枸櫞酸鹽作為預(yù)防泌尿系結(jié)石復(fù)發(fā)的治療藥物，已經(jīng)在臨床應(yīng)用多年并已取得較好的效果。目前，用于預(yù)防結(jié)石形成的枸櫞酸鹽主要有兩種:在北美廣泛使用的枸櫞酸鉀，另一種就是在歐洲被普遍接受的枸櫞酸鉀鈉、枸櫞酸氫鉀鈉。它們?cè)谂R床應(yīng)用已有幾十年歷史。枸櫞酸氫鉀鈉作為一種新的枸櫞酸鹽，2004年在我國(guó)上市?，F(xiàn)簡(jiǎn)述該藥的生理意義、作用機(jī)制和應(yīng)用原則。

一、認(rèn)識(shí)枸櫞酸鹽

枸櫞酸及其鹽在泌尿系結(jié)石的形成和預(yù)防中起著十分重要的作用。早在1931年，Osterv首先提出尿液中枸櫞酸濃度的降低可促進(jìn)含鈣結(jié)石的形成。1934年，BoothbyandAdams發(fā)現(xiàn)兩例結(jié)石患者的尿液枸櫞酸鹽排泄減少。但這些在此后的近50年內(nèi)沒(méi)有引起足夠的重視，研究者認(rèn)為低枸櫞酸鹽尿僅出現(xiàn)在尿路感染的患者，把低枸櫞酸尿歸結(jié)為細(xì)菌感染的結(jié)果。1983年Rudman等重新發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石患者尿液的枸櫞酸鹽排泄減少。1985年7月，美國(guó)食品藥物管理局批準(zhǔn)枸櫞酸鉀作為單味藥治療低枸櫞酸尿性草酸鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石及輕中度高尿酸尿性草酸鈣結(jié)石。作為臨床藥物，枸櫞酸及其鹽具有無(wú)毒、價(jià)廉、副作用小、可長(zhǎng)期服用等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用且無(wú)論是草酸鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石還是朧氨酸結(jié)石，都可選用枸櫞酸鹽藥物進(jìn)行治療。Cody等(1994)研究表明，枸櫞酸根可與各型草酸鈣晶體發(fā)生吸附，與晶體中的鈣更好的配位抑制晶體的生長(zhǎng)。同時(shí)，在膜模擬體系中發(fā)現(xiàn)隨著枸櫞酸濃度的增大，不但一水草酸鈣晶體的密度減小，而且它的尺寸也變小了。新近，關(guān)于腎草酸鈣結(jié)石發(fā)病機(jī)制中重視草酸、草酸鹽晶體與腎上皮細(xì)胞相互作用致結(jié)石形成。

Thamilselvan等對(duì)體外細(xì)胞試驗(yàn)研究表明草酸、草酸鈣晶體可誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)而損傷上皮細(xì)胞，進(jìn)而致結(jié)石形成明。這種新觀點(diǎn)豐富了草酸鈣結(jié)石的發(fā)病學(xué)說(shuō)，同時(shí)也提示枸櫞酸可能通過(guò)減少尿鈣，進(jìn)而減少草酸鈣的產(chǎn)生，減輕草酸鈣對(duì)上皮細(xì)胞的毒性作用，抑制結(jié)石形成。

從生物化學(xué)角度來(lái)看，枸櫞酸是一種三羧酸，為弱酸，又稱為檸檬酸。枸櫞酸可從胃腸道中吸收，也可以通過(guò)乙酰輔酶A與草酰乙酸縮合在體內(nèi)形成。從腎小球?yàn)V過(guò)的枸櫞酸在近端腎小管重吸收，只有約10％—35％從尿液排出。尿液中的枸櫞酸已被認(rèn)識(shí)可以抑制尿液中的鈣鹽結(jié)晶。枸櫞酸的排泄是經(jīng)過(guò)濾過(guò)、重吸收、管周轉(zhuǎn)運(yùn)、腎小管上皮細(xì)胞合成的過(guò)程。正常人每天尿枸櫞酸的平均排泄量是640mg。低枸櫞酸尿是指尿中的枸櫞酸含量較低,是尿結(jié)石形成的重要危險(xiǎn)因素。低枸櫞酸尿常見(jiàn)于腎結(jié)石，代謝性酸中毒，慢性腹瀉綜合征的患者。在尿液中，枸櫞酸可與Ca2+離子形成含有1個(gè)五元環(huán)和1個(gè)六元環(huán)的螯合物。尿內(nèi)枸櫞酸主要由未被腎小管重吸收的枸櫞酸組成，而由腎小管分泌的很少，它可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，主要是在近端腎小管被重吸收。

