讓我們一起來走進孤獨癥。

孤獨癥也叫自閉癥，這兩個名稱現(xiàn)在是在混用，它的英文名稱叫做Autism Spectrum Disorder。

它代表一類復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病，也就是說，它是由于發(fā)育障礙引起的一些異常行為的綜合征。

那么它們之所以可以被歸在一類，是因為它們具有兩個相同的主要特征：

第一個是社會交往和交流的障礙。這個里面可能合并或者不合并語言交流的障礙，語言是否流暢不是我們診斷孤獨癥的一個依據(jù)。

第二個是重復(fù)刻板行為，或者是狹窄興趣。比如說，有一些兒童，他只能接受某一件衣服，不能給他換其他的衣服，要不然他可能會哭鬧。

有一些兒童，他對外界的環(huán)境不怎么感興趣，他喜歡搖晃他的身體或者是扇動他的手臂。

還有一些兒童，他很喜歡小汽車，但是他的玩法和其他的兒童不一樣，他只喜歡去轉(zhuǎn)那個車轱轆，或者是把這些小汽車整齊地排成一排一排的，他對這個玩具的其他的功能就不太感興趣。

這些都是重復(fù)刻板行為的表現(xiàn)。

由于它的復(fù)雜性，孤獨癥目前沒有一個很好的臨床的生物標志物來進行它的診斷，而是通過兒童的外在行為的表現(xiàn)來進行診斷的。

除了上述我說的兩個核心的特征之外，孤獨癥譜系障礙還存在一些其他的特點。

比如說，存在很大的個體差異。有的兒童的智商是嚴重受損的，也有輕度受損的，也有是一個正常智力表現(xiàn)的，還有極少一部分是高智商的天才兒童的表現(xiàn)。

他的語言交流，從完全無語言的，甚至是終身沒有語言的，到有普通的語言的交流，還有到語言非常流利的這樣的兒童都有。

還有一部分兒童，從社交上來看，他是主動和退縮的；還有一部分兒童，他并不退縮，他是一個主動怪異的表現(xiàn)，這一部分主動怪異型的兒童，他的診斷通常就會比較滯后，不太容易被發(fā)現(xiàn)。

所有這些障礙通常都在生命的早期出現(xiàn)，也就是在兒童三歲以前就會觀察到了。由于孤獨癥是難以治愈的，這些障礙可能會延續(xù)終身。

我講了這么多的特征，我想大家如果沒有接觸過患者，還是很難想象孤獨癥患者到底是什么樣的。有一些優(yōu)秀的電影作品可以幫助我們了解孤獨癥患者的實際生存、生活狀況。

比如說，我們國家拍的一部優(yōu)秀電影叫做《海洋天堂》，《海洋天堂》里的主人公叫大福。他是一個典型的低功能患者，他生活的自理、自立都無法完成。

美國一個電影叫《雨人》，它獲得了多項奧斯卡獎。Dustin Hoffman（達斯汀·霍夫曼）飾演的哥哥，他具有超常的智商，是個數(shù)學天才。

還有根據(jù)真人真事改編的Temple Grandin《天寶·葛蘭汀》，Temple Grandin這個博士，她是一個畜牧業(yè)的教授，她有超常的視覺能力，同時她也終身在世界各地去倡導人們對孤獨癥的認識。

從這些電影我們也可以看到，孤獨癥這個譜系是很寬的。中間的患者的表現(xiàn)其實存在巨大的差異，但是由于他們具有兩個共同的核心特征，所以都可以被歸為孤獨癥譜系障礙。

孤獨癥的發(fā)病率具有兩個顯著的特征，第一個是它有顯著的性別差異，男女的比例大概是4.5：1，也就是說在這個患者的群體里面，大部分都是男性。為什么存在這么顯著的性別差異，目前也沒有研究清楚。

