口腔黏膜白斑病是常見(jiàn)的口腔黏膜潛在惡性疾病，目前尚無(wú)有效治療措施。定期復(fù)查以早期發(fā)現(xiàn)可疑癌變的病損是目前國(guó)內(nèi)外較為公認(rèn)的手段。而光動(dòng)力技術(shù)的引入及發(fā)展為白斑患者的治療帶來(lái)了新的曙光。

什么是口腔黏膜白斑??？可能的誘因有哪些？

口腔黏膜白斑病是發(fā)生于口腔黏膜，以白色病損為主的損害，不能被擦去，臨床和組織病理學(xué)上不能診斷為其他可定義的損害，屬于口腔潛在惡性疾患。國(guó)外流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，其患病率因調(diào)查人群不同從不足1%至大于5%不等。

北京地區(qū)曾于21世紀(jì)初對(duì)本市2018人進(jìn)行流行病學(xué)篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)口腔黏膜白斑的患病率為4.7%?？谇火つぐ装甙┳兟蕿?%~5%，而口腔癌5年生存率僅為50%~60%，這不僅為患者個(gè)體帶來(lái)巨大創(chuàng)傷，更是全社會(huì)的醫(yī)學(xué)及經(jīng)濟(jì)學(xué)負(fù)擔(dān)。

口腔黏膜白斑病的發(fā)病原因尚不清楚。其可能誘因包括吸煙、飲酒、口腔念珠菌感染、人乳頭瘤病毒（HPV）感染、遺傳因素、維生素缺乏等；此外，微循環(huán)障礙與白斑的發(fā)生發(fā)展也有一定關(guān)系。

口腔黏膜白斑病惡變的危險(xiǎn)因素有哪些？

臨床上出現(xiàn)以下情況時(shí)，白斑更容易發(fā)生惡變。

1、臨床表現(xiàn)為非均質(zhì)型的白斑。非均質(zhì)型白斑包括：潰瘍型白斑、疣狀白斑及顆粒型白斑。

2、病理表現(xiàn)存在異常增生。異常增生以其嚴(yán)重程度可分為輕、中、重度異常增生。隨著嚴(yán)重程度的增加，白斑惡變的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。

3、發(fā)生于舌緣、舌腹、口底及口角聯(lián)合區(qū)的白斑更容易惡變。

4、伴有微生物感染的白斑更容易惡變。白斑的發(fā)生可能與口腔念珠菌及人乳頭瘤病毒感染相關(guān)，同時(shí)這些微生物的存在也容易誘發(fā)白斑癌變。

5、病程越長(zhǎng)越容易癌變。

6、不吸煙者，尤其是不吸煙的女性患者更容易發(fā)生惡變。因這類患者更難找到及去除誘因，所以導(dǎo)致疾病持續(xù)進(jìn)展。

7、面積越大的白斑越容易發(fā)生惡變。

口腔黏膜白斑病有哪些治療方法？

口腔黏膜白斑病目前尚無(wú)有效的治療藥物，單純?cè)錾?輕度、中度異常增生的白斑患者以定期復(fù)查為主，如病情進(jìn)展，可疑惡變時(shí)再次行病理檢查甚至手術(shù)治療；重度異常增生可以選擇手術(shù)切除。

手術(shù)切除是目前比較常用的治療方法之一。但對(duì)于惡變風(fēng)險(xiǎn)不高、面積大的白斑，手術(shù)切除的創(chuàng)傷較大，術(shù)后可有瘢痕形成，有時(shí)還需要全麻甚至植皮，對(duì)患者的口腔功能有一定影響，如出現(xiàn)張口受限等。還有學(xué)者認(rèn)為過(guò)于頻繁的手術(shù)切除可能誘發(fā)白斑惡變。

此外，口腔黏膜白斑病還可采用藥物治療。常選用的輔助藥物有胡蘿卜素及類胡蘿卜素，如β胡蘿卜素、番茄紅素等。但從循證醫(yī)學(xué)的角度來(lái)看，對(duì)于白斑，目前仍缺乏有效的治療手段。

激光切除及冷凍治療也是口腔白斑病的一種治療手段。優(yōu)點(diǎn)是其較手術(shù)切除更加微創(chuàng)，可以用于治療不適合手術(shù)切除的白斑；缺點(diǎn)是這些治療方法不能調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫反應(yīng)，同時(shí)也不具有選擇性針對(duì)異常增生細(xì)胞的特性。