二、低枸櫞酸尿

既然人們已認(rèn)識(shí)到結(jié)石的形成與尿中的枸櫞酸偏低有關(guān)，但何種情況下為低枸櫞酸尿？美國(guó)達(dá)拉斯研究組曾將枸櫞酸尿的正常低值定義為：無(wú)論年齡、男女，枸櫞酸排泄量為220mg/d，而1983年MenonandMahle將低枸櫞酸尿定義為：男性每天枸櫞酸排泄量少于0.6mmol(115mg)，女性每天少于1.03mmol(200mg)。目前所公認(rèn)的是把尿枸櫞酸排泄量小于1.66mmol/(320mg/24h)時(shí)稱為低枸櫞酸尿。重度的低枸櫞酸尿是指每天枸櫞酸的排泄少于100mg，輕度至中度低枸櫞酸尿是指每天枸櫞酸的排泄在100-320mg。但是這些定義都有其局限性，其局限性來(lái)自于其參考值所適用的統(tǒng)計(jì)學(xué)及人口學(xué)資料，這些定義值不能很好地反應(yīng)尿結(jié)石成石所需的枸櫞酸濃度。女性尿液枸櫞酸鹽通常比男性高，絕經(jīng)前比絕經(jīng)后要高。因?yàn)槿绱?，在不同的?shí)驗(yàn)室枸櫞酸的正常范圍有所不同。除了具有單純二水草酸鈣結(jié)石的男性，低枸櫞酸尿在結(jié)石形成中的女性要比男性更常見(jiàn)。

雖然每天枸櫞酸的排泄少于320毫克被定義為低枸櫞酸尿，但是大多數(shù)健康人每天尿枸櫞酸的排泄超過(guò)600mg。一些研究認(rèn)為目前有關(guān)低枸櫞酸尿的定義中忽略了尿中枸櫞酸濃度，而側(cè)重于24小時(shí)尿枸櫞酸的排泄量。他們認(rèn)為尿結(jié)石成石的合適枸櫞酸濃度水平，應(yīng)超過(guò)健康人尿枸櫞酸濃度參考值范圍的下限,更接近于統(tǒng)計(jì)學(xué)中參數(shù)組中的均值或接近于中位數(shù)的值。尿石形成的適合尿枸櫞酸濃度水平可能會(huì)從每天500至800mg不等，并且有研究者將每日枸櫞酸排泄的臨界值定為男性450mg/24h，女性550mg/24h。

在體液循環(huán)中，枸櫞酸鹽的濃度大約0.14mmol，以三價(jià)陰離子單體存在。腎臟濾過(guò)的75%枸櫞酸鹽大多在近端小管重吸收，其余被排泄。腎皮質(zhì)中枸櫞酸鹽濃度一般超過(guò)外周血。由近端小管重吸收的枸櫞酸鹽進(jìn)入胞內(nèi)線粒體，然后經(jīng)三羧酸循環(huán)氧化成二氧化碳和水。代謝性酸中毒加速枸櫞酸鹽在皮質(zhì)線粒體的流入，抑制流出。線粒體介導(dǎo)的枸櫞酸鹽代謝受激后，胞質(zhì)中檸檬酸鹽下降，這樣增加了經(jīng)刷狀緣膜鈉－枸櫞酸鹽協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的檸檬酸鹽吸收。因此代謝性酸中毒通過(guò)增加枸櫞酸鹽的重吸收和線粒體氧化來(lái)減少枸櫞酸鹽的排泄。代謝性堿中毒減少線粒體枸櫞酸鹽的攝入，增加尿液枸櫞酸鹽的分泌。一些誘發(fā)胞內(nèi)酸中毒的因素，諸如低血鉀,含酸高的高蛋白飲食，運(yùn)動(dòng),均減少枸櫞酸鹽的排泄。而一些諸如蘋果酸鹽，延胡索酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽等有機(jī)酸通過(guò)增加堿負(fù)荷，增加腎內(nèi)枸櫞酸鹽底物的合成來(lái)增加尿液枸櫞酸鹽的分泌。懷孕期間，尿液枸櫞酸鹽排泄增加可能是與雌激素或孕酮的活動(dòng)有關(guān)。據(jù)報(bào)道PTH，腎鈣素，維生素D能夠增加枸櫞酸鹽的排泄，而雄激素則減低排泄。

