。

　　21世紀(jì)初，癌癥引起的骨痛的動(dòng)物模型構(gòu)造成功，而隨著在動(dòng)物模型上的研究進(jìn)展，目前非常需求進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)上的研究7。這個(gè)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)開(kāi)始直接為新藥臨床試驗(yàn)提供信息8。除此之外，動(dòng)物模型在放療緩解癌癥引起骨痛的方面上，也提供了相關(guān)生物標(biāo)志物的信息9。通過(guò)對(duì)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究，找到可能造成患者疼痛加劇的因素，生物標(biāo)志物將能獲得進(jìn)一步的發(fā)展。在放療治療癌癥引起的骨痛的治療分層方面，鑒定可能對(duì)放療產(chǎn)生應(yīng)答的患者群、或可能存在疼痛加劇風(fēng)險(xiǎn)的患者群、或兩者都可能發(fā)生的患者群將會(huì)是非常重要的一步。