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小兒重癥肌無力別名:小兒假麻痹性重癥肌無力

(一)治療
1.抗膽堿酯酶藥 常用藥物包括溴新斯的明(neostigmine)、嗅吡斯的明(pyridostigmine)等。主要作用為抑制膽堿酯酶活性,減少乙酰膽堿的降解,從而提高突觸間隙中乙酰膽堿的濃度,起到治療作用。溴吡斯的明作用時(shí)間持續(xù)4~6h,副作用較小,常為首選藥物。劑量依病人年齡及對(duì)藥物的反應(yīng)而定。開始治療時(shí)應(yīng)用小劑量,達(dá)到滿意療效后即應(yīng)維持,最好在藥物效應(yīng)尚未消失前給予下一次藥物,以免發(fā)生肌無力危象。用藥期間要注意膽堿能副作用,以免過量出現(xiàn)膽堿能危象。一般用藥劑量為:嗅吡斯的明,嬰幼兒每次5~10mg,年長兒每次15~30mg,2~4次/d;新斯的明口服劑量為嗅吡斯的明的1/4(一般劑量為7.5~15mg/d)。
總之,膽堿酯酶抑制劑作為一種有效的對(duì)癥、輔助治療藥物,不宜長期單獨(dú)應(yīng)用。用藥因人、因時(shí)而異,從小劑量開始給藥,逐步加量,以能夠維持患者進(jìn)食和起居活動(dòng)為宜。長期依賴,濫用膽堿酯酶抑制劑,有礙AchR修復(fù),須避免此類藥物的弊端。
輔助藥物如氯化鉀、麻黃堿等可加強(qiáng)新斯的明的作用。忌用對(duì)神經(jīng)-肌肉傳遞阻止的藥物,如各種氨基糖苷類的抗生素、奎寧、奎尼丁、普魯卡因胺、普萘洛爾(心得安)、氯丙嗪以及各種肌肉松弛藥。
2.免疫抑制藥 腎上腺皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體的自身免疫反應(yīng),恢復(fù)Ach R的正常功能而起到治療作用。既往認(rèn)為腎上腺皮質(zhì)激素適用于:①嚴(yán)重的全身性重癥肌無力;②雖為眼肌型但對(duì)抗膽堿酯酶藥反應(yīng)差;③胸腺切除術(shù)后而療效不佳或癥狀惡化等。近年來多數(shù)作者主張對(duì)幾乎所有重癥肌無力患者采用激素療法。
(1)皮質(zhì)類固醇:為最常用的免疫治療藥物,無論是眼肌型還是全身型都可選用,劑量一般為潑尼松1~2mg/(kg·d),采用劑量漸加或漸減法。獲穩(wěn)定療效后或出現(xiàn)明顯副作用時(shí)逐漸減量維持治療,總療程約需2年以上,停藥要緩慢。病初使用甲潑尼龍沖擊療法,兒童20mg/(kg·d),靜脈滴注,連用3~5天,起效快,適用重癥或危象患者,用藥方便,甚至可取代血漿交換療法。但有一過性高血糖,高血壓,繼發(fā)感染及胃出血等不良反應(yīng),值得重視。病情緩解后逐漸減量改為潑尼松小劑量,隔天晨服,維持至少1年以上。大劑量類固醇可使病情加重多發(fā)生在用藥1周內(nèi),可促發(fā)危象。發(fā)生機(jī)制是直接阻抑AChR離子通道。因此應(yīng)做好呼吸搶救準(zhǔn)備。
(2)其他免疫抑制藥:可選用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤或環(huán)孢素,對(duì)難治病例、發(fā)生危象病例、胸腺切除術(shù)后療效不佳者有效。需注意血象和肝、腎功能的變化。
