一、病毒性肝炎與肝癌的關(guān)系

　　目前全世界約有3．5億慢性乙型肝炎病毒攜帶者，亞洲人群乙型肝炎病毒攜帶率為8％一15％，我國慢性乙型肝炎患者中，經(jīng)過慢性的過程，約25％一40％最終發(fā)生嚴(yán)重的肝硬化或合并肝癌。乙肝病毒（HBV）感染與肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生之間存在密切的關(guān)系，證據(jù)主要有兩點(diǎn)，慢性HBV感染區(qū)與HCC發(fā)生區(qū)有極大的相似之處，在低HBV感染的區(qū)域HCC的發(fā)病率也比較低，反之亦然。另外80％HCC患者都伴有HBV的感染，無論這些患者是否生活在高HBV感染的地區(qū)，在他們的血液中多檢測(cè)到了HBsAg和抗一HBc陽性。一項(xiàng)研究提示，原發(fā)性肝癌患者乙型肝炎病毒感染為86.22%,單純病毒性肝炎中乙型肝炎病毒感染為85%，乙肝病毒感染者患肝癌的危險(xiǎn)性是非感染者的13.52倍。另一項(xiàng)對(duì)肝癌高發(fā)區(qū)持續(xù)長達(dá)8年多的研究提示，HBsAg陽性組年平均肝癌發(fā)生率為177.29/10萬,HBsAg陰性組為69.53/10萬,表明乙型肝炎病毒與肝癌發(fā)生密切相關(guān)。丁型肝炎病毒為一種缺陷的RNA病毒，具有乙肝病毒的外殼，有學(xué)者認(rèn)為與肝癌發(fā)生有一定關(guān)系。

　　原發(fā)性肝癌患者的丙肝病毒感染率為11.73-19.7%,單純病毒性肝炎中丙肝病毒感染率為3%，可見丙型肝炎較易發(fā)生肝癌，丙肝病毒感染者患肝癌的危險(xiǎn)性是非感染者的5-7.06倍,國外資料顯示丙肝病毒感染者患肝癌的危險(xiǎn)性是非感染者的11.5倍。分子流行病學(xué)調(diào)查表明,中國和南非肝癌患者血清中丙肝病毒的核糖核酸（HCVRNA）陽性率為20.3%～23%，丙型肝炎每年肝癌發(fā)生率0.87%,約10%至15%的慢性丙肝患者，20年內(nèi)會(huì)慢慢轉(zhuǎn)化為肝硬化，當(dāng)中約有1%至4%最終會(huì)轉(zhuǎn)化為肝癌。從丙肝病毒感染到肝癌的發(fā)生,一般在20～25年。

　　乙肝病毒與丙肝病毒混合感染者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性是非感染者的32.46倍。可見二者混合感染對(duì)肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)高于兩者單獨(dú)感染的效應(yīng)之和。

　　有研究提示甲型、戊型、庚型肝炎與肝癌無明顯相關(guān)性。

　　二、乙肝病毒病原學(xué)指標(biāo)與肝癌的關(guān)系

　　于1991—1992年間，中國臺(tái)灣地區(qū)3653例血乙肝病毒表面抗原陽性且丙肝抗體陰性的乙肝患者，評(píng)價(jià)血清中乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA）水平與發(fā)生肝細(xì)胞肝癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，結(jié)果，肝癌的發(fā)生率隨HBVDNA水平的升高，其相關(guān)性增加，從HBVDNA水平〈300拷貝/ml的108/10萬（人·年），增至HBVDNA水平〉106拷貝/ml的1152/10萬（人·年）。國內(nèi)總結(jié)了51篇關(guān)于HBV感染與原發(fā)性肝癌關(guān)系的文獻(xiàn)。結(jié)論，HBV感染與原發(fā)性肝癌呈高度相關(guān)，其中HBsAg、Anti-HBc-IgM與原發(fā)性肝癌的關(guān)聯(lián)程度最高，其次為Anti—HBc，HBeAg與原發(fā)性肝癌的關(guān)聯(lián)程度高于Anti-HBe，Anti-HBs為防止肝癌發(fā)生的保護(hù)性因素，病毒復(fù)制活躍者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)性較大。一項(xiàng)4個(gè)地區(qū)的基因研究提示，原發(fā)性肝癌中，乙肝病毒B基因型占21.3%,C基因型71.3%,B與C基因型混合感染5%，其中B基因型的亞型全部為B2型,C基因型的亞型有C1、C2、C5等三型。

