前列腺癌根治術(shù)后PSA監(jiān)測(cè)的持續(xù)時(shí)間

由于前列腺癌根治術(shù)后可能存在生化復(fù)發(fā)，指南明確推薦，前列腺癌患者手術(shù)后應(yīng)該定期監(jiān)測(cè)PSA。大多數(shù)生化復(fù)發(fā)發(fā)生在前列腺癌根治術(shù)后2年內(nèi)，但5年后仍有小部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，既往研究報(bào)道1.5%的生化復(fù)發(fā)病例發(fā)生在手術(shù)15年以后，因此，何時(shí)停止PSA監(jiān)測(cè)仍未有定論。

美國(guó)的Walsh教授研究了前列腺癌根治術(shù)后患者出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)的臨床特征和預(yù)后情況，并著重分析了手術(shù)20年以后的PSA水平和復(fù)發(fā)情況。

研究納入了16270例接受前列腺癌根治術(shù)的患者，其中2699例患者出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)。前列腺癌根治術(shù)時(shí)PSA水平高，較高的分期和切緣陽(yáng)性是晚期復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。晚期出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)的患者腫瘤特異性生存率高于早期出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)的患者。術(shù)后20年時(shí)732例患者PSA水平檢測(cè)不到，其中17例患者隨后出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)，沒(méi)有患者死于前列腺癌。

作者認(rèn)為，晚期出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)的患者預(yù)后較好，術(shù)后20年時(shí)出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)的比例很低，因此20年是一個(gè)合理的PSA監(jiān)測(cè)截止點(diǎn)。

轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌治療方案更新

對(duì)于轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌，雄激素剝奪治療（ADT）是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。近期，CHAARTED研究發(fā)現(xiàn)，相比ADT治療，多西他賽聯(lián)合ADT可以改善轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的總生存期。但法國(guó)的GETUG-AFU15研究沒(méi)有顯示出多西他賽聯(lián)合ADT方案的總生存獲益。

為此，法國(guó)的Gravis教授等研究中綜合分析了CHAARTED研究和GETUG-AFU15研究的結(jié)果，試圖分析多西他賽聯(lián)合ADT方案對(duì)于轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者總生存的影響，結(jié)果發(fā)表在2018年2月的EuropeanUrology上。

研究定義了高轉(zhuǎn)移負(fù)荷的概念，即出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，或出現(xiàn)至少4處骨轉(zhuǎn)移，其中1處為中軸骨（脊柱或骨盆）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于高轉(zhuǎn)移負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌，在CHAARTED研究中，聯(lián)合治療和ADT治療的總生存期分別為51.2月和34.4月，兩者有顯著性差異。

在GETUG-AFU15研究中，聯(lián)合治療和ADT治療的總生存期分別為39.8月和35.1月，兩者也有顯著性差異。兩項(xiàng)研究的綜合分析也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療可以顯著改善高轉(zhuǎn)移負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的總生存。對(duì)于低轉(zhuǎn)移負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌，兩項(xiàng)研究都未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療可以改善患者總生存。

研究者認(rèn)為，高轉(zhuǎn)移負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者的預(yù)后更差，所以更可能從早期的多西他賽聯(lián)合ADT治療中獲益。而低轉(zhuǎn)移負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者單用ADT就可以達(dá)到較長(zhǎng)的生存期，加用多西他賽帶來(lái)的藥物毒性可能會(huì)超過(guò)生存獲益。

轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的選擇？多西他賽還是阿比特龍？

對(duì)于轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌，相比ADT治療，多西他賽聯(lián)合ADT治療可以帶來(lái)9%的總生存率提高。而阿比特龍聯(lián)合ADT治療也可以改善患者的總生存率。那么對(duì)于轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者，應(yīng)該選擇多西他賽還是阿比特龍？

為了回答這一問(wèn)題，意大利的Messina教授進(jìn)行了一項(xiàng)meta分析，結(jié)果發(fā)表在2018年1月的EuropeanUrology上。研究發(fā)現(xiàn)阿比特龍聯(lián)合ADT治療的總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率略高于多西他賽聯(lián)合ADT治療。但作者認(rèn)為，仍需要頭對(duì)頭研究來(lái)比較兩者治療方式的有效性。

前列腺癌根治術(shù)后抑郁和性欲低下情況

對(duì)于局限性前列腺癌，前列腺癌根治術(shù)在帶來(lái)較好的腫瘤學(xué)控制效果的同時(shí)也伴隨著一些問(wèn)題，包括性功能障礙等。抑郁癥狀和性功能障礙密切相關(guān)，既往關(guān)于前列腺癌術(shù)后患者心理方面的研究較少，意大利的Salonia教授評(píng)估了前列腺癌根治術(shù)后患者抑郁癥狀和性欲低下情況，結(jié)果發(fā)表在2018年2月的TheJournalofUrology上。