孤獨癥近年來受到非常廣泛的關(guān)注的一個重要的原因，就是它的發(fā)病率呈現(xiàn)一個快速上升的趨勢。

我們來看美國CDC疾控中心的這個統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

在2005年左右的時候，孤獨癥發(fā)病率是1：166，那這個已經(jīng)遠遠高于之前的一些報道了；到了去年，2018年的時候，這個數(shù)字竟然變成了1：59。

這個數(shù)字是非常驚人的！

我們國家目前缺乏大規(guī)模的臨床調(diào)查的數(shù)據(jù)，所以我國目前孤獨癥的發(fā)病率并不是很清楚。但是如果按照美國CDC的數(shù)據(jù)來看，幾乎每一個班級里面都可能會有一個孤獨癥譜系障礙的患兒。

我們來看一下孤獨癥研究的一個發(fā)展的歷程。

孤獨癥最早是在1943年，由美國精神科醫(yī)生Kanner最開始報道的。

他發(fā)現(xiàn)兒童具有一種以前沒有發(fā)現(xiàn)過的障礙，這些兒童的社交有障礙，他們非常的固執(zhí)，喜歡同一性，很難改變，還有就是他們?nèi)狈ο胂罅?。所以他給它起了個名字，叫早期嬰兒孤獨癥。

到了1944年的時候，奧地利的醫(yī)生Asperger也報道了幾名兒童，具有Kanner醫(yī)生說的這些障礙，但是沒有語言交流的問題，也沒有認知障礙。這一部分高功能的譜系障礙患者，后來被稱作阿斯伯格癥患者。

在上個世紀50到70年代這個階段，關(guān)于孤獨癥的發(fā)病病因主要是心理學障礙的學說，他們給它取了個名字，叫早期嬰兒精神分裂癥。

在這個階段，人們主要是認為，這個疾病是由于養(yǎng)育者和兒童之間的情感障礙造成的兒童的心理退縮。

并且出現(xiàn)了一個“冰箱媽媽”的理論，認為由于媽媽對兒童的情感的冷漠，這樣的照料對孩子是一個抗拒性的行為，因此認為孤獨癥是一個兒童的心理疾患。

到了80年代的時候，人們開始轉(zhuǎn)向?qū)ι窠?jīng)生物學本質(zhì)的認識。這個時候孤獨癥就被歸為了廣泛性發(fā)育障礙。

并且在這個時候出現(xiàn)了對孤獨癥雙胞胎的研究，就認為原來孤獨癥的發(fā)病跟遺傳相關(guān)。所以在今后的幾十年里面，孤獨癥的研究主要集中在它的遺傳方面的因素。

時至今日，我們都知道孤獨癥與代謝病、腫瘤這些復(fù)雜疾病一樣，是典型的復(fù)雜疾病。

剛才我們看了孤獨癥的整體發(fā)展的歷史的過程，可以看出來，其實在認識這個疾病的過程當中，人們走過很多的彎路，有過一些誤區(qū)。

這些彎路、這些誤區(qū)在今天有沒有呢？今天是仍然存在的。

跟別人談起來孤獨癥，大家給我的第一個反應(yīng)就是——那這個兒童應(yīng)該是一個不快樂的人，或者是受過傷害的人，所以有的人會把它等同于創(chuàng)傷應(yīng)激障礙。

有的年輕人會在網(wǎng)上說，我失戀了，我不想出門，也不想見人，我覺得我得了自閉癥。那現(xiàn)在，我們知道他的這個說法肯定是不正確的。

還有第二個誤區(qū)，就是認為這個是兒童的性格問題。他就是很喜歡宅在家里，他就是很喜歡搗鼓自己的東西，那這個也是不正確的。

還有一些人認為還是教養(yǎng)不當造成的，“冰箱媽媽”理論在現(xiàn)在仍然是有一定的市場的。那“冰箱媽媽”的這個理論其實會對孤獨癥家庭造成非常嚴重的二次傷害，家庭成員之間可能會相互的指責，甚至會導致家庭的破裂。

