提高化療的劑量，能明顯提高療效，但免疫功能低下、骨髓抑制又是超大劑量化療后不可避免的并發(fā)癥，由此造成的嚴(yán)重感染和出血可導(dǎo)致患者死亡。這往往成為進(jìn)一步提高化療劑量的障礙，而造血干細(xì)胞移植是克服這一障礙的最好辦法——它能加速患者造血和免疫功能的重建。

　　造血干細(xì)胞移植對多數(shù)急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者及少數(shù)多發(fā)性骨髓瘤、胎兒性腫瘤、卵巢癌、黑色素瘤、睪丸癌患者有效。此外，在對小細(xì)胞肺癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘸、頭頸部腫瘤、胃癌等的治療上，該方法也初步顯露出希望。

　　外周血造血干細(xì)胞的采集

　　正常情況下，外周血干/祖細(xì)胞含量占單個(gè)核細(xì)胞(MNC)的0.01%-0.1%，人體循環(huán)血中造血干細(xì)胞的數(shù)量約為骨髓造血干細(xì)胞的1%-10%，這遠(yuǎn)不能滿足移植需要。動(dòng)員劑的應(yīng)用可使靜止在骨髓中的造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血液循環(huán)中，經(jīng)血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行外周血分離，即可以獲得足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞。常用的動(dòng)員劑有：骨髓抑制性細(xì)胞毒藥物，如環(huán)磷酰胺(CTX)、依托泊甙(VP-16)、紫杉醇等;細(xì)胞生長因子，如重組人粒細(xì)胞集落刺激因(G-CSF)。動(dòng)員劑可視實(shí)體瘤的情況單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用。經(jīng)注射骨髓抑制性細(xì)胞毒藥物后，患者外周血白細(xì)胞有一過性下降，其開始回升時(shí)外周血中造血千細(xì)胞數(shù)量趨于高潮，此時(shí)即可采集。單獨(dú)應(yīng)用細(xì)胞生長因子也可使外周血中粒系單核祖細(xì)胞(GM-CFU)成倍增長。

　　造血干細(xì)胞移植成功的關(guān)鍵之一，在于輸入干細(xì)胞的數(shù)量及其活性。由于采集干細(xì)胞數(shù)量受各種因素制約，因此采集次數(shù)也不一致：骨髓采集可一次完成;外周血采集一般需3-5次，甚至更多次完成——這主要根據(jù)所收集的MNC、GM—CFU和CD34+細(xì)胞數(shù)量而定。測定GM—CFU集落數(shù)需一周以上時(shí)間，故不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)外周血干細(xì)胞(PBSC)峰值的到來，而檢測外周血中CD34+細(xì)胞數(shù)量能迅速估計(jì)PBSC峰值，故有入主張以CD34+細(xì)胞作為集干細(xì)胞數(shù)量的標(biāo)準(zhǔn)。對于移植所需的干細(xì)胞閾值，目前尚無一致意見。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，MNC需大于2×10E8/千克，GM-CFU需大于1×lOE5/千克，而CD34+細(xì)胞應(yīng)大于2X10E6/千克。

　　超大劑量化療及支持治療

　　一般認(rèn)為，造血干細(xì)胞移植支持下超大劑量化療所采用的抗癌藥物應(yīng)滿足下列條件：該藥對所治腫瘤有較好療效;實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图芭R床研究提示該藥有明顯量效關(guān)系;HSCT下的劑量明顯高于常規(guī)劑量;與其它藥物組合應(yīng)用時(shí)無疊加毒副反應(yīng)、無交叉耐藥性。

　　實(shí)體瘤患者因病種不同，對化療的敏感程度各異，因此很難用統(tǒng)一的模式對其進(jìn)行造血干細(xì)胞移植前的大劑量化療。即使是同一疾病的患者，也因年齡、病變程度、骨髓侵犯與否、造血功能狀態(tài)和既往治療情況的差異，對其所采取的大劑量化療方案亦不相同。對此，可把腫瘤的常規(guī)化療處方略作修改，加大劑量作為超大劑量化療方案的參考。

　　超大劑量化療方案實(shí)施后，除了及時(shí)為患者回輸造血干細(xì)胞外，為其實(shí)施支持治療也極其重要。潔凈病房隔離、無菌飲食、皮膚沐浴、腸道消毒、抗生素和抗病毒藥物的使用、血液制品的輸注以及保持水電解質(zhì)平衡等，都是移植治療過程中緩解和控制腫瘤的重要保證。

（實(shí)習(xí)編輯：許曉靜）