三、枸櫞酸鹽抑制成石的機(jī)制

枸櫞酸鹽是尿液中一種重要的鈣結(jié)合物，可以降低離子鈣的濃度，抑制草酸鈣晶體自發(fā)和異相成核形成。如果單從每一摩爾量的角度考慮，枸櫞酸鹽抑制能力遠(yuǎn)不如其他物質(zhì)，但其在尿液中的生理濃度又遠(yuǎn)高于其他物質(zhì)，因而是一種強(qiáng)力抑制物。枸櫞酸鹽廣泛分布在體內(nèi)，也是一種重要的能源。吸收的枸櫞酸鹽被氧化使其帶有堿基，堿基可以提高小管細(xì)胞內(nèi)的pH值和HCO3-濃度，以及通過(guò)減少枸櫞酸鹽向線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)抑制小管枸櫞酸鹽的重吸收。給正常受試者口服既定劑量的碳酸氫鉀或枸櫞酸鉀，尿液PH值與枸櫞酸鹽同等程度升高。Sakhaee發(fā)現(xiàn)尿液檸檬酸鹽的分泌和堿的吸收存在正相關(guān)，并且正常受試者與結(jié)石患者之間無(wú)差異。

枸櫞酸在尿結(jié)石形成的機(jī)制中扮演著重要的角色。枸櫞酸鉀能夠恢復(fù)尿中枸櫞酸鹽的正常水平，降低尿液的飽和度，抑制鈣鹽結(jié)晶。由于低枸櫞酸尿癥見(jiàn)于許多不同的情況，每一種情況的處理不同。

首先，在尿液中，枸櫞酸可與Ca2+離子形成含有1個(gè)五元環(huán)和1個(gè)六元環(huán)的螯合物，使鈣離子的活性下降，從而降低磷酸鈣和草酸鈣在尿中的過(guò)飽和。目前并不完全清楚枸櫞酸與鈣的絡(luò)合機(jī)制，但研究已證明其涉及鈣-檸檬酸-磷酸鹽復(fù)合物的形成。復(fù)合物的形成過(guò)程依賴于尿pH值，pH值的增加似乎要比尿枸櫞酸本身的增加更重要。枸櫞酸對(duì)尿中結(jié)晶的形成和鈣鹽的沉淀有著直接的抑制作用。正常人和尿石癥患者的尿中大分子不僅在濃度上存在差異，而且在結(jié)構(gòu)和性質(zhì)上存在差異。

其次,大分子物質(zhì)中有成石促進(jìn)因子如骨橋蛋白，或成石抑制因子如Tamm-Horsfall蛋白，結(jié)石患者尿中成石抑制因子的抑制活性(而非濃度)比正常人低。枸櫞酸可以增加尿中抑制草酸鈣聚集的Tamm-Horsfall蛋白，同時(shí)抑制尿骨橋蛋白的表達(dá)，骨橋蛋白是尿結(jié)石基質(zhì)蛋白的重要組成。此外尿枸櫞酸的排泄可以提高尿pH值，以及上述的鈣-檸檬酸-磷酸復(fù)合物的形成，低尿pH值是尿酸結(jié)晶和尿酸結(jié)石形成的重要因素。尿pH值的提高可以預(yù)防尿酸結(jié)石的形成。

