帕金森病(PD)是伴有多種運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀復(fù)雜的神經(jīng)變性疾病。PD相關(guān)疼痛在疾病的在早期及晚期階段均存在,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
PD的早期階段,疼痛可能是患者最困擾的非運(yùn)動癥狀[1]。正確診斷疼痛的來源和及時有效的治療對改善患者的生活質(zhì)量有著極大的幫助。然而,目前臨床工作中對PD相關(guān)性疼痛的識別及診斷均不足,PD相關(guān)性疼痛的管理欠佳。
對PD患者疼痛特點的認(rèn)識,可以促進(jìn)在臨床工作中更好的識別和管理PD患者的疼痛問題。
圖1[1]在PD的早期階段,不同癥狀對患者的困擾程度,其中疼痛是最令人煩惱的非運(yùn)動癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量
分類及臨床特點
PD患者疼痛分類標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一。早期分類標(biāo)準(zhǔn)[2]更強(qiáng)調(diào)疼痛癥狀是否與多巴胺藥物治療相關(guān),其中包括PD診斷前的疼痛、不伴肌張力障礙的“關(guān)期”疼痛、伴肌張力障礙相關(guān)疼痛和“劑峰”疼痛。
也有學(xué)者[3]根據(jù)疼痛是否與PD相關(guān),將其分為非PD相關(guān)性疼痛和PD相關(guān)性疼痛,后者又分為PD直接相關(guān)性疼痛和PD非直接相關(guān)性疼痛。由于缺乏客觀的分類標(biāo)準(zhǔn)及對PD疼痛機(jī)制的理解不足,這些分類標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)用價值不高。
2010年FORD[4]等根據(jù)PD患者疼痛的性質(zhì)及可能原因?qū)⑵浞诸悾瑢D疼痛的管理有著更好的指導(dǎo)作用。主要為骨骼肌肉性疼痛、神經(jīng)性疼痛、肌張力障礙相關(guān)性疼痛、中樞性疼痛、靜坐不能相關(guān)性疼痛。
PD患者的疼痛更多發(fā)生于運(yùn)動癥狀起始側(cè),或運(yùn)動癥狀嚴(yán)重一側(cè)。最為常見的疼痛形式為肌肉痙攣相關(guān)的骨骼肌肉痛,約占PD患者疼痛的70%,其次為肌張力障礙相關(guān)性疼痛,約有40%。神經(jīng)性疼痛和中樞性疼痛發(fā)生率分別為20%和10%。
骨骼肌肉疼痛:主要和肌肉僵硬和運(yùn)動遲緩相關(guān),伴有肢體活動受限。最常見的骨骼肌肉性疼痛為凍結(jié)肩。
一些以單側(cè)肢體疼痛起病的患者在確診為PD之前,可能已多次就診于骨科、疼痛科,對疼痛關(guān)節(jié)進(jìn)行手術(shù)、封閉等治療。由于患者受損關(guān)節(jié)或肢體活動受限,導(dǎo)致其疼痛、痙攣、關(guān)節(jié)疼痛。主要影響頸部、上肢、椎旁或小腿肌肉,關(guān)節(jié)受累主要在肩部、臀部、膝蓋和腳踝等部位。
帕金森相關(guān)的關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)炎可能會與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相混淆。典型的表現(xiàn)為跖腕關(guān)節(jié)和遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)的屈曲、近側(cè)關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)的延展和尺偏,這種改變亦稱為“紋狀體手/足”(圖3)[5]。PD相關(guān)的關(guān)節(jié)畸形主要為偏側(cè),無明顯的局部炎癥改變。
肌張力障礙相關(guān)性疼痛:肌張力障礙通常伴隨著嚴(yán)重的痛性痙攣,常發(fā)生在足部,是青年型PD的特征性臨床表現(xiàn),和Parkin基因突變有一定相關(guān)性。
此外,肌張力障礙也可能是左旋多巴治療的副作用之一,可發(fā)生在疾病及藥物使用的各個階段。晚期PD患者伴隨晨起肌張力障礙的發(fā)生率約為15%,也可出現(xiàn)雙相及劑峰肌張力障礙。
神經(jīng)根性疼痛:主要位于單個神經(jīng)及神經(jīng)根分布范圍。外周神經(jīng)痛并不是PD患者的特征性表現(xiàn),但是PD患者的外周神經(jīng)痛發(fā)生率高于非PD患者,這可能與左旋多巴治療和甲基丙二酸水平增高相關(guān)。
中樞性疼痛:常被描述為難以定位、持續(xù)的、難以表達(dá)的隱隱的疼痛感或是不明原因的不適感。位置與神經(jīng)分布無關(guān),可出現(xiàn)在身體的任何部位。
中樞性疼痛可見于其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如卒中和多系統(tǒng)萎縮。部分PD患者“關(guān)期”會有腹痛、呼吸不暢、胃食管返流、感覺身體發(fā)熱等內(nèi)臟器官及自主神經(jīng)功能紊亂等不適感,這和“關(guān)期”非運(yùn)動癥狀相符合。中樞性疼痛和PD運(yùn)動癥狀波動和多巴胺藥物治療相關(guān)性較大。
靜坐不能性疼痛:主要表現(xiàn)為無法保持靜坐狀態(tài)和內(nèi)心的不安感,與PD患者的起病年齡和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。需要與不寧腿綜合征相鑒別,PD的靜坐不能是全身性的靜坐不能,而后者的臨床特點為想要活動腿部的沖動,夜間更為顯著。
用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價: ¥84本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價: ¥185多巴絲肼片:用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。 卡左雙多巴緩釋片:1.原發(fā)性帕金森氏??;2.腦炎后帕金森氏綜合征;3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒);4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥745-用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥
健客價: ¥92.8用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥23本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象(癥狀波動)。
健客價: ¥253用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥22.5本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達(dá)0.75mg,請詳見說明書。
健客價: ¥530用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥8用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價: ¥103用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥21用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥41.原發(fā)性帕金森氏??; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥68用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患者。
健客價: ¥35早期帕金森病。與左旋多巴,或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動波動的病例,如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動。
健客價: ¥356用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥9.9內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價: ¥128用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價: ¥62單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。思吉寧與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動波動例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。
健客價: ¥38本品適用于與左旋多巴聯(lián)用,治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價: ¥298本品用于治療經(jīng)左旋多巴/多巴脫羧酶(DDC)抑制劑療法所未能控制出現(xiàn)或者"劑末"運(yùn)動功能波動的成人帕金森病患者。
健客價: ¥296適應(yīng)癥為適用于原發(fā)性帕金森病患者的單藥治療(不用左旋多巴),以及伴有劑末波動患者的聯(lián)合治療(與左旋多巴合用)。
健客價: ¥760用于治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥,并可用于帕金森氏綜合癥的治療。
健客價: ¥17用于: 1.緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀; 2.治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等; 3.急性的輕、中度疼痛如:手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等; 4.對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價: ¥9.5