藥物相互作用可能反映了藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，藥效動(dòng)力學(xué)過(guò)程，或兼而有之。某些藥物的相互作用機(jī)制至今尚不清楚。涉及精神科藥物的相互作用屢見(jiàn)不鮮，通?？蓪?dǎo)致血藥水平和/或藥物療效的改變。

　　幸運(yùn)的是，大多數(shù)精神科藥物的相互作用并無(wú)嚴(yán)重危害；然而，某些藥物相互作用仍具有潛在的災(zāi)難性危害，如5-HT綜合征、QT間期延長(zhǎng)相關(guān)的致死性心律失常等。

　　AndrewD.Carlo與JonathanE.Alpert從吸收、分布、代謝、排泄（ADME）的角度介紹了藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制，力求為精神科臨床醫(yī)生提供依據(jù)與參考。其主要內(nèi)容如下：

　　吸收

　　藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程（包括吸收、分布、代謝與排泄）均可導(dǎo)致藥物相互作用，特別是當(dāng)藥物可引起血漿或組織內(nèi)一種或多種藥物濃度改變時(shí)。吸收，指一種藥物進(jìn)入血液的過(guò)程，可受腸道蠕動(dòng)、胃排空、胃pH值、胃腸道（GI）酶活性的影響。口服藥物受此影響最大，其吸收速度與程度均與胃腸道吸收活動(dòng)有關(guān)。

　　加速胃排空的藥物（如甲氧氯普胺）可使進(jìn)入小腸的藥量增加（多種藥物的主要吸收部位），并加快物質(zhì)（如環(huán)孢菌素）的吸收速度。胃腸道運(yùn)動(dòng)減少，也可使腸上皮細(xì)胞接觸藥物的時(shí)間縮短，從而導(dǎo)致吸收減少。

　　分布

　　藥物分布指已吸收的藥物通過(guò)血流到達(dá)其作用部位的過(guò)程。藥物最終到達(dá)組織內(nèi)受體所在部位的藥量由多個(gè)因素決定，包括血漿自由（未結(jié)合）藥物濃度、血流量、藥物理化性質(zhì)（如親脂性、結(jié)構(gòu)性特征等）。

　　精神科藥物必須透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）才能發(fā)揮作用。親脂性（或脂溶性）藥物（如苯二氮?類、精神安定藥、環(huán)類抗抑郁藥）可透過(guò)血腦屏障，比親水類藥物（如鋰鹽）可更廣泛地流通于全身。此外，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如P-糖蛋白）可調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、腎小管、膽道及血腦屏障的通透性，這種影響可參與影響某些藥物的抗藥性與耐受性。

　　代謝

　　藥物代謝指藥物在肝臟或小腸酶的介導(dǎo)下，生物轉(zhuǎn)化為非活性或活性較低形式的過(guò)程。許多有臨床意義的精神科藥物相互作用均基于代謝過(guò)程。代謝過(guò)程包括第一步氧化、還原或水解作用，及第二步（藥物或第一步代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽共價(jià)結(jié)合，生成易排出體外的結(jié)合物）。

　　CYP450同工酶是藥物代謝中最重要的酶系，包括超過(guò)30種含血紅素的酶，主要位于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，參與介導(dǎo)多種藥物及內(nèi)源性物質(zhì)的氧化代謝，超過(guò)80%處方藥的代謝需在CYP450酶的介導(dǎo)下進(jìn)行。其中CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4是催化精神科藥物生物轉(zhuǎn)化的重要酶。

　　患者的基線CYP450酶系代謝活性可分為差、中、正常及超快四種，取決于個(gè)體的遺傳易感性。代謝不佳與特定的藥物相互作用有關(guān)。精神科藥物相關(guān)CYP450同工酶的重要底物、誘導(dǎo)劑及抑制劑見(jiàn)表1。

　　排泄

　　藥物排泄指藥物從體內(nèi)消除的一系列過(guò)程。許多精神科藥物（如抗抑郁藥、抗焦慮藥、抗精神病藥）主要通過(guò)肝臟代謝消除，而鋰鹽、加巴噴丁、普瑞巴林等主要通過(guò)腎臟消除。

　　對(duì)于基線腎小球?yàn)V過(guò)率降低患者，腎臟消除降低可導(dǎo)致藥物毒性增強(qiáng)。此外，可引起鈉缺乏的情況，如脫水及使用噻嗪類利尿劑，均可增加近端腎小管對(duì)鋰的重吸收，導(dǎo)致血鋰水平升高、毒性增加。