抗癌藥物紫杉醇對(duì)誰(shuí)最起效" width="400" height="299" src="http://img.jianke.com/article/201503/2034556650-20150314142608275.jpg" />

　　美國(guó)桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所(Sanford-BurnhamMedicalResearchInstitute)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)制，可以解釋一些乳腺癌腫瘤對(duì)特異的化療產(chǎn)生反應(yīng)而另一些則無(wú)反應(yīng)的原因。研究結(jié)果突出強(qiáng)調(diào)了癌癥發(fā)展必需的一種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)——谷氨酰胺的水平是乳腺癌對(duì)于選擇性抗癌療法產(chǎn)生反應(yīng)的決定因子，并鑒別出了可用來(lái)判斷乳腺癌治療潛在預(yù)后及患者分層的一種與谷氨酰胺攝取相關(guān)的標(biāo)記物。

　　桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所科學(xué)主任Ze'evRonai博士說(shuō)：“我們的研究表明，一種叫做RNF5的蛋白決定了乳腺癌對(duì)最常用的化療藥物紫杉醇（paclitaxel）的反應(yīng)。紫杉醇屬于一類(lèi)叫做紫杉烷類(lèi)（Taxanes）的藥物，是通過(guò)在細(xì)胞內(nèi)觸動(dòng)一種應(yīng)激反應(yīng)轉(zhuǎn)而促進(jìn)RNF5與谷氨酰胺攝取蛋白互作來(lái)發(fā)揮作用。我們發(fā)現(xiàn)這種互作導(dǎo)致了谷氨酰胺載體蛋白降解，使得乳腺癌腫瘤谷氨酰胺供應(yīng)不足而致敏死亡。”

　　盡管一段時(shí)間以來(lái)研究人員已經(jīng)知道許多的腫瘤細(xì)胞類(lèi)型依賴(lài)于谷氨酰胺實(shí)現(xiàn)生長(zhǎng)和生存，但卻不清楚谷氨酰胺攝取的調(diào)控機(jī)制。新研究結(jié)果證實(shí)了RNF5在控制谷氨酰胺攝取以及在對(duì)抗腫瘤發(fā)展中發(fā)揮重要作用。這些結(jié)果還表明了，測(cè)試腫瘤RNF5和谷氨酰胺載體蛋白例如SLC1A5的水平或可用來(lái)鑒別出哪些患者最適合以紫杉烷類(lèi)為基礎(chǔ)的治療。

　　Ronai說(shuō)：“并不是所有的腫瘤都會(huì)對(duì)紫杉醇治療產(chǎn)生反應(yīng)。利用500多個(gè)乳腺癌患者樣本，我們發(fā)現(xiàn)了只有30%的腫瘤顯示高水平的RNF5和低水平的谷氨酰胺載體蛋白——是對(duì)紫杉醇產(chǎn)生反應(yīng)最佳的狀況。”

　　論文的共同作者、MD安德森癌癥中心系統(tǒng)生物學(xué)系主任GordonMills說(shuō)：“了解決定抗癌藥物反應(yīng)的這些類(lèi)型的細(xì)胞機(jī)制和腫瘤特征，可以促成更好的患者分層以及改良治療方法。辨別出并靶向與乳腺癌細(xì)胞行為相關(guān)的一些關(guān)鍵信號(hào)通路，有潛力提高治療的效力并降低其毒性。”

　　Ronai說(shuō)：“我們也利用這群患者測(cè)試了將谷氨酰胺載體蛋白作為預(yù)后標(biāo)記物檢測(cè)其水平的預(yù)測(cè)價(jià)值。我們的結(jié)果表明，這些蛋白是一種優(yōu)秀的患者預(yù)后標(biāo)志物，和當(dāng)前使用的一些標(biāo)記物一樣好。”

　　“我們已開(kāi)始將谷氨酰胺載體蛋白作為乳腺癌的一種潛在治療靶點(diǎn)來(lái)篩查它的抑制劑。”同時(shí)Ronai還在其他的腫瘤類(lèi)型中調(diào)查谷氨酰胺控制機(jī)制。

（實(shí)習(xí)編輯：王歡）