第三、酸堿狀態(tài)對(duì)枸櫞酸的排泄影響很大。枸櫞酸鹽自身的抑制活性也隨尿pH升高而增大，如在pH為7．4時(shí)，枸櫞酸鹽的抑制活性是pH為6．0時(shí)的2倍。堿中毒可以增加枸櫞酸的排泄，酸中毒則降低其排泄。酸性狀態(tài)可以增加線粒體內(nèi)三羧酸循環(huán)對(duì)檸檬酸的利用。其結(jié)果是細(xì)胞內(nèi)較低的檸檬酸促進(jìn)胞外檸檬酸的重吸收，從而減少枸櫞酸排泄。枸櫞酸的排泄障礙可因酸中毒，低血鉀(導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒)，高動(dòng)物蛋白飲食，尿路感染（UTI）所引起。

第四，遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒的患者應(yīng)用枸櫞酸鉀療法可糾正代謝性酸中毒和低血鉀。此外它能恢復(fù)尿枸櫞酸鹽的正常水平，在嚴(yán)重酸中毒的患者中可能需要大劑量的枸櫞酸酸鉀(120mEq/d)。在糾正酸中毒的同時(shí)使尿鈣降至正常。腎小管酸中毒的患者尿pH偏高，治療后尿pH較治療前升高較少。枸櫞酸鉀可降低尿中草酸鈣的飽和度(降低尿鈣水平及形成枸櫞酸鈣復(fù)合物鰲合物)。尿中磷酸鈣飽和度不增加，因磷酸鹽分解增加相對(duì)較小，足以被鈣離子濃度下降所抵消。此外枸櫞酸鹽直接作用增強(qiáng)了抑制草酸鈣及磷酸鈣結(jié)晶的活性。

第五、對(duì)于慢性腹瀉狀態(tài)治療的一部分包括應(yīng)用枸櫞酸鹽糾正酸中毒(這些患者伴隨慢性腹瀉導(dǎo)致碳酸氫根慢性丟失)。枸櫞酸鉀的劑量取決于低枸櫞酸尿的嚴(yán)重程度。劑量范圍60-120mEq/d，分三次或四次口服。

由于噻嗪類藥物引起低鉀血癥導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒，可導(dǎo)致低枸櫞酸尿癥。高尿鈣的患者應(yīng)用噻嗪類藥物治療時(shí)，需要以枸櫞酸鉀的形式補(bǔ)鉀。因應(yīng)用噻嗪類藥物引起低鉀血癥的患者應(yīng)行補(bǔ)鉀治療，枸櫞酸鉀與氯化鉀同樣有效。此外，在應(yīng)用噻嗪類藥物治療期間，枸櫞酸鉀不但防止尿中枸櫞酸鹽濃度下降，還可增加其分泌。

第六、特發(fā)性低枸櫞酸尿性草酸鈣腎結(jié)石包括單純的低枸櫞酸尿癥和同時(shí)合并其他異常(如高鈣尿癥或高尿酸尿癥)。結(jié)石的主要成分為草酸鈣。枸櫞酸鉀可增加尿中枸櫞酸鹽濃度，使尿中草酸鈣的飽和度下降。但枸櫞酸鈉治療的結(jié)果導(dǎo)致鈉負(fù)荷增加，枸櫞酸鈉不能降低尿鈣分泌。枸櫞酸鉀或鈉堿（枸櫞酸鈉或者碳酸氫鈉）能糾正酸化的尿液，使尿PH上升，此時(shí)部分結(jié)石甚至能部分溶解。枸櫞酸鉀還能降低尿鈣排泄，從而降低鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榈湍騊H也是鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)因子之一。

第七、盡管目前，仍無(wú)前瞻性的隨機(jī)的臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估堿化尿液的藥物在預(yù)防或溶解尿酸結(jié)石的作用，但是有兩例評(píng)估評(píng)估堿化尿液治療在預(yù)防尿酸結(jié)石復(fù)發(fā)方面作用的研究，分別是有Pak和Rodman主持的。Pak和其同事給予18位患者（6位尿酸結(jié)石患者和12位由尿酸和鈣鹽組成的混合結(jié)石患者）30-80mg/d的枸櫞酸鉀，平均用藥時(shí)間為2.78年；發(fā)現(xiàn)尿平均PH從5.3上升到6.19，且尿中不溶尿酸的水平明顯下降，平均結(jié)石形成率從1.2個(gè)/人/年降至0.1個(gè)/人/年，緩解率達(dá)94%。Rodman對(duì)17位尿酸結(jié)石患者或是因結(jié)石而反復(fù)腎絞痛者進(jìn)行了研究，其隔天給予患者鉀堿（枸櫞酸鉀或碳酸氫鉀），平均治療時(shí)間為2.5年?；颊咄ㄟ^(guò)短范圍的PH試紙監(jiān)測(cè)尿PH，發(fā)現(xiàn)平均尿PH為6.8，且試驗(yàn)過(guò)程中無(wú)結(jié)石復(fù)發(fā)。

