血管瘤是嬰幼兒常見的良性腫瘤,據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)病率高達(dá)1%-15%,而頭面頸部占75%,其發(fā)病機(jī)制普遍被認(rèn)為是由于血管生成因子與抑制因子失衡造成的。血管瘤的治療手段非常多,根據(jù)不同的部位、年齡、血管瘤的性質(zhì)等可以選擇不同的方法。藥物治療嬰幼兒血管瘤近年來得到了廣泛的關(guān)注,避免了硬化劑注射或手術(shù)治療后瘢痕、局部皮膚萎縮形成的風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上使用較廣泛的有普萘洛爾、糖皮質(zhì)激素,還有冉玉平教授最新報(bào)道的伊曲康唑治療嬰幼兒血管瘤。
糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素治療血管瘤約有30年歷史,其作用機(jī)制已被證實(shí)是通過對血管生成過程的抑制作用,控制血管瘤毛細(xì)血管及內(nèi)皮細(xì)胞的增生從而達(dá)到治療目的。文獻(xiàn)報(bào)道的糖皮質(zhì)激素口服方法大約有三種:1.以4mg/kg隔日晨服,連服8周,以后每周減量1/2,直到5mg/d。一個(gè)療程10~11周,可重復(fù)療程;2.以5~7.5mg/kg.d連服1~4周,停藥1~4周后可重復(fù)療程;3.以20~40mg隔日晨服,連服6個(gè)月停3個(gè)月為1個(gè)療程,可重復(fù)療程;一般2~3個(gè)療程后無明顯療效則應(yīng)考慮糖皮質(zhì)激素不敏感,應(yīng)改變治療方法。糖皮質(zhì)激素口服不良反應(yīng)與劑量及服藥時(shí)間有關(guān),大劑量高于中計(jì)量和小劑量。主要的不良反應(yīng)有抑制生長、降低機(jī)體抵抗力、行為改變、易興奮、Cushing樣外觀、食欲改變、多尿、多毛、高血壓、等,短期(6個(gè)月以內(nèi))沖擊量應(yīng)用不會發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),但停藥后將會進(jìn)入快速生長期。
普萘洛爾:普萘洛爾又名心得安,自2008年被發(fā)現(xiàn)可抑制血管瘤的增殖并加速瘤體的消退以來,在臨床上有廣泛的應(yīng)用,且取得了滿意的療效。普萘洛爾作為非選擇性β-腎上腺素受體阻滯劑,以往主要用于治療心臟疾病如高血壓、心絞痛、心動過速等。治療血管瘤的機(jī)制可能與血管收縮作用有關(guān)。治療增生期血管瘤療效顯著,對消退期血管瘤也有一定作用。對普萘洛爾治療血管瘤的用量各個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道均有差異,運(yùn)用較多的是0.5mg/kg/d~2.5mg/kg/d逐漸增量??诜蛰谅鍫柌涣挤磻?yīng)主要有血壓下降、心率減慢、血糖降低、腹瀉、四肢厥冷等,因此初次口服普萘洛爾的患兒需住院監(jiān)測。盡管有諸多的不良反應(yīng),但臨床報(bào)道中并未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),安全性較高。在隨訪中發(fā)現(xiàn)口服藥物的長短與療效密切相關(guān),口服時(shí)間越長,療效越顯著,停藥需逐漸減量,停藥后反彈少。
伊曲康唑:伊曲康唑是三唑類抗真菌藥,其治療血管瘤的機(jī)制可能是其抑制血管生成和抑制腫瘤生長的作用。該藥物用于抗真菌治療已使用近20年,但用于治療血管瘤僅冉玉平教授報(bào)道了6例,臨床資料較少。該報(bào)道中,伊曲康唑的用量為5mg/kg/d,連服14天,隨訪平均9.7個(gè)月,其中有兩例患兒出現(xiàn)腹瀉,但很快好轉(zhuǎn),肝腎功能治療前后均未發(fā)現(xiàn)異常,安全性高,但該藥治療嬰幼兒血管瘤的臨床數(shù)據(jù)少,是否有其他不良反應(yīng)還需要大量的臨床研究來證實(shí)。
口服藥物具有副作用,一般來說在以下情況血管瘤需要積極治療:1.血管瘤生長迅速;2.大面積血管瘤伴出血、感染、潰瘍;3.血管瘤危及生命機(jī)能,影響器官功能;4.血管瘤伴有血小板減少綜合征;5.血管瘤并高輸出量心力衰竭;6.病變侵犯面部重要器官,嚴(yán)重影響美容等。血管瘤在出生后第一年處于快速增殖期,其中3-6個(gè)月增長最快,隨后進(jìn)入到穩(wěn)定期和消退期,有的血管瘤可在5-10歲時(shí)完全消退,若在6歲左右仍無消退跡象,則認(rèn)為不能消退。但是我們需告知家長:盡管有藥物不良反應(yīng),但等待血管瘤自己消退是有風(fēng)險(xiǎn)的,因?yàn)槿绻芰鰶]有如期消退,再回頭口服藥物就不合適了。另外,年齡體重越大,口服藥物的量就越大,自然風(fēng)險(xiǎn)就越大,而且療效也越差。所以口服以上藥物治療血管瘤,我們建議在1歲以內(nèi)進(jìn)行。