研究納入了811例患者，其中416例患者接受機(jī)器人輔助前列腺癌根治術(shù)，395例患者接受開(kāi)放前列腺癌根治術(shù)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，術(shù)后6月時(shí)抑郁癥狀出現(xiàn)在26.3%的患者中，術(shù)后36月時(shí)抑郁癥狀出現(xiàn)在36.7%的患者中。相比機(jī)器人手術(shù)的患者，開(kāi)放手術(shù)的患者術(shù)后抑郁癥狀發(fā)生率更高，開(kāi)放手術(shù)的患者術(shù)后性欲低下的發(fā)生率也更高。

研究者認(rèn)為，手術(shù)方式與前列腺癌根治術(shù)后性功能障礙，抑郁癥狀和性欲低下的發(fā)生率密切相關(guān)。醫(yī)師在治療時(shí)應(yīng)該充分考慮患者的心理狀況。

局限性前列腺癌：手術(shù)和放療孰優(yōu)孰劣？

對(duì)于局限性前列腺癌，手術(shù)和放療都是可選的治療方案，兩者都能帶來(lái)較好的腫瘤學(xué)控制效果。比較兩者治療效果方面的研究較少，加拿大的Nam教授對(duì)局限性前列腺癌患者接受手術(shù)和放療的預(yù)后和并發(fā)癥情況進(jìn)行了綜述，結(jié)果發(fā)表在2018年1月的EuropeanUrology上。

研究發(fā)現(xiàn)，隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示，手術(shù)和放療對(duì)于局限性前列腺癌患者的腫瘤特異性生存沒(méi)有顯著性差異。手術(shù)治療后短期尿控和性功能方面的恢復(fù)較放療差，放療后短期尿路刺激和腸道功能紊亂的發(fā)生率較手術(shù)治療高，長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)兩種治療方式帶來(lái)的生活質(zhì)量差異較小。但對(duì)于放療患者來(lái)說(shuō)，同時(shí)應(yīng)用ADT治療可能會(huì)增加副作用。

研究中認(rèn)為，兩者治療方式的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率都較高，未來(lái)基于大規(guī)模人群調(diào)查的研究對(duì)于比較兩者治療方式的優(yōu)劣至關(guān)重要。

前列腺癌主動(dòng)監(jiān)測(cè)時(shí)靶向穿刺活檢的意義

主動(dòng)監(jiān)測(cè)可以作為部分低危局限性前列腺癌患者的治療選擇，主動(dòng)監(jiān)測(cè)需要在必要時(shí)重復(fù)穿刺活檢，既往多采用系統(tǒng)穿刺活檢。磁共振/超聲融合靶向穿刺活檢是一項(xiàng)新興的穿刺活檢技術(shù)，能對(duì)可疑病灶針對(duì)性地進(jìn)行活檢，提高了活檢效率，為了評(píng)估靶向穿刺活檢在主動(dòng)監(jiān)測(cè)時(shí)的意義，美國(guó)Marks教授比較了靶向穿刺活檢與傳統(tǒng)的系統(tǒng)穿刺活檢結(jié)果的腫瘤分級(jí)提高比例，結(jié)果發(fā)表在2018年1月的TheJournalofUrology上。

相比傳統(tǒng)的系統(tǒng)穿刺活檢，磁共振/超聲融合靶向穿刺活檢通過(guò)針對(duì)原發(fā)病灶再次穿刺，可以檢出更高的分級(jí)提高的腫瘤。

不同GnRH激動(dòng)劑的療效有無(wú)區(qū)別？

前列腺癌的去勢(shì)包括手術(shù)去勢(shì)和藥物去勢(shì)，GnRH激動(dòng)劑是應(yīng)用最廣泛的ADT手段。GnRH激動(dòng)劑的種類(lèi)較多，如戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林等。不同的GnRH激動(dòng)劑有不同的氨基酸殘基修飾，對(duì)GnRH受體的親和性有很大差異，那么不同的GnRH激動(dòng)劑效果有無(wú)區(qū)別？為此，愛(ài)爾蘭的Lynch教授對(duì)既往的相關(guān)研究進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)表在2018年2月的BJUInternational雜志上。