第三個誤區(qū)，是認為孤獨癥是一個單純的基因遺傳病。那么我們來看孤獨癥的發(fā)病率，就會發(fā)現(xiàn)它不符合基因遺傳病的發(fā)病規(guī)律。

單純的基因遺傳病的發(fā)病率是相對穩(wěn)定的，而孤獨癥目前出現(xiàn)的這樣的一個快速上升的現(xiàn)象，并不符合遺傳病發(fā)病的規(guī)律。

針對孤獨癥病因?qū)W的研究，目前已經(jīng)進入說它是一個復(fù)雜的疾病，它是由于遺傳因素和環(huán)境因素以及遺傳和環(huán)境因素共同作用，最終導致了孤獨癥的發(fā)生。

我們來看孤獨癥的遺傳學因素，孤獨癥的遺傳學因素，包括染色體的異常，包括拷貝數(shù)變異，包括與單基因突變的關(guān)系。

目前與孤獨癥的單基因突變的研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有超過1000個基因都與孤獨癥的發(fā)生有關(guān)，這也從側(cè)面說明它是一個復(fù)雜的疾病。

在這個患者的群體里，能夠檢測到有明確的遺傳學因素的患者，大概占到總患者人群的10%-20%。

相較于遺傳因素，還有很重要的環(huán)境風險因素。

我們已經(jīng)知道的環(huán)境風險因素，包括母體的妊娠期感染、妊娠糖尿病、葉酸的缺乏、環(huán)境毒素的暴露以及早產(chǎn)等等，都與孤獨癥的發(fā)生有關(guān)。

在同樣的環(huán)境因素暴露下，相較于沒有易感性的個體，存在遺傳易感性的個體的患病風險是顯著升高的。

雖然我們真的還有很長的一段路要走，但是我們現(xiàn)在有大量的證據(jù)顯示，有很多的因素是與孤獨癥發(fā)病的病因有關(guān)的。通過對這些因素的控制，我們也可以去預(yù)防和治療孤獨癥。

我很喜歡用這張冰山模型來說明，孤獨癥并不是我們眼睛所看到的那樣。

我們眼睛看到的是一個有社會交往障礙的兒童，他可能還有學習障礙還有情緒障礙，還有注意力缺陷等等。

但是，我們看不見的是他身體功能的核心干擾因素，這個里面包括免疫和炎癥，包括胃腸道疾病，包括氧化應(yīng)激、線粒體疾病、環(huán)境毒素等等。

從這張圖我們也可以看出，孤獨癥真的不僅僅是一個大腦的異常，它是一個全身性的疾病。

針對孤獨癥的生理異常，我們來看50年來文獻的總結(jié)，孤獨癥的生理異常主要集中在以下的四個方面：

第一個是免疫失調(diào)和炎癥，然后是氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、環(huán)境毒素的暴露等等。

我們總結(jié)了近幾年來上升最快的文獻的數(shù)量，發(fā)現(xiàn)上升第一位的是免疫失調(diào)和炎癥的問題，第二位是環(huán)境毒素暴露的問題。

我們也可以通過孤獨癥兒童的共患疾病來發(fā)現(xiàn)這些生理的異常。

比如說，孤獨癥兒童的消化道疾病占到30%-70%，是共患率最高的共患病，癲癇占到30%，還有智力發(fā)育的遲緩、睡眠障礙、神經(jīng)遞質(zhì)的失衡、線粒體功能的障礙等等。

包括濕疹、食物過敏、哮喘、呼吸道感染等等，也顯著高于典型發(fā)育的兒童。

我們來看共患病率最高的消化道疾病。

有人說，我就是想治療孤獨癥，跟消化道疾病有什么關(guān)系呢？實際上孤獨癥兒童合并這么高的消化道疾病并不是偶然的，通過治療消化道疾病，不僅可以提高患兒的生活質(zhì)量，還能夠改善他的自閉癥癥狀。