　　三、乙型肝炎病毒致肝癌的機(jī)理

　　（一）乙型肝炎病毒致肝癌的機(jī)理

　　1.研究發(fā)現(xiàn),HBVDNA整合到人肝細(xì)胞DNA中可致癌變，整合在HBV感染的早期階段發(fā)生，整合過程會(huì)引起細(xì)胞DNA缺失、染色體的重排、整合的靶序列和染色體部位發(fā)生插入和缺失變異。整合的最重要效應(yīng)可能是發(fā)生誘變，促發(fā)肝細(xì)胞癌的發(fā)生。

　　2.肝癌可能與肝細(xì)胞的炎癥壞死和再生有關(guān)。肝炎病毒感染導(dǎo)致肝臟損傷后伴有持續(xù)的肝細(xì)胞增殖,細(xì)胞增殖加速,可引起一系列獲得性DNA異常,進(jìn)而抑制凋亡,促進(jìn)肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,同時(shí)細(xì)胞增殖加速也容易使DNA突變得以保留并迅速克隆性擴(kuò)張,最后導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。

　　3.HBV的X基因在肝癌的發(fā)生中起重要作用，它之所以被稱為x是因?yàn)樗墓δ苣壳斑€不確定，近年的研究表明,該基因是肝炎病毒的轉(zhuǎn)錄因子,可調(diào)節(jié)許多宿主和病毒的基因,其產(chǎn)物具有強(qiáng)烈的反式激活活性和抑制抗癌基因P53的功能。

　　4.老年肝細(xì)胞癌（HCC）的研究發(fā)現(xiàn),表面抗原轉(zhuǎn)陰性，血清免疫性抗體出現(xiàn)后仍可以發(fā)生HCC，其機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

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　　1.HCV核心蛋白在體外有致癌作用。核心蛋白可以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄及宿主細(xì)胞的增生和凋亡。在轉(zhuǎn)基因鼠模型,丙肝病毒核心蛋白可誘發(fā)肝腺瘤。

　　2.丙肝發(fā)生癌變,均有肝硬化的基礎(chǔ).HCV通過引起肝硬化,造成肝細(xì)胞異型增生而間接導(dǎo)致HCC。

　　3.肝癌的機(jī)制，也可能與HCV序列變異逃避免疫識(shí)別而獲得持續(xù)感染有關(guān)。與HBV不同,HCV是一典型的RNA病毒,未發(fā)現(xiàn)其基因組或片斷可整合入人肝細(xì)胞。

　　4.同時(shí)感染HBV與HCV對(duì)HCC的發(fā)生可能有協(xié)同作用。在分子機(jī)制上，HCV有抑制HBV復(fù)制和釋放的作用，而HBV的復(fù)制也能抑制HCV的復(fù)制，可能的解釋是HBV,HCV作用于致癌過程的不同階段，HBV啟動(dòng)致癌過程，而HCV則促進(jìn)該過程的發(fā)展。

　　四、病毒性肝炎致肝癌的預(yù)防措施

　　預(yù)防肝癌的發(fā)生，首先要防治病毒性肝炎。乙型肝炎發(fā)生及發(fā)展的預(yù)防措施主要為防止母嬰傳播，預(yù)防手術(shù)或血液傳播及接種乙肝疫苗，慢性肝炎的早期抗病毒治療及預(yù)防肝硬化很重要，可以減少肝硬化及肝癌的發(fā)生率。丙型肝炎現(xiàn)階段沒有疫苗，故需防止母嬰傳播、預(yù)防針刺注射、輸血、手術(shù)污染及性傳播等丙型肝炎感染途徑，對(duì)于慢性丙型肝炎，早期予干擾素及利巴韋林抗病毒及預(yù)防肝硬化治療尤為重要。肝癌的高危人群包括某些慢性肝病，有肝癌家族史者，肝硬化患者，應(yīng)定期對(duì)這些人群開展B超及血清甲胎蛋白（AFP）的監(jiān)測(cè)，時(shí)間間隔以3個(gè)月較好，同時(shí)予有效的抗病毒治療。因肝炎病毒之間，病毒與黃曲霉毒素之間有協(xié)同致癌作用，故預(yù)防應(yīng)多途徑、多方位兼顧進(jìn)行。

（實(shí)習(xí)編輯：莊智偉）