老年人再生障礙性貧血別名:老年人再障
(一)治療
1.支持治療 為防止患者血紅蛋白過(guò)低出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀或危險(xiǎn),需輸血以提高其水平,但應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。因慢性型再障病程漫長(zhǎng),長(zhǎng)期多次輸血可使患者對(duì)紅細(xì)胞亞型發(fā)生過(guò)敏,使以后輸血發(fā)生反應(yīng)。大量輸血又可導(dǎo)致血色病。因?yàn)檩斎氲难t蛋白終究要破壞(1g血紅蛋白含鐵3.4mg,100ml血含血紅蛋白12g計(jì)算則輸入40.8mg鐵)其分解出的含鐵血黃素沉著于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。慢性患者長(zhǎng)年遷延不愈,有的輸血高達(dá)數(shù)萬(wàn)余毫升,大量含鐵血黃素沉積在體內(nèi),而鐵很難排出體外(每天從尿和糞中排出的量少于1mg),如影響了心、肝、胰的功能即成為繼發(fā)性血色病。輸血的適應(yīng)證為:
(1)血紅蛋白太低致影響患者的呼吸循環(huán)系統(tǒng)功能。
(2)嚴(yán)重的出血趨勢(shì)以其他方法治療無(wú)效,甚至有腦出血危險(xiǎn)時(shí)可輸血小板懸液。
(3)患者免疫功能降低有嚴(yán)重感染時(shí)。如無(wú)條件可輸新鮮血。
感染和出血的防治:感染和出血是本病患者常見(jiàn)的死亡原因,應(yīng)予積極治療。當(dāng)感染時(shí)應(yīng)注意檢查病變部位及病原,給以適宜的抗生素。平時(shí)應(yīng)注意維持口腔清潔,適當(dāng)限制探視人員,以減少感染機(jī)會(huì)。出血多由血小板減少所致,但亦可有其他原因,應(yīng)予鑒別。治療除以各種止血?jiǎng)┩猓瑸榭刂茋?yán)重的出血以防止腦出血時(shí)須輸血小板或新鮮血,這常是有效的措施。
2.對(duì)急慢性型治療方法不同,對(duì)慢性型的治療如下:
(1)雄激素:醫(yī)科院血研所自1959年開(kāi)始睪酮治療再障。這種療法近年來(lái)才在西方盛行。該所初期多用丙酸睪酮肌注,50~100mg/d,少數(shù)病例用甲睪酮(甲基睪丸酮)舌下含化,療程6個(gè)月以上。療程較長(zhǎng),劑量較大,療效不好。
近年來(lái)已有多種睪酮的衍生物問(wèn)世,主要為增加蛋白合成作用,減少性激素作用,如:苯丙酸諾龍,司坦唑(康力龍)0.25~4mg/(kg·d)、美雄酮(大力補(bǔ))(17-去氫甲基睪丸酮,10mg,3次/d)、司坦唑(康力龍)(2~4mg,3次/d)等,皆為口服藥。近10余年來(lái)醫(yī)科院血研究所多用司坦唑(康力龍),此藥也可使某些對(duì)丙酸睪酮無(wú)效的病例緩解。
國(guó)外多用甲氧雄酮羥甲烯龍(Oxymetholone),1997年Gardner首先使用新的雄激素苯烷醇酮治療骨髓纖維化、慢性再障、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、毛細(xì)胞白血病有效,1987他又用此藥及Nondronlone(刺激干細(xì)胞及組細(xì)胞)治療SAA43例(其中SAA-111例,SAA-232例),治療效果為SAA-214例完全緩解,8例部分緩解,有效率70%,SAA-16例有效(54%)。副反應(yīng)有發(fā)熱、無(wú)力、肌肉痛、注射局部痛硬。但以后未再見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道此種治療。
雄激素除用于刺激造血外,也用于治療女性患者的月經(jīng)過(guò)多。這些患者除月經(jīng)量過(guò)多,且出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng),甚至威脅生命。醫(yī)科院血研所在未用睪酮治療再障前,曾有3例因此死亡,應(yīng)用睪酮后月經(jīng)出血量減少甚或停止,控制了這種合并癥,也利于骨髓功能的恢復(fù)。用藥方法可以持續(xù)用藥,使患者停經(jīng),也可間斷用藥,于月經(jīng)前或月經(jīng)期中用藥,使出血量減少,但仍維持月經(jīng)周期。
