我們大多數(shù)人都知道，自閉癥或者自閉癥譜系障礙是神經(jīng)系統(tǒng)的缺陷，造成刻板和重復(fù)性的行為，興趣或者動(dòng)作，以及伴隨的社交和交流上的障礙。迄今為止，我們對(duì)自閉癥的機(jī)理還沒有明確的認(rèn)識(shí)，因而，治療非常困難?，F(xiàn)在，自閉癥的治療主要是改進(jìn)行為問題，增強(qiáng)社交能力。比如，兩個(gè)通過美國FDA審查的治療自閉癥的藥物利培酮和阿立哌唑（risperidone和aripiprazole），也主要是緩解患者的焦慮，而不是治療自閉癥的核心障礙。迄今為止，還沒有任何治療自閉癥核心障礙的藥物獲得通過，也就是說，當(dāng)前沒有治愈自閉癥的藥物。

　　什么是催產(chǎn)素？

　　讓我們首先來了解一下催產(chǎn)素，然后再研究一下催產(chǎn)素是怎么成為治療自閉癥的研究熱點(diǎn)。催產(chǎn)素被廣泛的認(rèn)為是愛的荷爾蒙，在準(zhǔn)媽媽懷孕和分娩期間分泌會(huì)增多。在1979年，Pedersen和Prange首先將催產(chǎn)素注射進(jìn)母性小老鼠腦中，成功的增加了小老鼠的親子行為。后來的研究表明，注射催產(chǎn)素抑制劑就會(huì)產(chǎn)生相反的效果，那就是阻斷了催產(chǎn)素的作用，造成逃避社交互動(dòng)的行為。而逃避社交互動(dòng)的行為是自閉癥兒童的一個(gè)主要癥狀，基于這個(gè)認(rèn)識(shí)，人們猜測，催產(chǎn)素在體內(nèi)濃度的改變和自閉癥的成因有關(guān)系。

　　催產(chǎn)素和自閉癥的關(guān)系如何？

　　自從催產(chǎn)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)被確定以及它對(duì)其他精神類疾病的作用被揭示以來，許多研究表明催產(chǎn)素在體內(nèi)的濃度或者催產(chǎn)素受體蛋白表達(dá)水平的異常和自閉癥的病因有關(guān)?；蜓芯恳诧@示自閉癥和催產(chǎn)素的代謝途徑有關(guān)。遺傳連鎖的研究發(fā)現(xiàn)自閉癥患者體內(nèi)催產(chǎn)素信號(hào)傳導(dǎo)途徑會(huì)有異常。被敲掉催產(chǎn)素受體基因的成年小老鼠表現(xiàn)出比正常小老鼠在社交能力上的差異，并且有更多的攻擊性行為。這些基因被敲掉的小老鼠還表現(xiàn)出人類自閉癥的一些癥狀：1）這些小老鼠拒絕改變學(xué)習(xí)的方式，這類似于自閉癥的重復(fù)性刻板行為；2）更容易發(fā)生癲癇，而癲癇在許多自閉癥患者中是一種伴生癥狀。

　　也有研究表明，自閉癥兒童血液中催產(chǎn)素的平均水平偏低，但是催產(chǎn)素的合成前體卻比同齡的小朋友要高。這個(gè)成果表明催產(chǎn)素信號(hào)傳導(dǎo)途徑的新陳代謝發(fā)生了異常，這有可能是自閉癥爆發(fā)的原因。除了血液中催產(chǎn)素的含量，還有更多的證據(jù)表明，不同的催產(chǎn)素受體基因?qū)傩秃妥蚤]癥有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。換句話說，就是催產(chǎn)素受體蛋白的表達(dá)差異可能是自閉癥患者社交能力和問題行為的主要影響因素。特別指出的是，在亞裔人種中，催產(chǎn)素受體基因與自閉癥似乎存在某種關(guān)聯(lián)。在中國的漢族人口以及日本人中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)催產(chǎn)素受體基因的SNP，即單核苷酸多樣性（rs2254298,rs53576）。

　　讓我們來特別研究一下那篇關(guān)于中國漢族人口的SNP文章。作者研究了195個(gè)“三口之家”的中國漢族人催產(chǎn)素受體基因OXTR的四個(gè)SNP，以及它們之間的相關(guān)性。這里的“三口之家”特指一個(gè)自閉癥的孩子以及他的沒有自閉癥的親生父母(即對(duì)每個(gè)三口之家的遺傳連鎖進(jìn)行研究)。在四個(gè)SNPs中，他們發(fā)現(xiàn)其中的兩個(gè)SNPs(rs2254298和rs53576)與自閉癥有關(guān)。SNPs是催產(chǎn)素受體基因之間的微小變異。基于這個(gè)結(jié)果，作者認(rèn)為，OXTR基因很有可能與中國的漢族人的自閉癥發(fā)展有關(guān)。

