孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)為一類廣泛性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，以社會(huì)交往及交流障礙、興趣窄、刻板與重復(fù)行為為主要特點(diǎn)，已成為兒童精神類致殘的重要疾病。

孤獨(dú)癥兒童較正常兒童存在更多的飲食不耐受，這可導(dǎo)致兒童智力及免疫力低下、胃腸功能紊亂等。合理膳食適合于具有食物不耐受現(xiàn)象的孤獨(dú)癥兒童，可作為教育康復(fù)的一個(gè)有效補(bǔ)充手段。

食物不耐受是1905年由FrancesHare發(fā)現(xiàn)的，目前認(rèn)為它是一種復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，人的免疫系統(tǒng)把進(jìn)入人體的某種或多種食物當(dāng)成有害物質(zhì)，從而針對(duì)這些物質(zhì)產(chǎn)生過度的保護(hù)性免疫反應(yīng)，產(chǎn)生食物特異性IgG抗體。

特異性IgG抗體與食物顆粒形成免疫復(fù)合物，可引起所有組織(包括血管)發(fā)生炎性反應(yīng)，其中消化系統(tǒng)的癥狀發(fā)生率最高，可高達(dá)44%。孤獨(dú)癥兒童和發(fā)育遲滯的兒童有典型的食物不耐受，尤其是孤獨(dú)癥兒童更普遍。

研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥組兒童食物不耐受的發(fā)生率顯著高于精神發(fā)育遲滯組和正常組，并認(rèn)為ASD與食物不耐受有關(guān)，食物不耐受陽性的ASD患者癥狀較嚴(yán)重。

通過檢測(cè)90例孤獨(dú)癥血清中90種食物過敏原特異性免疫球蛋白G(SIgG)，探討孤獨(dú)癥兒童食物不耐受發(fā)生率和相關(guān)特征，分析食物不耐受與兒童孤獨(dú)癥相關(guān)癥狀的關(guān)系，結(jié)果顯示檢測(cè)的所有孤獨(dú)癥患兒有1~25種不等的食物過敏原特異性IgG升高，發(fā)生率為100%。

有6~10種食物不耐受的兒童最多，共34例(37.8%)。正常對(duì)照組兒童食物不耐受發(fā)生率為37.7%，把2組數(shù)據(jù)進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)的兩個(gè)獨(dú)立樣本檢驗(yàn)，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且不同程度孤獨(dú)癥兒童食物不耐受發(fā)生率具有顯著性差異(P＜0.05)，嚴(yán)重孤獨(dú)癥兒童較輕中度孤獨(dú)癥兒童的食物不耐受發(fā)生率更普遍。

孤獨(dú)癥兒童食物不耐受的原因

食物不耐受是一種生理現(xiàn)象，主要由于食物本身有某種特性，消化道缺乏相應(yīng)的酶或腸道菌群紊亂，造成機(jī)體對(duì)食物的直接反應(yīng)。

食入敏感食物

孤獨(dú)癥兒童食入敏感或過敏的食物后機(jī)體產(chǎn)生有毒分子，激發(fā)異常的免疫功能，干擾了腸-血-腦屏障，使神經(jīng)毒性分子進(jìn)入腦內(nèi)導(dǎo)致腦炎性變化出現(xiàn)ASD。

消化酶活性低

分析認(rèn)為ASD患兒體內(nèi)消化酶活性偏低，存在消化酪蛋白和谷蛋白障礙，機(jī)體對(duì)大蛋白質(zhì)如麥膠蛋白和酪蛋白消化障礙，產(chǎn)生有毒物質(zhì)(神經(jīng)肽)，改變神經(jīng)功能。孤獨(dú)癥患者尿中存在不正常的肽段，這些肽段主要成分是酪蛋白(主要來源于牛奶或奶制品)、谷蛋白(主要來源于谷類食品麩質(zhì))。不耐受食物往往不能徹底分解，形成的過量短肽片段通過消化道進(jìn)入血液，穿過血腦屏障進(jìn)入大腦時(shí)，影響大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，同時(shí)也可能伴谷蛋白和(或)酪蛋白引起的自身免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致大腦功能失調(diào)，出現(xiàn)某些孤獨(dú)癥的表現(xiàn)。另有研究發(fā)現(xiàn)，有胃腸道問題的孤獨(dú)癥兒童雙糖酶活性低，這會(huì)使有毒物質(zhì)進(jìn)入血液，破壞血腦屏障，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，引發(fā)孤獨(dú)癥癥狀。

