大家都知道大名鼎鼎的抑癌基因P53，至少一半以上的腫瘤患者都有這個基因突變。遺憾的是確實沒有好的靶向藥，更遺憾的是現(xiàn)在不少人懷疑P53到底和腫瘤的發(fā)生有多大的關(guān)系，是P53突變導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生還是腫瘤產(chǎn)生之后P53才出了突變，因為科學(xué)家已經(jīng)在P53上花費了太多的精力，全世界的科學(xué)家都癡迷過這個基因，以為這就是治療腫瘤的最好的靶點，到最后連個有用的藥都沒有，堪稱史上巨坑。

　　科學(xué)有太多的理論和假設(shè)，這也是科學(xué)正常發(fā)展的過程，沒有誰是權(quán)威。拋開這些不談，我們僅僅以P53作為例子來說明今天的這個抗癌新藥是如何對抗癌細(xì)胞的。

　　正常的P53基因就像一個負(fù)責(zé)任的質(zhì)檢員，一旦發(fā)現(xiàn)細(xì)胞有異常情況，它就會站出來制止，細(xì)胞改正之后繼續(xù)該干嘛干嘛，如果不改正那就只能干掉這種不聽話的細(xì)胞。所以，P53很重要啊，一旦P53發(fā)生突變，細(xì)胞就朝著不受控制的方向發(fā)展，最終可能形成腫瘤。腫瘤細(xì)胞其實很聰明的，它們至少會利用以下三個方式生存下去：

　　讓P53這個基因突變

　　突變之后就沒有質(zhì)檢員了，細(xì)胞就可以想干嘛干嘛。我們咚咚前不久剛介紹過一種針對該突變的靶向藥：放一個大招：千年難題，P53突變的腫瘤，有藥了?。?！

　　收買P53

　　腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生一些糖衣炮彈，讓P53睜一眼閉一只眼的工作，這是一些可以和P53結(jié)合的蛋白質(zhì)，導(dǎo)致其正常生物學(xué)功能的喪失，常見于HPV16和18、SV40和腺病毒引起的腫瘤和MDM2基因擴(kuò)增的肉瘤。

　　把p53發(fā)配到邊疆

　　如果說細(xì)胞是一個國家，那么無疑細(xì)胞核就是這個國家的統(tǒng)治中心，P53就是在細(xì)胞核里面監(jiān)視細(xì)胞是否正常的。腫瘤細(xì)胞很聰明，它們會表達(dá)一些蛋白質(zhì)，把P53從細(xì)胞核里面運出去，這樣的話P53也就沒用了。

　　一個叫做Exportin1核轉(zhuǎn)運蛋白就是干這事的，研究表明他可以把P53從細(xì)胞核里面運出去，還會轉(zhuǎn)運其他很多的重要蛋白，包括P73和BRCA等200多種蛋白。

　　Exportin1高表達(dá)于大多數(shù)腫瘤類型，并且和骨髓性白血病、套細(xì)胞淋巴瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌的預(yù)后差有關(guān)。Exportin1的活躍還和多種致癌通路的激活相關(guān)，運輸對腫瘤細(xì)胞生長有利的物質(zhì)。

　　腫瘤相對于基線的體積變化

　　雖然看起來Selinexor有效率并不高，但這僅僅是一期臨床數(shù)據(jù)，而且招募的都是惡性程度比較大的晚期患者，土豆會繼續(xù)關(guān)注這個藥物的后期進(jìn)展。鑒于Selinexor的抗癌機(jī)理比較新，土豆情不自禁的猜測Selinexor聯(lián)合一些其他靶向藥物可能會產(chǎn)生更好的效果。另外，研究人員也可以尋找一些可以預(yù)測Selinexor效果的指標(biāo)，或許就能讓一些精準(zhǔn)的患者受益。

　　綜上所述，我們不難發(fā)現(xiàn)藥物的作用再怎么強(qiáng)大，也不敵我們身體健康重要，所以當(dāng)我們還沒有患上疾病的時候，就應(yīng)該從各個方面注意，防患于未然，盡量避免身體出現(xiàn)疾病。