　　催產(chǎn)素如何用于自閉癥的治療？

　　綜上所述，病人以及他們的家庭可能會(huì)問，催產(chǎn)素能夠用于治療自閉癥患者的核心癥狀么？首先我們看一下催產(chǎn)素作為藥物的三種給藥方式，口服，靜脈注射和鼻內(nèi)給藥。催產(chǎn)素會(huì)在肝臟和胃腸道中降解，因而口服的效果可能不會(huì)很好。催產(chǎn)素通過靜脈注射到血液中，僅僅會(huì)有小部分能夠通過腦血屏障進(jìn)入大腦，但是這種方法執(zhí)行起來很困難，從而影響其廣泛的使用。鼻內(nèi)給藥有個(gè)好處就是催產(chǎn)素能夠繞過腦血屏障并且在30分鐘內(nèi)到達(dá)腦脊髓液。這就意味著，鼻內(nèi)給藥能夠讓催產(chǎn)素直接到達(dá)大腦，而不會(huì)對(duì)身體的其他器官產(chǎn)生系統(tǒng)系的副作用。同時(shí)，這種給藥的方法在家庭中也很方便使用，并不需要專門的醫(yī)學(xué)技能。

　　目前，催產(chǎn)素對(duì)自閉癥的治療已經(jīng)有許多的臨床實(shí)驗(yàn)。其中的幾個(gè)專門針對(duì)自閉癥癥狀的臨床試驗(yàn)已經(jīng)表明有一定的效果。第一個(gè)試驗(yàn)中，有15個(gè)自閉癥和阿斯伯格的成年患者參與。對(duì)他們采用靜脈注射，結(jié)果觀察到他們的重復(fù)性行為顯著降低。在這些作者的另一個(gè)試驗(yàn)中，靜脈注射之后4小時(shí)內(nèi)，自閉癥患者的社交學(xué)習(xí)技能也得到了提高。第一個(gè)對(duì)青少年的臨床試驗(yàn)是對(duì)16個(gè)受試者進(jìn)行鼻內(nèi)給藥，然后要求他們辨認(rèn)人的臉部表情。結(jié)果表明，受試者對(duì)臉部表情的解讀能力明顯提高。而在一個(gè)對(duì)兒童自閉癥和阿斯伯格患者的試驗(yàn)中，孩子們每天在鼻子里噴射兩次催產(chǎn)素，持續(xù)12個(gè)星期，結(jié)果表明，這些孩子的重復(fù)性行為，面部表情的解讀能力和社交認(rèn)知能力得到很大的提高。

　　Watanabe對(duì)催產(chǎn)素的長期效果也進(jìn)行了研究。在他們進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，給20個(gè)高功能自閉癥的成年男性進(jìn)行了6個(gè)星期的鼻內(nèi)用藥，結(jié)果他們的社交互動(dòng)能力得到提高。在另一個(gè)長期性的研究中，Tachibana等對(duì)8個(gè)青少年進(jìn)行了7個(gè)月的試驗(yàn)，結(jié)果表明他們的交流和社會(huì)互動(dòng)能力都有提高。考慮到社交障礙和重復(fù)性的行為是自閉癥患者的核心癥狀，這些研究結(jié)果表明，催產(chǎn)素可能會(huì)是一個(gè)潛在的自閉癥治療選擇。

　　催產(chǎn)素研究中的無效的結(jié)果！

　　除了上文提到的催產(chǎn)素對(duì)自閉癥癥狀有改觀的研究，也有研究結(jié)果表明催產(chǎn)素對(duì)患者沒有或者幾乎沒有效果。比如，在一個(gè)對(duì)19名成年自閉癥患者的研究中，鼻內(nèi)給藥6個(gè)星期之后，患者的嚴(yán)重重復(fù)性行為沒有得到任何改善。在另外一個(gè)38位青少年男孩試驗(yàn)中，和對(duì)照組相比，那些服用（鼻內(nèi)給藥）催產(chǎn)素的男孩，在情感識(shí)別和社交技能上沒有提高。最后，在另一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，50名患自閉癥或者阿斯伯格的青少年男孩，在每天鼻內(nèi)給藥兩次，持續(xù)8個(gè)星期后，監(jiān)護(hù)人和醫(yī)生都認(rèn)為，他們的社交認(rèn)知能力并沒有得到提高。