研究共檢索了16項(xiàng)頭對(duì)頭研究，其中12項(xiàng)是關(guān)于藥物有效性研究，但這些研究都無(wú)法有效比較生存方面的結(jié)果。不同的GnRH激動(dòng)劑對(duì)于降低睪酮或PSA水平的效果沒(méi)有顯著性差異。一些研究發(fā)現(xiàn)不同的藥物在短期或長(zhǎng)期睪酮水平控制和注射部位的副作用發(fā)生率方面有差異。

作者認(rèn)為，盡管GnRH激動(dòng)劑可能帶來(lái)相似的去勢(shì)作用，但沒(méi)有足夠的證據(jù)顯示不同的GnRH激動(dòng)劑效果是一致的。

18F-DCFPyL-PSMAPET/CT在前列腺癌分期中的作用

近年來(lái)隨著技術(shù)的發(fā)展，PSMA-PET/CT的出現(xiàn)顯著提高了前列腺癌的診斷準(zhǔn)確率。目前常用的PSMA小分子探針是68Ga-PSMA-11。但這種小分子探針無(wú)法產(chǎn)生較大劑量的放射性分布，無(wú)法分布到遠(yuǎn)處圖像中心。這一問(wèn)題可以被第二代分子探針18F-DCFPyL所解決，18F-DCFPyL-PSMAPET/C正在逐步進(jìn)入臨床應(yīng)用，為了評(píng)估18F-DCFPyL-PSMAPET/CT在高危前列腺癌術(shù)前分期中的作用，美國(guó)的Gorin教授課題組進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性的單中心研究，結(jié)果發(fā)表在2018年1月的TheJournalofUrology上。

研究共納入了25例患者，其中7例患者術(shù)后病理標(biāo)本提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。2個(gè)核醫(yī)學(xué)專(zhuān)家在22例患者中識(shí)別出了相同的前列腺癌病灶，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的識(shí)別方面，18F-DCFPyL-PSMAPET/CT的敏感性是71.4%，特異性是88.9%。

作者認(rèn)為，18F-DCFPyL-PSMAPET/CT可以準(zhǔn)確識(shí)別前列腺癌病灶，未來(lái)需要更大規(guī)模的研究來(lái)證實(shí)該技術(shù)對(duì)于前列腺癌的診斷效能。

高強(qiáng)度聚焦超聲在復(fù)發(fā)前列腺癌中的作用

高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）可以通過(guò)超聲波誘導(dǎo)前列腺癌組織發(fā)生凝固性壞死和氣化，既往研究發(fā)現(xiàn)HIFU可以有效治療前列腺癌患者，但這些研究都是在歐洲的中心進(jìn)行。為此，美國(guó)的Marks教授等人進(jìn)行了一項(xiàng)多中心研究，評(píng)估HIFU在影像學(xué)復(fù)發(fā)前列腺癌中的治療作用，結(jié)果發(fā)表在2018年1月的TheJournalofUrology上。

研究共納入了北美16個(gè)中心的100例復(fù)發(fā)前列腺癌患者，HIFU術(shù)前平均PSA是4.9ng/ml，術(shù)后1年時(shí)50例患者PSA水平降到0.5ng/ml以下，術(shù)后2年時(shí)平均PSA是1.1ng/ml，91例患者出現(xiàn)副作用，其中3級(jí)副作用包括5例患者出現(xiàn)直腸瘺、3例患者出現(xiàn)恥骨硬化、3例患者出現(xiàn)需要治療的血尿。沒(méi)有患者因HIFU治療死亡。

作者認(rèn)為，全腺體高強(qiáng)度聚焦超聲可以安全有效地治療復(fù)發(fā)前列腺癌。并發(fā)癥發(fā)生率在可接受范圍內(nèi)。

永久性粒子植入對(duì)于前列腺癌的治療效果

前列腺癌的放療包括外照射和內(nèi)照射，內(nèi)照射即放射性粒子植入，既往研究報(bào)道了放射性粒子植入治療前列腺癌的短期有效性，但長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)相對(duì)缺乏。為此，加拿大Crook教授進(jìn)行了一項(xiàng)低劑量?jī)?nèi)照射治療前列腺癌的長(zhǎng)期隨訪研究，結(jié)果發(fā)表在2018年1月的TheJournalofUrology上。

研究納入了2339例接受125I內(nèi)照射的低?；蛑形Ｇ傲邢侔┗颊?，通過(guò)89個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，86%的患者PSA水平穩(wěn)定在0.04ng/ml以下，6%的患者出現(xiàn)PSA水平升高但未達(dá)到生化復(fù)發(fā)水平，8%的患者出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)（PSA＞0.51ng/ml）。

作者認(rèn)為，低劑量?jī)?nèi)照射是一項(xiàng)有效的治療前列腺癌手段，可以帶來(lái)穩(wěn)定的PSA控制。