但是，無(wú)論采用哪種治療手段，都不能有效阻止白斑的復(fù)發(fā)。

什么是光動(dòng)力治療？

光動(dòng)力療法（Photo Dynamic Therapy, PDT）于20世紀(jì)70年代末問(wèn)世，是一種針對(duì)增生性病變組織的選擇性治療新技術(shù)。PDT是指在光敏劑參與下，在光的作用下，有機(jī)體細(xì)胞或生物分子發(fā)生機(jī)能或形態(tài)變化，嚴(yán)重時(shí)細(xì)胞發(fā)生損傷和壞死的技術(shù)。

PDT治療目前最常用的是二代光敏劑，5-氨基酮戊酸鹽酸鹽（商品名艾拉，ALA），它是一種體內(nèi)合成血紅蛋白的前體物。外用時(shí)可以很容易滲透至皮膚及黏膜組織中，被增生活躍的細(xì)胞大量吸收，其吸收量為正常細(xì)胞的幾倍至十幾倍。大量吸收光敏劑的細(xì)胞，在經(jīng)過(guò)特定波長(zhǎng)的紅光照射后即產(chǎn)生大量活性氧，從而殺死增生活躍的細(xì)胞。與ALA配合的，光源波長(zhǎng)為630~640 nm的紅色光，即可見(jiàn)光，不存在輻射等副作用。

目前光動(dòng)力療法已經(jīng)在皮膚科、婦科及泌尿外科等廣泛開(kāi)展。主要用于治療皮膚癌前病變、皮膚原位癌、外陰白斑、膀胱癌等。同時(shí)因其兼具抗感染特性及調(diào)節(jié)的免疫作用，也是目前治療痤瘡及生殖器尖銳濕疣的首選療法。

PDT在國(guó)外用于口腔黏膜白斑病治療已取得較好的臨床效果。在我國(guó)，PDT治療用于口腔領(lǐng)域也有20余年歷史，但其主要應(yīng)用于血管瘤的治療，極少用于口腔黏膜白斑的治療。

口腔黏膜白斑病的光動(dòng)力治療現(xiàn)狀如何？

近年來(lái)，國(guó)外有諸多報(bào)道PDT用于口腔黏膜白斑的治療，其有效率約88%以上，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間2年，發(fā)現(xiàn)其治療后復(fù)發(fā)率較低；甚至有報(bào)道應(yīng)用PDT治療口腔原位癌。

基于PDT的治療原理，其較激光、冷凍等方法更具有靶向性、微創(chuàng)性等特性，因而更能有效減少白斑的復(fù)發(fā)。

光動(dòng)力療法治療口腔黏膜白斑存在哪些風(fēng)險(xiǎn)與挑戰(zhàn)？

PDT治療創(chuàng)傷很小，也不會(huì)形成瘢痕?；颊咝g(shù)前無(wú)需特殊準(zhǔn)備，光敏劑采用病損局部外敷用藥，術(shù)后無(wú)需避光，光照時(shí)可選擇局部浸潤(rùn)麻醉或表面麻醉。術(shù)后因異常細(xì)胞被殺死，照射局部常常會(huì)出現(xiàn)表淺潰瘍面，此時(shí)可常規(guī)采用治療潰瘍的外用藥物，照射部位的潰瘍一般1~2周可愈合。因此，相對(duì)于其他治療手段，PDT治療口腔白斑病患者更易于耐受，臨床效果較為顯著，PDT為口腔白斑病患者提供了一種新的治療選擇。

盡管如此，口腔黏膜白斑的PDT治療仍然存在一定的問(wèn)題及挑戰(zhàn)。首先，口腔環(huán)境的特殊性給光敏劑的敷用帶來(lái)挑戰(zhàn)?？谇恢型僖翰粩喾置冢瑫r(shí)唇頰舌等組織運(yùn)動(dòng)頻繁，這都為外用光敏劑的有效使用帶來(lái)困難；而同時(shí)局部敷用光敏劑要2小時(shí)左右才能充分吸收，這直接影響到治療效果。此外，口腔某些特殊部位的白斑及自控力較差的人群無(wú)法采用PDT治療。

目前PDT在口腔領(lǐng)域應(yīng)用時(shí)間尚短，治療流程及方法等尚待進(jìn)一步改進(jìn)或標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)也需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察。

光動(dòng)力治療為口腔黏膜白斑病的治療提供了一種新的選擇，可以說(shuō)為口腔白斑病的的治療帶來(lái)新的曙光。對(duì)于該技術(shù)治療口腔白斑病的有效性及安全性，臨床上仍需擴(kuò)大樣本量，長(zhǎng)期觀察，以形成基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的規(guī)范的診治流程，以便未來(lái)在臨床推廣應(yīng)用。同時(shí)也需要進(jìn)一步不斷深入探索，以理清該方法治療白斑的機(jī)制。