男性患者應(yīng)用丙酸睪酮的副反應(yīng)一般不嚴(yán)重,最常見(jiàn)的僅為痤瘡,有的患者用藥時(shí)間長(zhǎng)至1年以上也未見(jiàn)明顯副反應(yīng)。女性患者應(yīng)用丙酸睪酮后有毛發(fā)增生,陰蒂肥大,聲音低啞,乳房縮小等男性化現(xiàn)象,有時(shí)有水腫及失眠。兒童用藥后除上述男性化現(xiàn)象外,有時(shí)精神興奮,不能入睡,或陰莖勃起,造成很大痛苦。此外,可使患兒的骨骼成熟加速,故須和腎上腺皮質(zhì)激素并用。所有患者長(zhǎng)期注射丙酸睪酮可使局部發(fā)生纖維化,這種病變阻礙藥物吸收,故注射時(shí)應(yīng)多部位輪換,已纖維化的局部可用熱療、蠟化以利軟化。口服的雄激素如甲睪酮(甲基睪丸酮)、美雄酮(大力補(bǔ))、羥甲烯龍(康復(fù)龍)、司坦唑(康力龍)等,都易發(fā)生肝臟損害,用藥時(shí)不可不慎。
雄激素刺激造血,可能通過(guò)其受體(位于細(xì)胞核內(nèi))的作用。我們發(fā)現(xiàn)骨髓紅系、粒系及淋巴細(xì)胞都有雄激素受體,而以紅系受體最多,我們并發(fā)現(xiàn)慢性再障造血細(xì)胞受體較多者預(yù)后較好。
(2)中醫(yī)中藥:我國(guó)自1958年開(kāi)展了再障的中西醫(yī)結(jié)合的治療。一般當(dāng)患者以出血發(fā)熱為突出癥狀時(shí),中醫(yī)認(rèn)為屬腎陰虛,治療以滋補(bǔ)腎陰,常用藥物有生地、元參、黃芩、知母、黃柏、炒山枳、生龍骨、生牡蠣、側(cè)柏葉、槐花、牛膝及甘草等。當(dāng)患者的發(fā)熱、出血被控制,以貧血為主要癥狀時(shí),中醫(yī)認(rèn)為屬腎陽(yáng)虛,治療以補(bǔ)腎陽(yáng)為主,常用藥物有首烏、生地、熟地、當(dāng)歸、蓯蓉、故紙、菟絲子、阿膠、桂肉、黨參、黃芪、枸杞及甘草等。而由腎陰虛轉(zhuǎn)為腎陽(yáng)虛的過(guò)程中常有一段腎陰陽(yáng)兩虛的階段。治療以陰陽(yáng)雙補(bǔ)。當(dāng)患者大便溏時(shí)診斷為脾腎兩虛可加用健脾藥,如黨參、白術(shù)、黃芪,當(dāng)歸、元肉、山藥、酸棗仁、遠(yuǎn)志、木香、訶子肉、芡實(shí)、白茅根、生內(nèi)金炒三仙、炒山楂、生龍骨等。用藥劑量為10g、15g或30g。多年來(lái)全國(guó)各地都開(kāi)展了再障的中醫(yī)中藥治療,多用補(bǔ)腎中藥,再根據(jù)出血發(fā)熱而加減。
(3)硝酸士的寧:武漢市第五醫(yī)院再障科研小組自1971年應(yīng)用硝酸士的寧治療再障。用藥方法為:
①間斷用藥:每周肌注2~6mg,2天為1個(gè)療程,休息數(shù)天,再開(kāi)始用藥。
②連續(xù)用藥:每周肌內(nèi)注射5天,休息2天周而復(fù)始。注射劑量按每天1,2,3,3,4mg逐天增加劑量,兒童劑量1,1,2,2,3mg。療程1~16個(gè)月,多為個(gè)8個(gè)月左右。該院報(bào)道用此法治療的34例,基本治愈5例,緩解4例,明顯進(jìn)步9例,有效率53%。副反應(yīng):在治療劑量范圍內(nèi)患者未出現(xiàn)過(guò)蓄積中毒現(xiàn)象,但及四肢不自少數(shù)患者失眠,肌肉顫動(dòng)主動(dòng)作。根據(jù)一葉萩堿與士的寧有類似的興奮脊髓神經(jīng)的作用,醫(yī)科院血研所曾試用,一葉萩堿為我國(guó)野生大科植物,資源豐富,藥志記載有補(bǔ)腎壯陽(yáng)的作用。一葉萩堿為從一葉萩堿提取的生物堿。劑量為16mg/d肌注,這種藥物對(duì)再障的治療原理未明,可能改善骨髓的微循環(huán),進(jìn)而刺激造血干細(xì)胞。
