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小兒膀胱-輸尿管反流綜合征別名:小兒Iones Williams綜合征

  小兒反流常無特殊癥狀,以年長兒的癥狀較明顯,性別3歲以前男孩較女孩多,3歲以后則以女孩發(fā)病多見,可能與泌尿系感染機(jī)會(huì)增多有關(guān)。膀胱刺激癥狀僅在炎癥急性期出現(xiàn),發(fā)熱、寒戰(zhàn)、尿頻、尿急、腰痛,常見于伴有腎盂腎炎者。單純反流由于膀胱殘余尿量增多,可見尿次增多,解小便后下次排尿時(shí)仍較多尿量,尿淋漓不盡,尿后濕褲,尿臭味,年長兒常見遺尿?yàn)槭自\癥狀,21%患兒有遺尿史,膀胱脹滿或排尿時(shí)感腰脹痛,但亦見重度反流而無明顯癥狀者,單純反流發(fā)生高血壓者少見,蛋白尿是反映有腎實(shí)質(zhì)損害,20%大量蛋白尿患兒在3~4年內(nèi)可發(fā)生腎功能不全,蛋白尿性質(zhì)主要為腎小球性蛋白尿,15%~30%患兒終發(fā)展腎功能衰竭,持續(xù)的反流可導(dǎo)致小兒生長發(fā)育障礙。

  1.反流與泌尿系感染 反流的持續(xù)存在常使泌尿系感染遷延和復(fù)發(fā),泌尿系感染的遷延,炎癥變化會(huì)使輸尿管膀胱連接部的解剖結(jié)構(gòu)改變,失去瓣膜作用而使反流加重和不易消除,復(fù)發(fā)性泌尿系感染伴反流常多于無復(fù)發(fā)者。腎盂腎炎伴反流更易發(fā)生腎內(nèi)反流而導(dǎo)致腎臟損害,P-傘狀大腸埃希桿菌(P-fimbriated E.Coli)感染多引起腎盂腎炎,由于易與尿道上皮細(xì)胞結(jié)合而減弱輸尿管的蠕動(dòng)功能,更易發(fā)生反流,感染控制后,原發(fā)性反流可以逐漸消除,無泌尿系感染而輸尿管開口發(fā)育正常者,65%患兒于5~6年內(nèi)反流消除。

  2.腎臟瘢痕 腎臟瘢痕(renal scarring)是一種局灶或彌散性不可逆的腎實(shí)質(zhì)損害,腎瘢痕的形成與腎乳頭解剖形態(tài)特點(diǎn)有關(guān),腎內(nèi)反流常發(fā)生在腎上、下極的復(fù)合型乳頭,乳頭管開口較大,乳頭較寬平當(dāng)承受高的壓力易發(fā)生反流,反流時(shí)的逆流壓力顯著增高,膀胱充盈期的平均壓力3.07~3.60kPa,反流時(shí)膀胱收縮排尿期的壓力可增高至10.7kPa以上,壓迫腎組織形成瘢痕。新生兒及幼兒期腎組織發(fā)育未健全,輕度反流也可形成瘢痕,輕度反流腎瘢痕的發(fā)生率為20%~35%,重度反流可高達(dá)79%,腎臟瘢痕多在5歲以前發(fā)生,腎瘢痕亦可發(fā)生腎盂腎炎感染后而無反流存在,腎瘢痕持續(xù)至成人,其病理終發(fā)展至腎小球周纖維增生,腎小球硬化和腎萎縮。根據(jù)腎形態(tài)學(xué)改變腎瘢痕可分為4期: Ⅰ期:在腎上或下極僅見1處瘢痕。 Ⅱ期:超過2個(gè)以上瘢痕。 Ⅲ期:瘢痕擴(kuò)大,腎萎縮。 Ⅳ期:固腎、小腎。分期有利于病情和預(yù)后的判斷。

  3.反流性腎病 反流性腎病(reflux nephropathy)是由于反流至腎內(nèi)導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)損害,最終發(fā)展為慢性腎功能不全。反流性腎病成人發(fā)病率高達(dá)43%,小兒僅10%~24%,發(fā)生時(shí)間視反流的輕重,確診后可5個(gè)月~28年,以繼發(fā)性反流多見,腎盂腎炎伴腎內(nèi)反流易發(fā)生腎臟損害,尿液反流的液壓增高可造成腎小管破裂、腎纖維化、腎萎縮,細(xì)菌可隨液體進(jìn)入腎間質(zhì)引起間質(zhì)性炎癥,高壓無菌性腎內(nèi)反流也可發(fā)生腎損害,尿中可見大量脫落腎小管上皮細(xì)胞,較多異形紅細(xì)胞及細(xì)胞管型,提示嚴(yán)重的腎內(nèi)反流已引起腎小管、腎小球的損害,病理改變?yōu)榫衷罟?jié)段性腎小球硬化,若反流延續(xù)至成年有5%~10%發(fā)展至終末期腎功能衰竭。腎損害的病因與腎遠(yuǎn)曲小管分泌、合成的Tamm-Horsfall蛋白有關(guān),可自破壞的腎小管滲入腎間質(zhì),致免疫屏障破壞而產(chǎn)生抗體反應(yīng),在腎小管間質(zhì)該蛋白沉積的周圍可見單核巨噬細(xì)胞浸潤,CD8 淋巴細(xì)胞百分率增高,CD4 /CD8 淋巴細(xì)胞比率明顯下降,可見免疫反應(yīng)是導(dǎo)致反流性腎損害的一個(gè)重要因素。 臨床表現(xiàn)常為反復(fù)發(fā)作及難以控制的尿路感染,排尿異常如多尿,尿淋漓、遺尿,尿常規(guī)檢查可有蛋白、紅細(xì)胞、膿尿、亦可出現(xiàn)血尿,中段尿培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病菌,以上特點(diǎn)應(yīng)考慮是否有本病的可能。靜脈腎盂造影(IVP)有異常者,根據(jù)其反流程度進(jìn)行分型(見輔助檢查)診斷,排尿時(shí)膀胱造影(VCG)檢查一般在IVP檢查1~2周后進(jìn)行。

  本癥應(yīng)注意原發(fā)性和繼發(fā)性反流相鑒別,原發(fā)性為先天性膀胱輸尿管功能異常所致,最常見,繼發(fā)性與尿路感染、創(chuàng)傷、膀胱頸及下尿路梗阻、妊娠等有關(guān),注意病史和相關(guān)臨床表現(xiàn)以助鑒別。本癥臨床常見表現(xiàn)有反復(fù)發(fā)熱、腹痛、發(fā)育不良及肉眼血尿等,應(yīng)與其他原因引起的感染、腹痛、發(fā)育不良和血尿等疾病相鑒別。

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