　　催產(chǎn)素治療自閉癥上的不足之處

　　盡管越來越多的研究支持催產(chǎn)素信號(hào)傳導(dǎo)途徑似乎與自閉癥的發(fā)病機(jī)理有關(guān)，但是，這一理論無法完全解釋自閉癥的多樣性以及受多種因素影響的現(xiàn)象，也無法解釋自閉癥譜系障礙的癥狀差異性。同時(shí)也應(yīng)該注意到，在上述有效果的研究中，所有試驗(yàn)的樣本數(shù)都很小，而且服用的時(shí)間都不夠長，證據(jù)還不是很充分。當(dāng)然，那些沒有效果的研究結(jié)果，也不能完全否認(rèn)，因?yàn)橛锌赡苁茉嚨淖蚤]癥患者的自閉癥亞型與催產(chǎn)素的作用機(jī)制不吻合，這同樣需要進(jìn)行更多的研究才能確定。同時(shí)，在孩子多大時(shí)才能給藥以及怎么樣將服用催產(chǎn)素和行為干預(yù)結(jié)合起來，目前都沒有報(bào)道。

　　催產(chǎn)素治療安全么？

　　用催產(chǎn)素去治療自閉癥的核心癥狀，一個(gè)最大的擔(dān)心就是，服用催產(chǎn)素對(duì)患者是否安全。研究發(fā)現(xiàn)，長期重復(fù)的鼻內(nèi)給藥可能會(huì)引起不必要的副作用。比如，一位55歲的強(qiáng)迫癥患者在長期治療后造成了嚴(yán)重的記憶力退化。這也引起了人們對(duì)催產(chǎn)素可能引發(fā)失憶癥或者記憶力減弱的擔(dān)心。然而，總體來說，催產(chǎn)素還是一個(gè)有潛力的治療藥物。在最近的一項(xiàng)對(duì)少兒的研究中，8個(gè)孩子，服用催產(chǎn)素（鼻內(nèi)給藥）6個(gè)月后，其中的6個(gè)在互動(dòng)交流上有提高，而且沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。

　　父母應(yīng)該用催產(chǎn)素來治療他們的自閉癥患兒嗎？

　　雖然許多小樣本的臨床研究都有令人鼓舞的效果，催產(chǎn)素目前還沒有被FDA批準(zhǔn)為自閉癥的治療藥物。當(dāng)前，一個(gè)被稱為“OptiNose”的鼻內(nèi)給藥已經(jīng)進(jìn)入二期臨床（譯注：一個(gè)藥物要成功進(jìn)入市場，必須經(jīng)過總共4期臨床研究，評(píng)估其有效性，副作用等等參數(shù)）。我認(rèn)為，在FDA批準(zhǔn)之前，催產(chǎn)素不能隨隨便便使用。對(duì)于催產(chǎn)素，未知的東西還很多，在目前的情況下，不經(jīng)過仔細(xì)研究而急于使用催產(chǎn)素來治療孩子的自閉癥會(huì)有潛在的危險(xiǎn)。畢竟，自閉癥是一個(gè)譜系障礙，類型很多，其機(jī)理還不甚明了。不同的孩子對(duì)催產(chǎn)素治療的效果會(huì)不一樣。我們無法知道，應(yīng)該給孩子服用多大的劑量才合適，我們甚至也不清楚鼻內(nèi)給藥的方式會(huì)讓多少催產(chǎn)素真正進(jìn)入大腦。在催產(chǎn)素被批準(zhǔn)使用之前，所有這些醫(yī)藥參數(shù)都必須進(jìn)行詳細(xì)的研究。當(dāng)前，我們必須更加著重于催產(chǎn)素的作用機(jī)制，而不是僅僅看到它的某些療效。

　　結(jié)論

　　在這么多的催產(chǎn)素和自閉癥關(guān)系的文獻(xiàn)中，我們所得到的最簡單結(jié)論是什么呢？我認(rèn)為，催產(chǎn)素治療自閉癥的應(yīng)用還在非常早期的試驗(yàn)階段。在現(xiàn)有的幾個(gè)臨床研究中，催產(chǎn)素似乎是一個(gè)比較有前景的藥物，但是催產(chǎn)素是否可以在自閉癥患兒身上廣泛使用，還為時(shí)過早。其他的信息，比如用藥量，治療時(shí)間，治療的合適年齡等等都必須廣泛收集。我們將繼續(xù)充滿期待的跟蹤催產(chǎn)素對(duì)治療自閉癥的進(jìn)展研究。