菌群紊亂

目前，已發(fā)現(xiàn)一些疑似與孤獨(dú)癥密切相關(guān)的腸道微生物或菌群組成紊亂。

(1)菌群增多：放線菌門和變形菌門在嚴(yán)重孤獨(dú)癥患者中明顯增多。

(2)菌群減少：大多孤獨(dú)癥兒童缺少普氏菌屬腸型；腸道中的厚壁菌門和擬桿菌門、真桿菌科、雙歧桿菌明顯比正常兒童少。

(3)異常菌群存在：大約50%的孤獨(dú)癥患者中存在脫硫弧菌，還有過半的伴有胃腸功能障礙的孤獨(dú)癥兒童腸道中存在另一種腸道微生物——薩特菌，而正常人中未發(fā)現(xiàn)。

食物不耐受對(duì)孤獨(dú)癥兒童的影響

導(dǎo)致營養(yǎng)元素缺乏及繼發(fā)問題

孤獨(dú)癥兒童不耐受食物為：雞蛋、牛奶、螃蟹、小麥、芝麻、西紅柿、巧克力等，大部分為生活中常見的食物。

在生長發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，如存在明顯的食物不耐受問題，可能會(huì)導(dǎo)致兒童的營養(yǎng)元素缺乏。Herndon等曾對(duì)孤獨(dú)癥兒童營養(yǎng)成分的攝入做了較詳盡的調(diào)查，大部分孤獨(dú)癥兒童存在鈣、鐵、VitE、VitD和纖維素等缺乏。

營養(yǎng)元素缺乏會(huì)引起其他繼發(fā)問題，如：李洪華等在一篇綜述中認(rèn)為，母孕期和兒童早期缺乏VitD可能是引起ASD的環(huán)境危險(xiǎn)因素之一，報(bào)道的索馬里裔ASD患兒母親存在著極度維生素D水平低下，維生素D的缺乏，不僅會(huì)影響骨骼發(fā)育，同時(shí)可影響神經(jīng)、肌肉、造血及免疫等組織器官的功能，這無疑是一個(gè)惡性循環(huán)。

還有文獻(xiàn)報(bào)道了一例孤獨(dú)癥患兒飲食不耐受導(dǎo)致維生素A缺乏所致的干眼癥病例，維他命A缺乏盡管常發(fā)生于第三世界營養(yǎng)不良的孩子身上，但確實(shí)也可出現(xiàn)在工業(yè)時(shí)代的孤獨(dú)癥孩子身上。營養(yǎng)元素的缺乏還會(huì)影響智力及免疫功能。調(diào)查111名孤獨(dú)癥兒童中多種維生素和礦物質(zhì)的膳食攝入量普遍不足，特別是維生素A、維生素C、維生素B6、葉酸、鈣和鋅攝入量嚴(yán)重不足，這些營養(yǎng)素對(duì)患兒的腦發(fā)育和維持腦功能都是必不可少的物質(zhì)。營養(yǎng)元素的缺乏易對(duì)兒童的大腦發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響，最終可能導(dǎo)致智力發(fā)育不全。報(bào)道因發(fā)育異常或遲緩為臨床癥狀到院檢測(cè)食物耐受情況的患兒不耐受總項(xiàng)次陽性率(13.3%)，以免疫低下等免疫相關(guān)癥狀檢測(cè)的患兒食物不耐受總項(xiàng)次陽性率(13.3%)。