首先我們來看一下，他們可能合并一些消化不良、胃酸過少、腸道通透性增加、食物過敏，還有炎癥、腸道菌群失調(diào)等等問題。

我們可以看到患兒的外在表現(xiàn)，出現(xiàn)腹脹的情況。那圖片上這個兒童，他其實并不胖，但是他有一個圓圓的肚子，這個是腹脹造成的，我們也叫這個是一個“青蛙肚子”。

還有的兒童是排便有問題，他或者是便秘或者是腹瀉，還有的兒童甚至是便秘和腹瀉交替出現(xiàn)，這個也反映他的消化道問題是很嚴重的。還有的兒童由于消化吸收的問題，出現(xiàn)極端消瘦的情況。

在孤獨癥兒童里面，還有一個特殊的情況，就是特殊的體態(tài)。

孤獨癥兒童很難去明確的表達出“我哪里不舒服”，健康發(fā)育的兒童可能會說：“媽媽，我肚子疼，我腿疼”，但是孤獨癥兒童是很難清楚表達的。

所以當他出現(xiàn)腹痛的時候，會找一個椅子背兒或者沙發(fā)背，或者是一些大龍球等等，就去把肚子頂在這些地方來緩解他的腹痛。

通過觀察他們的這些特殊體態(tài)，我們也可以判斷出他是否有腹痛的問題，是否有消化道疾病。

有消化道疾病的兒童，還會出現(xiàn)一些突然的行為改變。

比如說，他正在玩兒或者正在做別的事情，但是突然出現(xiàn)一些蹦跳，出現(xiàn)一些扭曲身體等等。我們都要懷疑，他有可能是由于腸絞痛或者其他的問題導致的。

還有的一些嚴重的兒童可能會出現(xiàn)自傷。

像這個圖片上的兒童，他可能會抓傷自己，有的兒童可能會把自己的頭發(fā)抓掉，有一些還會用身體的部位去撞擊墻壁等等，都有可能出現(xiàn)這些非常嚴重的自傷的狀況。

那我們就總結(jié)了一下孤獨癥外在的這些特殊的行為表現(xiàn)，與可能合并的消化道疾病之間的關(guān)系。

比如說，在孤獨癥兒童中間出現(xiàn)頻率非常高的睡眠障礙，它有可能和腹痛以及胃食管反流有關(guān)系。

我們剛才講到了，還有一些自傷的行為，還有發(fā)怒、攻擊、對抗行為等等，都有可能與便秘、胃食管反流以及炎癥有關(guān)。

那通常在遇到孤獨癥患者出現(xiàn)這些特殊行為表現(xiàn)的時候，我們喜歡把它歸為“問題行為”。

但是在這里，我真的是想要提醒大家，在看到孤獨癥兒童的問題行為時，請先排除一下他的生理的問題，而不要認為這是一個故意行為。

關(guān)于腸腦軸，我相信在座的各位都是非常熟悉的了，它是腸道與大腦之間的一個雙向調(diào)控系統(tǒng)，腸腦軸的存在可以讓我們明確的知道腸道與大腦之間的關(guān)系。

孤獨癥兒童的消化道疾病以及腸道微生物的失調(diào)，比如說雙歧桿菌的降低，酵母菌的升高等等，可能會導致免疫的激活，可能會代謝產(chǎn)生一些毒素還有神經(jīng)遞質(zhì)，進而都會去影響大腦的語言認知和感知覺，造成這些功能的異常。

在我的課題組之前的一項研究中，我們發(fā)現(xiàn)，與健康對照組的兒童相比，孤獨癥兒童的腸道微生物群的相對豐度存在顯著的差異，多樣性也存在差異。

通過對比兩組兒童中產(chǎn)生短鏈脂肪酸的功能菌的差異，我們也發(fā)現(xiàn)，在健康對照組中存在更多的丁酸鹽和乳酸鹽的產(chǎn)生菌，而孤獨癥兒童相對就較低。