(4)氯化鈷:1949年Berk首先應(yīng)用氯化鈷治療5例再障,均為獲效。以后Thomas治療1例,血象完全緩解。醫(yī)科院血研所自1957年開(kāi)始用氯化鈷治療再障,劑量成人為80~160mg/d,多為120mg,分3次飯后口服,兒童每千克體重2~4mg。療程須3個(gè)月以上。治療64例,其中基本治愈及緩解者20例,明顯進(jìn)步者4例,有效率40%。副反應(yīng):最常見(jiàn)的為消化道刺激癥狀,多為惡心,嘔吐,個(gè)別患者有腹痛;此外尚有心動(dòng)過(guò)速、心律不齊、甲狀腺腫大、毛發(fā)增多、痤瘡及皮膚色素沉著等。這些表現(xiàn)均可于停藥后消失。氯化鈷的作用機(jī)理不明,1989年Schuster等的試驗(yàn)表明鈷進(jìn)入大鼠體內(nèi)后,可刺激其腎臟的間質(zhì)細(xì)胞核,增加EPO基因的轉(zhuǎn)變,生成mRNA,增加EPO的生成。
(5)腎上腺皮質(zhì)激素:1951年Wintrobe首先應(yīng)用促腎上腺皮質(zhì)激素和可的松治療3例再障,以后陸續(xù)有人開(kāi)展了這類藥物的治療。醫(yī)科院血研所自1957年應(yīng)用潑尼松(強(qiáng)的松)治療再障,劑量為20~30mg/d療程數(shù)月。雖使約1/6的患者血象進(jìn)步,但不能使患者緩解,療效也不能持久,停藥后各例血紅蛋白下降。本藥可使各例的皮膚黏膜出血好轉(zhuǎn),卻不能防止腦出血,由此該所不再以腎上腺皮質(zhì)激素為主藥治療再障。但認(rèn)為下述情況的再障可應(yīng)用此激素:
①出血趨勢(shì)嚴(yán)重以其他方法治療無(wú)效時(shí)。
②小兒再障應(yīng)用雌激素,易使患兒骨骼提早骨化,妨礙其生長(zhǎng)、發(fā)育,此時(shí)加用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,以抗雄激素的副反應(yīng)。近年來(lái)日本以雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素交互應(yīng)用的方法,使一部分病例緩解。腎上腺皮質(zhì)激素并無(wú)刺激多能干細(xì)胞的作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期應(yīng)用這類激素促使紅髓脂肪化。此外這類激素可抑制免疫功能,增加嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性。
(6)脾切除術(shù):1913年Eppiger首次應(yīng)用脾切除治療再障,以后即開(kāi)展了這種手術(shù)治療。醫(yī)科院血研所、上海瑞金醫(yī)院等皆曾以這種手段治療再障。1979年6月中華醫(yī)學(xué)會(huì)武漢分會(huì)再生障礙性貧血及其他血液病座談會(huì)報(bào)道再障以脾切除治療者達(dá)308例,治愈及緩解率為22.7%~39.3%。故這種手術(shù)療法在我國(guó)開(kāi)展得相當(dāng)普遍。脾切除的適應(yīng)證為:
①髂骨骨髓增生活躍,紅系較多,血中網(wǎng)織紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)較高者(一般高于2%)。
②出血較重,各種內(nèi)科止血方法無(wú)效且危及生命者,可考慮脾切除術(shù)。
③髂骨或多部位骨髓增生不良,經(jīng)各種內(nèi)科方法治療無(wú)效,病情遷延不愈者,也可試用脾切除術(shù)治療。有些病例于脾切除后再重復(fù)術(shù)前用過(guò)的治療方法,取得了緩解,但療效發(fā)生較慢。
此外各地報(bào)道的慢性再障治療方法還有:大劑量維生素B族長(zhǎng)期應(yīng)用,胎盤(pán)注射液、人胚注射液、輸臍血、植物血凝素、針灸等,收到一定效果。
3.急性型及嚴(yán)重型Ⅱ型的治療如下:
(1)免疫抑制劑:
①抗淋巴細(xì)胞球蛋白(anti-lymphocyte globulin;ALG)或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(anti-thymocytego-lbulin;ATG):是用人胸腺導(dǎo)管淋巴細(xì)胞(以胸導(dǎo)管插管術(shù)獲取),或胸腺淋巴細(xì)胞(獲自兒童胸腺摘除術(shù))免疫兔、馬、豬等動(dòng)物而制成的一種抗血清,主要為IgG,針對(duì)T抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫作用,是目前較多使用的治療急性再障的方法,抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)使用前先做皮試,陰性者方可使用。劑量為兔抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)(或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG))5~10mg/(kg·d),豬抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)(或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG))15~20mg/(kg·d),馬抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)(或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG))5~40mg/(kg·d),加氫化可的松100~200mg,摻入生理鹽水或5%葡萄糖500ml,靜脈滴注,療程為4~5天,亦可連用7天,10天或更久者。無(wú)效(用藥后2~3個(gè)月),或有效而復(fù)發(fā)者可使用第2療程,但須更換另外動(dòng)物的制劑,以防止發(fā)生過(guò)敏。治療期間患者應(yīng)保護(hù)性隔離,口服不吸收抗生素,以減少外源性和腸道感染的機(jī)會(huì)。為補(bǔ)償抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)或抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)所引起的血小板消耗可輸血小板,為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和血清病需使用腎上腺皮質(zhì)激素2~4周及抗組織胺藥物。本品既可單用,也可和雄激素或其他免疫抑制劑合用。近20余年歐美主要文獻(xiàn)已報(bào)道抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)或抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)治療再障1300余例,有效率30%~90%。大多為50%左右。一般認(rèn)為用此藥治療1~3個(gè)月出現(xiàn)療效,復(fù)發(fā)率約10%。
急性再障應(yīng)用抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)或抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)的晚期血液學(xué)合并癥:文獻(xiàn)上報(bào)道370例用抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)或抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)治療后注意調(diào)查了晚期合并癥,其中32例發(fā)生了陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥,25例發(fā)生了骨髓增生異常綜合征或白血病。醫(yī)科院血研所治療的32例中3例發(fā)生PNH,1例發(fā)生了Kaposi肉瘤。
副反應(yīng):A.超敏反應(yīng):表現(xiàn)為抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)滴注時(shí)患者發(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn),發(fā)生率為60%;B.血清病:見(jiàn)于開(kāi)始抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)后1~2周,表現(xiàn)為發(fā)熱,關(guān)節(jié)痛,或胸背痛、皮疹、水腫、蛋白尿等,發(fā)生率約43%;C.出血:由于血小板消耗之故,發(fā)生率約30%;D.少數(shù)患者發(fā)生低血壓或高血壓或溶血反應(yīng)等。
