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腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積與焦慮和抑郁癥狀的發(fā)生相關(guān)

摘要:Pomara團隊發(fā)現(xiàn),在阿爾茲海默病患者和晚年出現(xiàn)抑郁癥狀的患者中,其CSF中β-淀粉樣蛋白42水平明顯降低,而β-淀粉樣蛋白42水平的降低與患者漢密爾頓抑郁量表得分的增高有關(guān),CSF中總的tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平在抑郁組和非抑郁組間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease,AD)是一種有著較長潛伏期的神經(jīng)退行性疾病,淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)假說(amyloidcascadehypothesis)認為,在輕度認知障礙(mildcognitiveimpairment,MCI)發(fā)生以前,AD患者腦內(nèi)纖維淀粉樣蛋白和病理性tau蛋白的沉積過程一直存在,這一過程或可連續(xù)持續(xù)十年以上。通過對腦內(nèi)異常病理性蛋白質(zhì)沉積的監(jiān)測,可有效實現(xiàn)對AD患者病情發(fā)展的預(yù)測評估。

近年來,有多項觀察性研究發(fā)現(xiàn),在AD潛伏期,除外患者腦內(nèi)異常蛋白沉積,患者也可出現(xiàn)抑郁和其他神經(jīng)精神癥狀。對認知功能正常的老年群體,若持續(xù)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀3到6年,尤其是長期出現(xiàn)抑郁相關(guān)癥狀和焦慮癥狀,其后期發(fā)展為遺忘型MCI(AD前驅(qū)期)的風險要2倍于正常群體。

有研究提出,抑郁癥狀或是加速AD病情進展的重要因子。抑郁癥狀往往發(fā)生在AD潛伏期,它是AD發(fā)生的指示性線索。既往已有一些針對認知功能正常的老年群體的探究性試驗的出現(xiàn),這些研究使用腦脊液(CSF)AD生物標志物分析和正電子發(fā)射斷層成像(PET)的方法,對病理性腦內(nèi)淀粉樣變標記物與抑郁相關(guān)癥狀和焦慮癥狀的關(guān)系做了分析探討。

Pomara團隊發(fā)現(xiàn),在阿爾茲海默病患者和晚年出現(xiàn)抑郁癥狀的患者中,其CSF中β-淀粉樣蛋白42水平明顯降低,而β-淀粉樣蛋白42水平的降低與患者漢密爾頓抑郁量表得分的增高有關(guān),CSF中總的tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平在抑郁組和非抑郁組間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

為了進一步認識抑郁癥狀與AD之間的關(guān)聯(lián),以及認知功能正常的老年群體腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積與其抑郁癥狀發(fā)生之間的聯(lián)系,來自美國波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院布里格姆婦女醫(yī)院阿爾茲海默病研究和治療中心的Donovan博士做了一項臨床研究,相關(guān)成果發(fā)表在2018年1月的TheAmericanJournalofPsychiatry中。

研究納入270名認知功能正常的老年人(無論有無抑郁癥狀治療史),其中女性158人(占比58.5%),受試平均年齡73.6歲(標準差SD=6.1),有抑郁治療史的受試數(shù)為35人(占比13%)。研究認定認知障礙功能正常的要求為:受試經(jīng)臨床癡呆評定量表(ClinicalDementiaRating)、韋氏記憶量表(WechslerMemoryScale)邏輯記憶測驗和簡易精神狀態(tài)測驗(MMSE)測定均處于正常范圍。

使用30項老年抑郁癥量表(30-itemGeriatricDepressionScale,GDS)對入組受試抑郁癥狀進行測量,所有受試在基線測量時GDS評分均低于GDS抑郁診斷標準值(低于11分)。使用匹茲堡復(fù)合物B正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)腦顯像(PittsburghcompoundB(PiB)positronemissiontomography(PET))在試驗開始時對受試腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白水平進行測定,使用GDS對受試抑郁癥狀進行評估,試驗為期5年。(注:匹茲堡復(fù)合物B(PiB)是可以反映腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白水平的顯像劑)

研究主要就GDS量表三個維度的得分變化和患者PiB測定含量之間的關(guān)系做了分析,分別為冷漠-情緒低落(apathy-anhedonia)、易激惹(dysphoria)和焦慮集中(anxiety-concentration)。其中,GDS關(guān)于焦慮集中維度的條目有兩項,分別是:「你認為你的意識和以往一樣清晰嗎?」,「你集中注意力存在困難嗎?」。結(jié)果發(fā)現(xiàn),較高的PiB水平不僅與GDS得分的增加相關(guān),還與GDS量表的焦慮集中維度得分的大幅提升有著顯著關(guān)聯(lián)。

該研究提示,在認知功能障礙完好的老年群體中,較高的β-淀粉樣蛋白負荷往往與其抑郁相關(guān)癥狀和焦慮癥狀的發(fā)生有關(guān),且兩者呈正相關(guān)關(guān)系。對于有抑郁障礙病史的老年個體,其既往病史僅與可能檢出的較高抑郁癥狀程度相關(guān),而并不參與抑郁癥狀的發(fā)展。考慮到既往研究發(fā)現(xiàn)的抑郁癥狀與AD發(fā)生之間的顯著相關(guān)性,早期對于腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白負荷的影像學(xué)檢查對AD發(fā)生的預(yù)測有著十分重要的臨床意義。

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