兒童孤獨(dú)癥的常見并發(fā)癥

臨床上，大多數(shù)患胃腸疾病的孤獨(dú)癥兒童被轉(zhuǎn)診到精神科，因?yàn)楣陋?dú)癥集合了包括便秘、腹痛、攻擊行為等許多癥狀，對(duì)于孤獨(dú)癥兒童特殊的體質(zhì)而言，食物不耐受—胃腸道功能—免疫功能三者形成惡性循環(huán)，對(duì)孤獨(dú)癥生理和心理狀態(tài)產(chǎn)生嚴(yán)重影響。有胃腸道癥狀的ASD患兒中52%存在睡眠障礙和夜間驚醒(無胃腸道癥狀者為7%，P＜0.01)，有反流性食管炎的ASD患兒更經(jīng)常表現(xiàn)為不可解釋的易激惹性(43%)，多于無反流性食管炎的患兒(13%)。因此歷史上將其當(dāng)做行為問題，這種情況會(huì)使孤獨(dú)癥的GI問題得不到及時(shí)評(píng)估和診斷，痛失治療的機(jī)會(huì)，長期的胃腸道問題可能會(huì)發(fā)展成為非常嚴(yán)重的終身狀況。

其他問題

1）皮膚問題：濕疹、蕁麻疹、皮膚淀粉樣變、痤瘡；

2）神經(jīng)：頭暈、頭痛、偏頭痛、睡眠障礙；

3）精神：焦慮、憂郁、注意力渙散、暴躁易怒、坐立不安；

4）呼吸：哮喘、慢性咳嗽、慢性鼻炎、鼻竇炎；肌肉骨骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)疼痛；

5）泌尿生殖：尿頻、尿急、陰道瘙癢、陰道分泌物異常；

6）心血管：胸部疼痛、高血壓、心率不齊、心率過快；

7）其它：體質(zhì)量對(duì)照組快速變動(dòng)、高血糖、肥胖、磨牙等。

孤獨(dú)癥兒童食物不耐受的相關(guān)治療

飲食管理

目前較為通用的做法是現(xiàn)根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將不耐受食物的陽性分級(jí)為+1、+2、+3，分為全部忌食、陽性值高的忌食、輪替飲食等。大多數(shù)飲食不耐受患者進(jìn)行飲食管理是有效的。

在日常生活中剔除不耐受食物一段時(shí)間后，相關(guān)癥狀可以得到改善；采用忌食不耐受食物等方法來對(duì)孤獨(dú)癥兒童進(jìn)行試驗(yàn)性治療，尤其在治療的早期階段，通過改變孤獨(dú)癥患兒的飲食結(jié)構(gòu)，對(duì)改善病情有一定作用；對(duì)孤獨(dú)癥患兒采用忌食不耐受食物治療12個(gè)月后，孤獨(dú)癥患兒的癥狀嚴(yán)重程度經(jīng)CAＲS評(píng)分有明顯改善，效果優(yōu)于單純康復(fù)治療。麩質(zhì)和酪蛋白限制飲食(GF/CF飲食)對(duì)孤獨(dú)癥患者的行為障礙恢復(fù)有療效。

益生菌及糞菌移植糞菌移植

即是將健康人糞便中的菌群移植到受體人的腸道中，幫助其恢復(fù)正常的胃腸道菌群，增強(qiáng)腸道黏膜免疫屏障功能，這在改善孤獨(dú)癥兒童食物不耐受癥狀方面的效果顯著。

自1943年LeoKanner首次描述獨(dú)孤癥以來，孤獨(dú)癥患病率不斷升高，我國全國第二次殘疾人抽樣調(diào)查殘疾標(biāo)準(zhǔn)中將兒童孤獨(dú)癥納入精神殘疾的范疇，不及早干預(yù)，也將是預(yù)后最差的一個(gè)精神疾病。孤獨(dú)癥兒童的食物不耐受問題盡管不是診斷孤獨(dú)癥的癥狀，但這些孩子會(huì)比較難管理，通常會(huì)發(fā)生潛在的不良影響，也會(huì)對(duì)家庭生活造成影響。

因此，了解孤獨(dú)癥和食物不耐受之間的關(guān)系及機(jī)制，將對(duì)進(jìn)一步研究如何干預(yù)孤獨(dú)癥兒童，以及如何促進(jìn)ASD兒童的健康發(fā)育奠定基礎(chǔ)，并為預(yù)防和干預(yù)孤獨(dú)癥相關(guān)癥狀找到途徑與方法。