通過對比疾病的微生物改變的數(shù)據(jù)庫，我們可以看到孤獨癥兒童的腸道菌群的改變與牙周病存在一個相似的菌群改變，與Ⅰ型糖尿病、腸易激綜合癥等等則存在一個相反的菌群改變。

這個也是值得我們?nèi)ミM一步研究的問題。

在我們之后的另一項研究中，我們發(fā)現(xiàn)，與健康對照兒童相比，孤獨癥兒童的保護性的菌群是相對較低的。

由于保護性菌群的降低，就會導致外源性毒素還有內(nèi)源性毒素的降解發(fā)生障礙；這些毒素會進一步的積累，造成谷胱甘肽的耗竭；而谷胱甘肽的耗竭會導致線粒體功能的障礙，進而導致系統(tǒng)性炎癥的發(fā)生。

消化道疾病的治療對于孤獨癥兒童整體的康復(fù)，具有非常重要的意義，那有哪些方法可以幫助他們呢？

首先是飲食和營養(yǎng)療法。

有些孤獨癥兒童的挑食是非常嚴重的，我們就建議家長要進行挑食的糾正。糾正了挑食，然后排除一些過敏的食物，給予他營養(yǎng)的支持以及一些特殊飲食的療法，都有可能改善孤獨癥兒童的腸道菌群，改善它的消化道疾病。

其次還有線粒體功能的支持，還有腸道菌群的平衡，這里就會用到益生元、益生菌還有糞菌移植的方法。

還有行為學療法，這可以幫助兒童建立很好的如廁的習慣，改善一些兒童的便秘的問題。

由于孤獨癥是非常難以治療的，那么早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)對于他們來說至關(guān)重要。

早期的發(fā)現(xiàn)和干預(yù)可以幫助兒童提高認知表現(xiàn)、語言能力、適應(yīng)行為以及建立兒童和家長之間的親子關(guān)系，提高他們的互動。

早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，要怎么干預(yù)呢？

我們來看一下，孤獨癥需要一個綜合干預(yù)模型，需要多學科通力合作這樣的一個團體作業(yè)。

這個團隊里面，需要醫(yī)生來解決醫(yī)療問題、環(huán)境問題，需要行為治療師進行行為學的指導，還需要普教老師、特教老師、心理學者等等，需要大家一起共同的努力，來幫助患兒的康復(fù)。

同時，在多學科的基礎(chǔ)下，我們需要進行一個綜合干預(yù)，綜合干預(yù)的層級包括生物醫(yī)學的問題，包括感知覺的問題，包括行為學的強化還有視覺的支持等等。

打個比方來說，孤獨癥就好像這層面紗，它擋住了兒童去真切地感受這個世界，也擋住了我們?nèi)チ私庹鎸嵉乃麄儭?/p>

那我們要做的就是，盡一切的努力來揭掉這層面紗，讓他們能夠擁抱這個世界，讓我們也能夠去擁抱他們。

我們需要整合一切的力量，盡一切的努力，進行一個多團隊的協(xié)作，進行一個多層級的干預(yù)。

最后我給大家介紹一下北京大學醫(yī)學部孤獨癥研究中心，我們這個中心是由我校神經(jīng)科學研究所的韓濟生院士倡導創(chuàng)立的。

韓濟生院士就是因為受我剛才說的那部電影——《海洋天堂》的感動，他看了這部電影之后非常的感動，他就下決心想要幫助這些患者，在他的推動下成立了北京大學醫(yī)學部孤獨癥研究中心。

我們中心是國內(nèi)目前唯一一所孤獨癥醫(yī)學研究中心，在每年的10月到11月，我們會舉辦北大醫(yī)學孤獨癥國際論壇。