3.胸腺切除 胸腺切除仍然是MG的基本療法。適應(yīng)于激素治療1年以上停藥后癥狀復(fù)發(fā)者,或激素治療無明顯療效者。于疾病的最初數(shù)年手術(shù)效果較好,甚至可獲痊愈。手術(shù)后繼續(xù)用潑尼松1年。適用于:
(1)全身型MG:藥物療效不佳,宜盡早手術(shù)。發(fā)病3~5年內(nèi)中年女性患者手術(shù)療效甚佳。
(2)伴有胸腺瘤的各型MG患者:療效雖較差,應(yīng)盡可能手術(shù)切除病灶。
(3)兒童眼肌型患者:手術(shù)雖有效,是否值得手術(shù)仍有爭議。做好圍術(shù)期的處理,防治危象,是降低病死率的關(guān)鍵。
4.血漿置換及其他療法 血漿置換能迅速清除血漿中AChRab及免疫復(fù)合物等,有助于病情緩解,用于搶救危象,可使癥狀迅速緩解,但作用短暫,必須接上后續(xù)治療。其治療方法包括加用氯化鉀或麻黃素(麻黃堿)等。由于價(jià)格昂貴,目前尚未推廣應(yīng)用。
5.人血丙種球蛋白 用大劑量人血丙種球蛋白,0.4g/(kg·d),靜脈滴注,連用5天。治療病情嚴(yán)重全身型MG患者,迅速扭轉(zhuǎn)危象,或用于手術(shù)前準(zhǔn)備,安全有效。用后需及時(shí)加用其他治療。
6.避免應(yīng)用加重肌無力的藥物 包括新霉素、鏈霉素、卡那霉素、多黏菌素B、林可霉素(潔霉素)、奎寧、奎尼丁、普萘洛爾(心得安)、苯妥英鈉等。
7.肌無力危象及膽堿能危象的治療 兒科病例危象發(fā)生率2.2%,病死率0.8%。一旦發(fā)生危象,呼吸肌癱瘓,要特別注意保證呼吸道通暢。應(yīng)立即進(jìn)行氣管插管或氣管切開,應(yīng)用人工呼吸器輔助呼吸,同時(shí)明確何種危象,進(jìn)行對(duì)癥處理。在危象處理過程中保持氣道護(hù)理的無菌操作、霧化吸入、保持呼吸道通暢、防止肺部感染及肺不張等并發(fā)癥是搶救成功的關(guān)鍵。
發(fā)生肌無力危象時(shí)應(yīng)用足量抗膽堿酯酶藥物。膽堿能危象時(shí)則要停用抗膽堿酯酶藥,可給予阿托品對(duì)抗其毒蕈堿樣作用。
8.放射治療 至今胸腺放射治療還是對(duì)MG一種確實(shí)有效的治療方法。被稱做是“非手術(shù)的手術(shù)治療”。適用于:
(1)MG藥物療效不明顯者,最好于發(fā)病2~3年內(nèi)及早放射治療。
(2)巨大或多個(gè)胸腺瘤,無法手術(shù)或作為術(shù)前準(zhǔn)備治療。
(3)惡性腫瘤術(shù)后追加放射治療。
(二)預(yù)后
本病的預(yù)后,一些病例在發(fā)病后數(shù)月或數(shù)年后自行緩解;一些兒童期病例可持續(xù)到成人時(shí)期。眼肌型在青春前發(fā)病者預(yù)后較青春后發(fā)病者好,單純眼肌型約1/4患兒在最初2年內(nèi)可有1次自然緩解。但以眼部癥狀起病者,約80%可逐漸累及其他肌群,只有20%患兒僅僅累及眼肌。多數(shù)病例經(jīng)免疫抑制藥、胸腺切除及胸腺放療等治療可能得以治愈。
重癥肌無力患兒最初幾年的病死率為5%~7%,死于重癥肌無力本身者,多數(shù)病程在5年以內(nèi);死于繼發(fā)感染者,多見于病程5~10年的患兒;死于呼吸功能衰竭者,常見于病程10年以上患兒。

 

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