對(duì)有痛風(fēng)體質(zhì)患者治療的目標(biāo)是增加尿pH至高于5.5，最好在6.5—7.0之間。在過(guò)去，應(yīng)用碳酸氫鈉或聯(lián)合鈉、鉀的堿性制劑可堿化尿液。鈉的堿性制劑通過(guò)提高尿pH可增加尿酸溶解，抑制尿酸結(jié)石形成，這些藥物可能會(huì)有促進(jìn)含鈣結(jié)石(磷酸鈣或草酸鈣)形成的副作用。因枸櫞酸鉀不但是好的堿性介質(zhì)，又可避免含鈣結(jié)石形成，因而有其優(yōu)勢(shì)。枸櫞酸鉀需要足夠劑量(30-60mEq/d，分兩次或三次口服)以維持尿液pH高于6.5。應(yīng)避免尿液堿性大于7.0,pH越高，形成磷酸鈣結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)就越大。若尿酸排泄增加或高尿酸血癥，應(yīng)增加別嘌呤醇(300mg/d)。堿化尿液治療的目標(biāo)是使尿PH在6.0和7.0之間；因?yàn)槟騊H＞6.1時(shí)，不溶解的尿酸結(jié)石大量減少；當(dāng)尿PH低于7.0時(shí)，可減少磷酸鈣結(jié)石的發(fā)生。一般推薦堿的起始劑量為20-40mEq/d，分2-3次服用。而乙酰唑胺—一種碳酸酐酶抑制劑，其療效較枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉強(qiáng)，雖能提高尿PH，但同時(shí)其誘導(dǎo)代謝酸中毒，使尿枸櫞酸下降。枸櫞酸鉀和鈉堿一般能較好耐受，其首要副作用為腸道反應(yīng)包括惡心、胃脹和/或腹瀉。餐后服藥可能減輕癥狀。枸櫞酸鉀很少會(huì)至高鉀血癥，但在腎功能不全時(shí)易發(fā)生；因此，腎功能不全是枸櫞酸鉀的禁忌癥。

第八、與代謝性疾病相關(guān)的結(jié)石。研究提示肥胖結(jié)石患者尿酸結(jié)石發(fā)病率的增加，可能是因?yàn)楸日ｓw重的患者產(chǎn)生更多的酸性尿。聯(lián)合兩個(gè)美國(guó)最大的結(jié)石中心的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)尿液pH與體重有直接的關(guān)系。當(dāng)體重增加時(shí)，尿液的pH降低。這一發(fā)現(xiàn)顯示與飲食無(wú)關(guān)，但可能是肥胖患者患2型糖尿病增加的結(jié)果。糖尿病損害了氨的分泌，這些患者表現(xiàn)為尿酸結(jié)石形成的增加。如果肥胖是結(jié)石的一個(gè)危險(xiǎn)，那么減體重飲食對(duì)結(jié)石的形成有什么影響?

現(xiàn)在的飲食時(shí)尚包括低碳水化合物、高蛋白和高脂肪飲食。試驗(yàn)證據(jù)提示這種飲食更易增加患者患結(jié)石的危險(xiǎn)。在一個(gè)Atkins飲食的研究中，10個(gè)健康的受試者在臨床營(yíng)養(yǎng)師的監(jiān)護(hù)下參加低碳水化合物、高蛋白和高脂肪飲食6星期。6星期后，尿液的pH從6.09降到5.67，酸的分泌每天增加51mEq，尿液構(gòu)橡酸鹽的水平從763mg/d降至449mg/d。另外，尿液中未離解的尿酸的飽和度增加超過(guò)2倍;尿鈣的水平從160mg/d增加到248mg/d，導(dǎo)致建立的鈣平衡降低90mg/d。因此，食用低碳水化合物的飲食，顯著的增加了腎的酸負(fù)荷，增加了結(jié)石形成的危險(xiǎn)，和可能增加骨丟失的危險(xiǎn)。到目前，沒(méi)有一個(gè)長(zhǎng)期的臨床效果研究顯示飲食與結(jié)石形成的關(guān)系。證據(jù)顯示堿療法可顯著降低酸中毒和低碳水化合物、高蛋白飲食患者結(jié)石形成的可能。肥胖是結(jié)石形成的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，尤其是女性。肥胖患者有高的尿酸結(jié)石傾向。高蛋白、低碳水化合物飲食可增加結(jié)石形成的危險(xiǎn)。