②單克隆抗T細(xì)胞抗體:?jiǎn)慰寺】筎細(xì)胞抗體能特異的與T細(xì)胞起反應(yīng),而對(duì)造血干細(xì)胞無(wú)毒性作用,因而用來(lái)治療急性再障。國(guó)外用的抗體有T101、CD、CD10,T101劑量為0.5~5mg,連用9天。國(guó)內(nèi)韓居然及陳澤錦用W338(CD3)或W448(CD8)治療急性再障6例,SAA~2型5例。劑量為5mg(溶于生理鹽水100~200ml)連用7天。結(jié)果7例血象進(jìn)步(約治療后1個(gè)月血細(xì)胞上升),2例死亡。副反應(yīng)初期有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮膚紅斑、蕁麻疹等,偶有輕度呼吸困難者,總的來(lái)說(shuō),療效不及抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)或抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)。
Schwinger等用抗IL-2受體的單抗治療1例對(duì)多種免疫抑制劑無(wú)效的SAA-1,劑量為靜注10mg/d,連用4天,以后5mg/d,共6天,以后5mg/d,隔天1次,共12天,4周后患者血象進(jìn)步,同時(shí)并用環(huán)孢素。
③環(huán)孢素:自1984年開(kāi)始應(yīng)用環(huán)孢素治療SAA,作用為抑制T淋巴細(xì)胞生成IL-2,防止IL2激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞。環(huán)孢素也可封閉激活的T細(xì)胞表達(dá)IL2受體,抑制T細(xì)胞生成r-干擾素,但不影響T細(xì)胞生成GM-CSF。體外實(shí)驗(yàn)表明,低濃度環(huán)孢素能促進(jìn)CFU-GM、BFU-E生長(zhǎng),而超高濃度則使CFU-GM減少50%,而T淋巴組細(xì)胞則隨環(huán)孢素濃度增加而減少,一般劑量約4mg/(kg·d)左右口服。療程數(shù)周至3~4個(gè)月,15%~75%的病例有效,并且發(fā)現(xiàn)對(duì)多次輸血小板引起的同種抗體,而致大出血者有效。國(guó)內(nèi)報(bào)道以環(huán)孢素治療再障已達(dá)49例,其中SAA-Ⅰ型及Ⅱ型共35例,慢性再障14例,多為合并用藥,有效率在50%左右,少數(shù)急性再障患者可以治愈及緩解。副反應(yīng)主要為肝、腎毒性、多毛癥、牙齦增生等。由于肝腎毒性嚴(yán)重,作者們推薦3mg/(kg·d)為宜。
④大劑量甲潑尼龍(甲基強(qiáng)的松龍):劑量為20~30mg/(kg·d)靜脈滴注,連用3天,以后每隔4~7天劑量減少一半,減至1mg/(kg·d),隨后酌情用維持量,有的作者于用14天后,驟然停藥。有效率約為20%。少數(shù)SAA-Ⅰ或Ⅱ型在合并用其他藥物治療時(shí)可以緩解或基本治愈。主要的副作用為感染,此外尚有高血壓、低血鉀等。
⑤大劑量免疫球蛋白:其作用為阻斷巨噬細(xì)胞的FC受體與帶有抗體的血細(xì)胞結(jié)合,使血細(xì)胞不致被清除,劑量為0.5~0.9g/(kg·d)靜脈輸注,連用5天??墒够颊哐蟾纳?。
應(yīng)用免疫抑制劑時(shí)多以抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)/抗淋巴細(xì)胞球蛋白(AIG)或環(huán)孢素(CSA)為主,再加用雄激素,其他免疫抑制劑多作為抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)/抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)或環(huán)孢素(CSA)的配伍,到底單用藥好,還是合并用藥好,文獻(xiàn)上還沒(méi)有結(jié)論。
