今天是聯(lián)合國確定的世界自閉癥日。今年世界自閉癥日的主題是：“輔助技術(shù)，積極參與。”

現(xiàn)任聯(lián)合國秘書長安東尼奧·古特雷斯說：在今年的世界自閉癥日，我們將重申承諾——致力于促進(jìn)自閉癥患者的全面社會參與，并確保他們得到必要的支持，以行使自己的權(quán)利和基本自由。

自閉癥譜系障礙

來自星星的孩子是怎樣的存在？

自閉癥譜系障礙（AutismSpectrumDisorders，ASD）是一大類具有生物基礎(chǔ)的發(fā)育障礙疾病。

它既包括我們熟知的典型自閉癥（孤獨癥），也包括了阿斯伯格綜合癥、兒童期分裂障礙和非特異的廣泛性發(fā)育障礙等病癥。

對于自閉癥，我們還需要知道：國內(nèi)外流行病學(xué)研究顯示，自閉癥的患病率逐年增長，已逐漸成為常見疾病。

2010年，全球估計有5200萬例自閉癥患者，患病率約為1/132[1-2]。

《中國自閉癥現(xiàn)狀分析報告》指出，我國自閉癥發(fā)病率約為1/100。

自閉癥病程可持續(xù)一生，難以逆轉(zhuǎn)，給患者家庭和社會都造成巨大的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)。

自閉癥病因尚不明確，仍缺乏有效治療手段。

遺傳因素僅能解釋10%-30%自閉癥成因，其他因素可能更值得關(guān)注。譬如：殺蟲劑、農(nóng)藥、添加劑、防腐劑、重金屬、孕期及圍產(chǎn)期因素、腸道炎癥、腸道微生物、飲食和營養(yǎng)、代謝異常、過敏和自體免疫等[3]。

自閉癥治療手段目前有行為干預(yù)、職業(yè)和語言治療、音樂療法、飲食療法，有針對腸道微生物的抗生素治療、益生菌治療，甚至糞菌移植；也有針對非核心癥狀的抗精神病藥物治療；還有高壓氧和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激這樣的物理治療。

這些治療主要是改善相關(guān)的共病癥狀，而不是改善關(guān)鍵自閉癥癥狀，或干預(yù)潛在的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。因此，人們迫切需要找到一種干預(yù)自閉癥的潛在病理生理學(xué)，從而改善關(guān)鍵自閉癥癥狀的治療方法。

干細(xì)胞研究

能夠挽回星星的孩子嗎？

Stemcell—LucyReading-Ikkanda/QuantaMagazine

今年的世界自閉癥日主題是“輔助技術(shù)，積極參與”，作為近年來風(fēng)生水起的輔助技術(shù)，干細(xì)胞能否幫助我們挽回“星星的孩子”們呢？

由于神經(jīng)系統(tǒng)受損后羸弱的再生能力，許多神經(jīng)及精神領(lǐng)域的科學(xué)家都把目光投向了干細(xì)胞。

腦癱、自閉癥、獲得性聽力缺損、兒童腦卒中、發(fā)育遲緩等的研究中，都出現(xiàn)了干細(xì)胞的身影。

截止目前，在臨床試驗注冊網(wǎng)站ClinicalTrial.gov上登記與自閉癥相關(guān)的干細(xì)胞臨床研究有14項，其中美國有5項，中國、印度、越南各2項。

從細(xì)胞來源看，還是以骨髓、臍血來源為主：

意大利專家DarioSiniscalco在文章「自閉癥干細(xì)胞治療：最新見解」[4]中，總結(jié)了自閉癥治療中用到的干細(xì)胞：

同時，文章也總結(jié)了5項干細(xì)胞治療自閉癥的臨床試驗。干細(xì)胞治療自閉癥的安全性良好，大部分臨床試驗都取得了有效結(jié)果。

在我國，山東省交通醫(yī)院呂涌濤等將42名自閉癥患者隨機(jī)分為三組。兩個治療組分別接受臍血單個核細(xì)胞（MNCs）治療、臍血聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療，對照組僅接受康復(fù)訓(xùn)練治療。該研究發(fā)現(xiàn)，單用臍血MNCs或MNCs聯(lián)合MSCs治療自閉癥均有顯著療效，總有效率達(dá)70%以上，明顯高于對照組的傳統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練治療。