第九、正常人尿中幾乎不含有胱氨酸，但尿中的胱氨酸的含量超過(guò)每日250mg時(shí)才會(huì)出現(xiàn)結(jié)晶，換句話說(shuō)，胱氨酸的含量小于此值時(shí)，不必治療。如果胱氨酸的含量低于500mg/日時(shí)，系輕中度胱氨酸尿，可單用堿化療法，將尿液pH值調(diào)整到7.5。尿PH是調(diào)節(jié)胱氨酸溶解度的重要因素之一。但只有通過(guò)大量且頻繁的使用堿來(lái)堿化尿液來(lái)將尿液PH升至7-7.5時(shí)，胱氨酸溶解度才會(huì)明顯增加。另外，藥物的療效也是因人而異，因此確定患者的個(gè)體使用劑量比較困難。如果可能，應(yīng)直接測(cè)定尿胱氨酸的飽和度而不是反復(fù)單一的測(cè)定尿PH和胱氨酸溶解度。中度尿胱氨酸排泄量增加，即尿胱氨酸排泄量250～500mg/d，應(yīng)通過(guò)堿化尿液來(lái)控制。胱氨酸在尿中的溶解度具有pH值依賴性。然而，除非尿液pH值在7.5以上，否則胱氨酸的溶解性并不會(huì)明顯增加。但若尿pH值高于7.2，理論上會(huì)誘發(fā)磷酸鈣的沉淀，因此，尿液堿化療法的治療窗很窄。枸櫞酸氫鉀鈉是一種常用的尿液堿化劑，服用劑量是將尿液pH值調(diào)整到7.0附近為宜。鈉鹽和鉀鹽已被廣泛用于增加尿PH。鈉鹽因高鈉飲食增加尿胱氨酸的排泄量，因此其療效較枸櫞酸鉀差，除非患者由于泌鉀障礙而患有高鉀血癥。Fjellstedt等發(fā)現(xiàn)枸櫞酸鉀和碳酸氫鈉堿化尿液的能力相當(dāng)。盡管堿鹽可能有幫助，重要的是不要忘記胱氨酸的pKa為8.3，這可能帶來(lái)兩個(gè)問(wèn)題。首先很難達(dá)到這樣高的尿pH，過(guò)度堿化尿液是不現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)。第二，提高尿液達(dá)到這樣高的pH水平，將增加磷酸鈣結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，枸櫞酸鹽通過(guò)數(shù)條途徑抑制結(jié)石形成：①與鈣形成復(fù)合物（鰲合作用），減少尿中鈣鹽的飽和度；②直接抑制草酸鈣和磷酸鈣的結(jié)晶、生長(zhǎng)和聚集。體外結(jié)晶試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)枸櫞酸能抑制結(jié)石形成的三個(gè)過(guò)程：成核、生長(zhǎng)和聚集；這進(jìn)一步支持表明低枸櫞酸尿是草酸鈣結(jié)石形成的重要風(fēng)險(xiǎn)因子。③增加尿液中抑制成石的尿中大分子的濃度④改變尿液Ph值，具有很好的堿化尿液作用⑤抗衡陽(yáng)離子對(duì)枸櫞酸鹽抑制能力的影響。此外，急性或慢性腎功能衰竭患者；絕對(duì)禁用氯化鈉時(shí)；嚴(yán)重酸堿平衡失調(diào)(堿代謝)或慢性泌尿道尿素分解菌感染。需慎用或禁用枸櫞酸鹽。