(2)造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子的治療:此治療急慢性再障皆可應(yīng)用,但由于價(jià)格昂貴,用于急性再障治療比較合適。
①白細(xì)胞介素3(IL3):是糖蛋白,能促進(jìn)多能干細(xì)胞及多種祖細(xì)胞的生長(zhǎng),發(fā)育,且能增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的功能,故國(guó)外已開(kāi)始用IL3治療再障。Gramser A等治療9例,7例為急性再障,劑量為250~500μg/(m2·d),皮下注射,療程15天,療效為1例血小板增加,4例網(wǎng)織紅細(xì)胞增加,8例白細(xì)胞增加,2例骨髓增生程度改善,但療效不能持久。副反應(yīng)為頭痛、低熱、面頰潮紅等。
②粒單集落刺激因子莫拉司亭(GM-CSF)、粒系集落刺激因子G-CSF;莫拉司亭(GM-CSF)的量為8~64μg/(kg·d),皮下注射或靜脈點(diǎn)滴,療程為14天,也可增至28天,G-CSF為5~10μg/(kg·d),皮下注射或靜脈點(diǎn)滴,療程為14天,也可減量后維持?jǐn)?shù)天。部分患者血中粒細(xì)胞、單核細(xì)胞增加,B淋巴細(xì)胞增加,骨髓增生程度改善,但紅細(xì)胞及血小板多無(wú)改善。副反應(yīng)為無(wú)力、發(fā)熱、肌肉痛、頭痛、骨痛、惡心、嘔吐及腹瀉等。療效多不能持久,停藥后血象很快恢復(fù)用藥前的水平。
③紅細(xì)胞生成素(EPO):雖再障礙血清紅細(xì)胞生成素(EPO)水平增加,仍有些作者試用大劑量紅細(xì)胞生成素(EPO)治療再障。
開(kāi)始劑量為3000U,以后增加,可增至1.2萬(wàn)U,每周3次,靜脈點(diǎn)滴,應(yīng)用數(shù)周至10周,有的患者血紅蛋白增加。
(3)骨髓移植:國(guó)外于1961年初次為再障患者移植同基因骨髓,救活了患者,以后開(kāi)展了這方面的治療。1972年移植同種異基因骨髓首獲成功,至今以骨髓移植治療再障的病歷見(jiàn)于文獻(xiàn)報(bào)道的約有800余例。其中30%~50%患者輸入的骨髓能夠成長(zhǎng),這些患者已存活2~73個(gè)月,5年存活率57%±4%。供髓者為患者的HLA組織配形相同的兄弟姐妹,如為同卵孿生兄弟姐妹則更為理想,但這種機(jī)會(huì)實(shí)際上極少。對(duì)急性再障應(yīng)考慮骨髓移植,年齡<30歲,移植前未輸過(guò)血及少輸血者預(yù)后較好。
國(guó)內(nèi)1963年北京醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院報(bào)道1例再障進(jìn)行同基因骨髓移植,此例于治療后緩解。
胎肝造血細(xì)胞移植和輸注:胚胎發(fā)育期間,肝脾都是造血器官,4~5個(gè)月胎齡的胎肝中含有大量造血干細(xì)胞,而T淋巴細(xì)胞不足1%,且其免疫功能還未成熟,引起GVHD也較輕。國(guó)內(nèi)外都有胎肝細(xì)胞移植治療再障的報(bào)道,部分病歷也獲得血象及骨髓的改善,但至今胎肝細(xì)胞移植難獲真正成功,有效者多為暫時(shí)性植活,而后被排斥,患者自身骨髓恢復(fù)造血功能。其失敗的原因:①造血干細(xì)胞移植供、受者之間須HLA型一致方易成功,而胎肝細(xì)胞移植為非親緣關(guān)系,HLA型難于一致;②1個(gè)胎肝提供的有核細(xì)胞數(shù)量太少,不足以滿足;③胎兒娩出的時(shí)間不定,處理不易按計(jì)劃進(jìn)行。
由于胎肝細(xì)胞移植不易成功,我國(guó)很多作者開(kāi)展了胎肝細(xì)胞輸注治療急慢性再障,55%有效,對(duì)久治不愈的慢性再障比單用司坦唑(康力龍)效果好,網(wǎng)織紅細(xì)胞上升較快。其療效原理可能為含有刺激造血的因子,如莫拉司亭(GM-CSF)、紅細(xì)胞生成素(EPO)等。
