難治性精神分裂癥序貫治療的案例分享

2018-09-28 來源：精醫(yī)聯(lián)盟標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：對(duì)于難治性精神分裂癥，目前的定義是：過去5年經(jīng)過至少2種抗精神病藥足量治療4-6周后，未獲臨床改善（BPRS總分≥45分）的患者?？赡苄纬傻脑颍夯颊咭蛩?、疾病本身因素、社會(huì)環(huán)境因素、醫(yī)生因素等。

近年來的研究結(jié)果顯示，精神分裂癥的發(fā)病具有神經(jīng)發(fā)育異常的基礎(chǔ)，10％-15％的患者在起病初期即為治療抵抗精神分裂癥，也被稱為難治性精神分裂癥，最終有30％-60％的患者會(huì)發(fā)展為難治性精神分裂癥。

對(duì)于難治性精神分裂癥，目前的定義是：過去5年經(jīng)過至少2種抗精神病藥足量治療4-6周后，未獲臨床改善（BPRS總分≥45分）的患者。可能形成的原因：患者因素、疾病本身因素、社會(huì)環(huán)境因素、醫(yī)生因素等。

目前難治性精神分裂癥的治療方法，沒有統(tǒng)一定論，依據(jù)精神分裂癥規(guī)范化治療，大多合并使用氯氮平或聯(lián)用MECT治療。

本例患者男性、47歲，憑空聞音，多疑約26年，曾3次住我院治療，先后運(yùn)用利培酮、阿立哌唑、喹硫平、舒必利、奮乃靜等藥物，均效果差。

于2017年7月19日第4次住院治療，入院診斷：精神分裂癥。入院前口服利培酮6mg/日、氯氮平150mg/日治療，憑空聞音明顯，且訴腦子“糊的難受，像緊箍咒一樣”，注意力不能集中，不愿與人交流，睡眠差。

既往體健，住院后相關(guān)檢查：血系列、肝功能、腎功能、心肌酶、血糖、電解質(zhì)均正常；心電圖提示：竇性心律、正常心電圖。

本次治療考慮使用齊拉西酮合并氯氮平，采用交叉換藥法進(jìn)行換藥。由于齊拉西酮序貫治療起效快且藥物濃度不會(huì)有空檔期，故給予齊拉西酮序貫治療，繼續(xù)聯(lián)用氯氮平，停用利培酮。

治療經(jīng)過：

入院第一天：肌注齊拉西酮針劑40mg/日，分2次，利培酮減量到4mg/日，氯氮平150mg/日。仍存在明顯的幻聽，沖動(dòng)未出現(xiàn)，且睡眠改善。

入院第二天：繼續(xù)肌注齊拉西酮40mg/日，利培酮減量到2mg/日，氯氮平150mg/日。精神癥狀仍存在，但患者不適主述如頭部不適發(fā)生次數(shù)減少。

入院第三天：繼續(xù)肌注齊拉西酮40mg/日，利培酮2mg/日、加用齊拉西酮膠囊（思貝格）口服80mg/日，氯氮平150mg/日。病情變化不明顯。

入院第四天：停用齊拉西酮針劑，加用齊拉西酮膠囊（思貝格）口服120mg/日，停用利培酮，氯氮平150mg/日。頭部不適明顯減輕，且思維較前清晰。

入院第六天：齊拉西酮膠囊（思貝格）加量到160mg/日，氯氮平150mg/日。

由于入院時(shí)使用利培酮6mg/日，手抖明顯，故加用苯海索4mg/日治療。入院后換用齊拉西酮針劑及齊拉西酮膠囊（思貝格），繼續(xù)沿用苯海索，未出現(xiàn)明顯的錐體外系反應(yīng)，如手抖、舌僵、走路不便、流涎等癥狀，有口干、便秘，醫(yī)囑多飲水。

關(guān)于睡眠，治療開始時(shí)肌注齊拉西酮睡眠改善明顯，未運(yùn)用苯二氮卓類藥。（因此患者聯(lián)用氯氮平，故運(yùn)用苯二氮卓類藥時(shí)要慎重。）

此方案治療約3周后，言語性幻聽較前減少，訴腦子“清楚了、不糊了、不難受了”，注意力較前明顯集中，愿意與人交流等?；颊邔?duì)治療效果非常滿意，住院5周出院。患者出院后至今一直此方案治療，效果好，副反應(yīng)小，社會(huì)功能恢復(fù)好。

齊拉西酮為多受體拮抗劑，主要作用于5-HT2A、D2受體，對(duì)兩者作用的比值為11，通過作用這倆受體，改善陽性及陰性癥狀；同時(shí)強(qiáng)效激動(dòng)5-HT1A受體、中度阻斷NE的回收，具有抗焦慮、抑郁、改善認(rèn)知的作用；對(duì)a1受體有中度親和力，具有一定鎮(zhèn)靜作用。

該難治性患者使用齊拉西酮序貫治療后，癥狀基本消失，認(rèn)知改善明顯，社會(huì)功能恢復(fù)好。治療期間椎體外系反應(yīng)沒有出現(xiàn)、鎮(zhèn)靜作用不明顯，對(duì)患者代謝影響小，故安全性高。同時(shí)，在使用3天的齊拉西酮針劑后序貫口服齊拉西酮膠囊（思貝格），加藥快，能快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)的有效血藥濃度，控制癥狀更迅速，患者住院治療時(shí)間更短。

因此，對(duì)于難治性患者，應(yīng)用齊拉西酮序貫治療，同時(shí)聯(lián)合小劑量氯氮平治療，不失為一種好的治療選擇。

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用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

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1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過高、睡眠要求減

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治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應(yīng)遲緩，情感淡漠及社會(huì)能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。

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用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

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本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。

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1.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞

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