在印度，Sharma等人對32名年齡在3-33歲的自閉癥患者開展了鞘內(nèi)注射自體骨髓MNCs治療。治療中出現(xiàn)了一些可能是鞘內(nèi)給藥途徑造成的副作用。隨訪時間從5-26個月，研究者在臨床總體印象量表（CGI-I）和印度自閉癥評估量表（ISAA）觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著性改善。

在烏克蘭，Bradstreet等人對總共45名3-15歲自閉癥兒童進(jìn)行了胚胎干細(xì)胞靜脈輸注的安全性研究。在治療后6個月和12個月進(jìn)行隨訪時，患者自閉癥治療評估量表（ATEC）和自閉癥行為量表（ABC）的感官、語言、社交及整體健康領(lǐng)域均有改善。不過，一年的隨訪期可能不足以對胚胎干細(xì)胞的安全性進(jìn)行評估。

在美國，杜克大學(xué)Kimberly和Kurtzberg等人開展了一項使用自體臍帶血治療自閉癥的I期臨床試驗。在輸注自體臍帶血后，自閉癥患兒的社交能力增強(qiáng)，溝通能力提高，臨床癥狀也有所減輕。

總體印象量表改善

該臨床試驗的后續(xù)研究結(jié)果2019年發(fā)表在干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志[5]，結(jié)果顯示：自閉癥患兒行為的改善與大腦邊緣、額葉、顳葉和基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中神經(jīng)元連接性的增強(qiáng)有關(guān)，而這些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)此前被認(rèn)為與自閉癥的病理生理學(xué)有關(guān)。

相互連接圖-額葉、顳葉和皮質(zhì)下白質(zhì)連通性變化與臍帶血治療后行為變化之間的關(guān)系。

藍(lán)點代表節(jié)點對；藍(lán)點間不同顏色的連接線代表節(jié)點間邊緣連通性增加，并與至少兩個結(jié)果度量相關(guān)。

鑒于自閉癥固有的異質(zhì)性，識別那些對預(yù)測和測量治療效果有用的生物標(biāo)志物非常重要。因此，了解自體臍帶血輸注可能影響自閉癥癥狀的作用機(jī)制是識別此類生物標(biāo)志物靶標(biāo)的第一步。

從現(xiàn)有研究可以看出，臍帶血由于應(yīng)用早、取材便利、干細(xì)胞成熟且種類豐富，較多的應(yīng)用于自閉癥的研究。

美國最大臍血庫CBR在2015年發(fā)起了一項調(diào)查[6]，在28萬受到邀請的臍帶血捐獻(xiàn)或自存家庭中，94803個家庭做出了反饋。問卷調(diào)查了受訪家庭對臍帶血應(yīng)用潛在適應(yīng)癥的了解情況，16%的家庭能指出一種適應(yīng)癥，而有最高認(rèn)知度的就是自閉癥譜系障礙（2885，3%）。

道阻且長

拭目以待

干細(xì)胞在自閉癥研究中的應(yīng)用還不僅于此，iPSC技術(shù)、類器官的發(fā)展讓科學(xué)家在研究自閉癥時可能搭建更好的疾病模型，以用于自閉癥新藥的研發(fā)。

而干細(xì)胞在自閉癥的治療機(jī)理，可能與促血管再生、免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用有關(guān)。

臍血中的CD34+細(xì)胞已被證實有促血管生成的能力，不僅對外周組織缺血，而且對腦缺血都有治療作用，臍血已被成功的運用于不同的缺血模型并被證實能刺激血管生成。

近年來研究發(fā)現(xiàn)炎性免疫對大腦，特別是海馬的神經(jīng)發(fā)生有抑制作用。而干細(xì)胞則可以通過調(diào)節(jié)免疫，發(fā)揮抗炎效應(yīng)對抗這種抑制作用。

當(dāng)然，目前干細(xì)胞在自閉癥中的研究仍處于臨床試驗階段，還需要更多研究者的努力。

而近期國外媒體也有報道，美國有不具備資質(zhì)的機(jī)構(gòu)開展了虛假的干細(xì)胞治療，給干細(xì)胞在自閉癥的研究抹了黑，這同樣需要我們的關(guān)注。干細(xì)胞研究需要在國家政策的指導(dǎo)下，合法合規(guī)的開展。

希望有一天，在干細(xì)胞研究的整體推動下，科學(xué)家能用干細(xì)胞點亮「星星的孩子」。