2.擇優(yōu)方案
(1)慢性再障的治療方案:以聯(lián)合治療為主。
雄激素+中藥+免疫抑制藥,必要時(shí)可間斷、少量成分輸血。
如:司坦唑(康力龍)2mg,3次/d,口服。
復(fù)方皂礬丸:6粒,3次/d,口服。
田可環(huán)孢素(CSA),100mg,2~3天,口服。
堅(jiān)持1年以上方可評(píng)價(jià)療效。服環(huán)孢素(CSA)時(shí),須測(cè)血藥濃度。及時(shí)監(jiān)測(cè)肝功、腎功。
(2)急性再生障礙性貧血:
聯(lián)合方案:免疫抑制藥+細(xì)胞因子+支持療法。對(duì)于有HLA相合的供者,可做骨髓移植。
如:抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)+G-CSF+紅細(xì)胞生成素(EPO)+成分輸血,具體方法見(jiàn)一般治療。
急性型以免疫抑制藥、骨髓移植為佳,還要合并用造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子,慢性型以雄激素治療為佳。①合并用藥:無(wú)論急性型、慢性型都以合并用藥比單一用藥為佳。②堅(jiān)持用藥:再障是個(gè)骨髓造血細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞及骨皮質(zhì)皆萎縮的病變,使其恢復(fù)正常,絕非短期能夠達(dá)到,需較長(zhǎng)期的用藥(尤其是慢性型),半年、1年甚至數(shù)年方能奏效。③維持治療:患者緩解后即停藥,約20%的患者復(fù)發(fā),維持治療至少2年,復(fù)發(fā)率降至3.8%。④重視支持療法:⑤先治標(biāo)后治本:對(duì)于慢性型有感染灶如慢性扁桃體炎、慢性牙周炎等,均應(yīng)早期治療,否則血紅蛋白難以上升。⑥最重要的是早期診斷治療,慢性型病程在半年內(nèi)即開(kāi)始治療,治愈加緩解率可達(dá)80%,而病程>2年者只有約30%。
(3)慢性再障以聯(lián)合治療為主,并且要堅(jiān)持長(zhǎng)期治療,才能收到好的療效。
常用方案有:雄激素+免疫抑制劑+中藥,必要時(shí)可間斷輸注成分血。如:司坦唑醇2mg,3次/d口服,田可環(huán)孢素(CSA)100mg,2~3次/d口服,復(fù)方皂礬丸6粒,3次/d,口服,堅(jiān)持1年以上方可評(píng)價(jià)療效,定期檢測(cè)肝功,腎功,環(huán)孢素(CSA)要檢測(cè)血藥濃度。如果肝腎功能有異常,則需要減量或保肝治療。
(4)急性再障(重再):因病情重,病程短,故需要強(qiáng)有力的聯(lián)合治療方案。
如免疫抑制藥+細(xì)胞因子+支持療法,對(duì)于有合適的供者的患者,可作造血干細(xì)胞移植。
如抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)+G-CSF,紅細(xì)胞生成素(EPO)+支持療法,具體療法見(jiàn)一般治療。
(二)預(yù)后
本病目前雖然有較多的治療方法,但總的說(shuō)來(lái)效果還不夠滿意。急性再障仍有1/3~1/2患者于1年內(nèi)死亡,有的甚至于2~3個(gè)月內(nèi)死亡。死亡原因多為腦出血和敗血癥。慢性再障通過(guò)治療,雖可使約80%患者治愈和緩解,但仍有的患者遷延不愈,少數(shù)患者死亡。死亡原因有的是應(yīng)為急性變后,死于腦出血和敗血癥,有的由于合并繼發(fā)性血色病,死于肝功能衰竭,心力衰竭或糖尿病等。本病緩解的過(guò)程一般是先有網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)上升,以后血紅蛋白上升,再以后是白細(xì)胞總數(shù)及粒細(xì)胞數(shù)的上升,血小板的恢復(fù)最難,常最后上升,或于血紅蛋白達(dá)正常后,仍多年持續(xù)處于低值。骨髓象于緩解時(shí)有的增生程度有明顯改善,有的于局部未改善,可能其他部位有代償性增生。
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